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Der konservative vs. liberale Ansatz zur Flüssigkeitstherapie bei septischem Schock in einer Intensivstudie (CLASSIC)

19. April 2022 aktualisiert von: Anders Perner
Der Zweck dieser Studie ist es, die wichtigen Vorteile und Schäden einer IV-Flüssigkeitsrestriktion gegenüber der Standardversorgung mit Flüssigkeitstherapie bei Patienten mit septischem Schock zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

HINTERGRUND:

Ein septischer Schock ist weit verbreitet, oft tödlich, kostspielig und mit anhaltendem Leiden bei Überlebenden und Angehörigen verbunden. Traditionell werden intravenöse (IV) Flüssigkeiten verwendet, um die Zirkulation zu optimieren, und die Verwendung höherer Volumina wird von internationalen Richtlinien empfohlen. Es gibt jedoch keine qualitativ hochwertigen Beweise, die dies belegen. Im Gegensatz dazu deuten Daten aus Kohortenstudien, kleinen Studien und systematischen Übersichtsarbeiten zu Sepsis und großen Studien in anderen Umgebungen und Patientengruppen auf potenzielle Vorteile einer Beschränkung der IV-Flüssigkeit bei Patienten mit septischem Schock hin.

ZIELE:

Ziel der CLASSIC-Studie ist es, den Nutzen und Schaden einer IV-Flüssigkeitsbeschränkung im Vergleich zur Standardversorgung in Bezug auf patientenrelevante Ergebnismessungen bei erwachsenen Intensivpatienten (ICU) mit septischem Schock zu bewerten.

DESIGN:

CLASSIC ist eine internationale, multizentrische, parallel gruppierte, offene, zentral randomisierte, stratifizierte, Outcome-Assessor- und Analyst-blinde Studie.

POPULATION:

Erwachsene Intensivpatienten mit septischem Schock, die in den letzten 24 Stunden mindestens 1 l intravenöse Flüssigkeit erhalten haben.

EXPERIMENTELLE INTERVENTION:

In der Gruppe mit eingeschränkter IV-Flüssigkeit sollten auf der Intensivstation keine IV-Flüssigkeiten verabreicht werden, es sei denn, es treten mildernde Umstände ein, einschließlich Anzeichen einer schweren Hypoperfusion, eines offensichtlichen Flüssigkeitsverlusts oder eines versagenden Magen-Darm-Trakts mit einer Gesamtflüssigkeitszufuhr von weniger als 1 l pro Tag. Unter diesen Umständen kann IV-Flüssigkeit in abgemessenen Mengen verabreicht werden.

KONTROLLEINGRIFF:

In der Standardversorgungsgruppe wird es keine Obergrenze für die Verwendung von IV-Flüssigkeiten geben.

ERGEBNISSE:

Das primäre Ergebnis ist die 90-Tage-Sterblichkeit; sekundäre Ergebnisse sind schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auf der Intensivstation (ischämische Ereignisse oder schwere akute Nierenschädigung); schwerwiegende Nebenwirkungen auf der Intensivstation; Tage am Leben ohne Lebenserhaltung am Tag 90; Tage am Leben und außerhalb des Krankenhauses am 90. Tag und Sterblichkeit, gesundheitsbezogene Lebensqualität und kognitive Funktion am 1. Jahr.

PROBEGRÖSSE:

Insgesamt 1554 Teilnehmer werden randomisiert, um eine relative Risikoreduktion von 15 % (7 % absolut) in der restriktiven vs. Standardbehandlungsgruppe in der 90-Tage-Mortalität mit einer Power von 80 % nachzuweisen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

1554

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Brussel, Belgien
        • University Hospital Brussels (UZB)
      • Aalborg, Dänemark
        • Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Aalborg University Hospital, Denmark.
      • Copenhagen, Dänemark
        • Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Bispebjerg Hospital
      • Copenhagen, Dänemark, 2100
        • Dept of Intensive Care,Copenhagen University Hospital Rigshospitalet
      • Herning, Dänemark
        • Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Herning Hospital
      • Hillerød, Dänemark, 3400
        • Dept. of Intensive Care, Hillerød Hospital
      • Holbæk, Dänemark
        • Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Holbæk Hospital
      • Kolding, Dänemark
        • Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Lillebaelt Hospital
      • Køge, Dänemark
        • Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Zealand University Hospital Køge
      • Randers, Dänemark
        • Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Randers Hospital
      • Roskilde, Dänemark
        • Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Zealand University Hospital Roskilde
      • Viborg, Dänemark
        • Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Viborg Hospital
      • Ancona, Italien
        • Dept. of Intensive Care, Ancona Hospital
      • Milan, Italien
        • Dept. of Intensive Care, Humanitas Research Hospital
    • Milan
      • Bergamo, Milan, Italien
        • Humanitas research hospital Bergamo
      • Castellanza, Milan, Italien
        • Dept. of Intensive Care, Humanitas Research Hospital Castelanza
      • Grålum, Norwegen
        • Dept. of intensive care, Østfold, Kalnes
      • Hamar, Norwegen
        • Dept. of intensive Care, Innlandet Hamar
      • Oslo, Norwegen, 0450
        • Dept. of Intensive Care, Oslo University Hospital
      • Stavanger, Norwegen
        • Dept. of Intensive Care Medicine, Stavanger
      • Gothenburg, Schweden
        • Dept. of Intensive Care Medicine, St Göran
      • Huddinge, Schweden
        • Dept. of intensive care, Huddinge
      • Huddinge, Schweden
        • MIMA Medicinsk intermediärvårdsavdelning
      • Solna, Schweden
        • Dept. of Intensive Care, Solna
      • Stockholm, Schweden
        • Sodersjukhuset
      • Stockholm, Schweden
        • Medical ICU, Karolinska, Södersjukhuset
      • Sundsvall, Schweden
        • Dept. of Intensive Care Medicine Sundsvall Hospital
      • Basel, Schweiz
        • Dept. of intensive care, Basel
      • Bern, Schweiz
        • Dept. of Intensive Care, University Hospital Bern
      • Plzen, Tschechien
        • Medical Intensive Care Unit, Fakultni Nemocnice
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Dept. of Intensive Care Unit, Guy's and St. Thomas' Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Alle folgenden Kriterien müssen erfüllt sein:

  • Ab 18 Jahren
  • Aufnahme auf die Intensivstation oder geplante Aufnahme auf die Intensivstation unabhängig von der Teilnahme an der Studie
  • Septischer Schock, definiert nach den Sepsis-3-Kriterien:

    • Vermuteter oder bestätigter Infektionsort oder positive Blutkultur UND
    • Laufende Infusion eines Vasopressors/Inotropikums zur Aufrechterhaltung eines mittleren arteriellen Blutdrucks von 65 mmHg oder darüber UND
    • Laktat von 2 mmol/L oder mehr in jeder Plasmaprobe, die innerhalb der letzten 3 Stunden durchgeführt wurde
  • In den letzten 24 Stunden vor dem Screening mindestens 1 l IV-Flüssigkeit (Kristalloide, Kolloide oder Blutprodukte) erhalten haben.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden ausgeschlossen:

  • Septischer Schock für mehr als 12 Stunden zum Zeitpunkt des Screenings, da diese Patienten nicht mehr früh in ihrem Verlauf sind
  • Lebensbedrohliche Blutungen, da diese Patienten spezifische Flüssigkeits-/Blutproduktstrategien benötigen
  • Akute Verbrennungen von mehr als 10 % der Körperoberfläche, da diese Patienten eine spezifische Flüssigkeitsstrategie benötigen
  • Bekannte Schwangerschaft
  • Zustimmung gemäß dem für den jeweiligen Standort genehmigten Modell nicht erhältlich

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Flüssigkeitsbeschränkungsgruppe

Keine IV-Flüssigkeiten, es sei denn, einer der mildernden Umstände tritt ein; dann kann IV-Flüssigkeit in abgemessenen Mengen verabreicht werden:

  1. Bei schwerer Minderdurchblutung oder schwerer Durchblutungsstörung, definiert durch:

    • Laktat≥4 mmol/L
    • MAP < 50 mmHg (mit oder ohne Vasopressor/Inotropikum)
    • Flecken jenseits der Kniescheibe (Fleckenwert >2) ODER
    • Urinausscheidung < 0,1 ml/kg Körpergewicht/h, aber nur in den ersten 2 Stunden nach der Randomisierung

    Es kann ein Bolus von 250–500 ml IV-Kristalloidlösung verabreicht werden, gefolgt von einer Neubewertung

  2. Bei offensichtlichem Flüssigkeitsverlust (z. Erbrechen, große Aspirate usw.) IV-Flüssigkeit kann verabreicht werden, um den Verlust auszugleichen, jedoch nicht über das verlorene Volumen hinaus.
  3. Falls die orale/enterale Verabreichung von Wasser oder Elektrolytlösungen kontraindiziert ist oder fehlgeschlagen ist, können IV-Flüssigkeiten verabreicht werden an:

    • Korrigieren Sie Dehydrierung oder Elektrolytmangel
    • Stellen Sie eine Gesamtflüssigkeitszufuhr von 1 l pro 24 Stunden sicher

IV-Flüssigkeiten können als Träger für Medikamente verabreicht werden, aber das Volumen sollte auf das geringstmögliche reduziert werden

In beiden Interventionsgruppen zu verwendende Flüssigkeitsarten:

  • IV-Flüssigkeitsgabe bei Kreislaufbeeinträchtigung: Gemäß der skandinavischen Richtlinie zur Flüssigkeitsreanimation dürfen nur isotonische Kristalloide verwendet werden
  • Flüssigkeiten, die gegeben werden, um den offensichtlichen Verlust zu ersetzen: Es sind isotonische Kristalloide zu verwenden. Wenn große Mengen Aszites entnommen werden, kann Humanalbumin verwendet werden
  • Zur Dehydrierung verwendete Flüssigkeiten: Es sollte Wasser oder isotonische Glukose verwendet werden
  • Flüssigkeiten, die bei Elektrolytstörungen verwendet werden: Flüssigkeiten sollten gewählt werden, um den spezifischen Mangel zu ersetzen, einschließlich Wasser im Fall einer schweren Hypernatriämie
  • Blutprodukte dürfen nur bei bestimmten Indikationen verwendet werden, einschließlich schwerer Blutungen, schwerer Anämie und prophylaktisch bei schwerer Gerinnungsstörung
Aktiver Komparator: Standard-Pflege

Es gibt keine Obergrenze für die Verwendung von intravenösen oder oralen/enteralen Flüssigkeiten. Insbesondere:

  1. IV-Flüssigkeiten sollten im Fall von Hypoperfusion oder Kreislaufbeeinträchtigung verabreicht werden und sollten fortgesetzt werden, solange sich die hämodynamischen Variablen verbessern, einschließlich statischer oder dynamischer Variable(n), wie von den Ärzten ausgewählt. Diese Kriterien basieren auf der Leitlinie der Surviving Sepsis Campaign.
  2. IV-Flüssigkeiten sollten als Erhaltungstherapie verabreicht werden, wenn die Intensivstation ein Protokoll hat, in dem Erhaltungsflüssigkeit empfohlen wird
  3. IV-Flüssigkeiten sollten gegeben werden, um erwarteten oder beobachteten Verlust, Dehydratation oder Elektrolytstörungen zu ersetzen

In beiden Interventionsgruppen zu verwendende Flüssigkeitsarten:

  • IV-Flüssigkeitsgabe bei Kreislaufbeeinträchtigung: Gemäß der skandinavischen Richtlinie zur Flüssigkeitsreanimation dürfen nur isotonische Kristalloide verwendet werden
  • Flüssigkeiten, die gegeben werden, um den offensichtlichen Verlust zu ersetzen: Es sind isotonische Kristalloide zu verwenden. Wenn große Mengen Aszites entnommen werden, kann Humanalbumin verwendet werden
  • Zur Dehydrierung verwendete Flüssigkeiten: Es sollte Wasser oder isotonische Glukose verwendet werden
  • Flüssigkeiten, die bei Elektrolytstörungen verwendet werden: Flüssigkeiten sollten gewählt werden, um den spezifischen Mangel zu ersetzen, einschließlich Wasser im Fall einer schweren Hypernatriämie
  • Blutprodukte dürfen nur bei bestimmten Indikationen verwendet werden, einschließlich schwerer Blutungen, schwerer Anämie und prophylaktisch bei schwerer Gerinnungsstörung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
90-Tage-Sterblichkeit
Zeitfenster: Tag 90 nach Randomisierung
Tag 90 nach Randomisierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit einem oder mehreren schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) auf der Intensivstation, definiert als ischämische Ereignisse (zerebrale, kardiale, intestinale oder Gliedmaßenischämie) oder als neue Episode einer schweren akuten Nierenschädigung (modifizierter KDIGO-3)
Zeitfenster: Bis zur Entlassung aus der Intensivstation, maximal 90 Tage
Bis zur Entlassung aus der Intensivstation, maximal 90 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit einer oder mehreren schwerwiegenden Nebenwirkungen (SARs) auf intravenöse Kristalloide auf der Intensivstation.
Zeitfenster: Bis zur Entlassung aus der Intensivstation, maximal 90 Tage
Bis zur Entlassung aus der Intensivstation, maximal 90 Tage
Lebende Tage am Tag 90 ohne Lebenserhaltung (vasopressorische / inotrope Unterstützung, invasive mechanische Beatmung oder Nierenersatztherapie)
Zeitfenster: Bis zur Entlassung aus der Intensivstation, maximal 90 Tage
Bis zur Entlassung aus der Intensivstation, maximal 90 Tage
Tage am Leben und außerhalb des Krankenhauses am Tag 90
Zeitfenster: Tag 90 nach Randomisierung
Tag 90 nach Randomisierung
Gesamtmortalität 1 Jahr nach Randomisierung
Zeitfenster: 1 Jahr nach Randomisierung
1 Jahr nach Randomisierung
Gesundheitsbezogene Lebensqualität 1 Jahr nach Randomisierung
Zeitfenster: 1 Jahr nach Randomisierung
Wird mit dem Fragebogen EuroQoL EQ-5D-5L gemessen (bestehend aus 5 Fragen mit einer Punktzahl von 1 bis 5 und einer visuellen Analogskala von 0 bis 100). Verstorbene Teilnehmer erhalten die niedrigstmögliche Punktzahl.
1 Jahr nach Randomisierung
Kognitive Funktion 1 Jahr nach Randomisierung
Zeitfenster: 1 Jahr nach Randomisierung
Wird mit dem MINI-Score von Montreal Cognitive Assessment (MoCa) bewertet, der in Kürze veröffentlicht wird. Verstorbene Teilnehmer erhalten die niedrigstmögliche Punktzahl.
1 Jahr nach Randomisierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ermittler

  • Hauptermittler: Tine Sylvest Meyhoff, MD, Rigshospitalet, Denmark

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. November 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. Februar 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. November 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. September 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. September 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. September 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. April 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. April 2022

Zuletzt verifiziert

1. April 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Septischer Schock

Klinische Studien zur Isotonische Kristalloide

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