- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03668236
Der konservative vs. liberale Ansatz zur Flüssigkeitstherapie bei septischem Schock in einer Intensivstudie (CLASSIC)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
HINTERGRUND:
Ein septischer Schock ist weit verbreitet, oft tödlich, kostspielig und mit anhaltendem Leiden bei Überlebenden und Angehörigen verbunden. Traditionell werden intravenöse (IV) Flüssigkeiten verwendet, um die Zirkulation zu optimieren, und die Verwendung höherer Volumina wird von internationalen Richtlinien empfohlen. Es gibt jedoch keine qualitativ hochwertigen Beweise, die dies belegen. Im Gegensatz dazu deuten Daten aus Kohortenstudien, kleinen Studien und systematischen Übersichtsarbeiten zu Sepsis und großen Studien in anderen Umgebungen und Patientengruppen auf potenzielle Vorteile einer Beschränkung der IV-Flüssigkeit bei Patienten mit septischem Schock hin.
ZIELE:
Ziel der CLASSIC-Studie ist es, den Nutzen und Schaden einer IV-Flüssigkeitsbeschränkung im Vergleich zur Standardversorgung in Bezug auf patientenrelevante Ergebnismessungen bei erwachsenen Intensivpatienten (ICU) mit septischem Schock zu bewerten.
DESIGN:
CLASSIC ist eine internationale, multizentrische, parallel gruppierte, offene, zentral randomisierte, stratifizierte, Outcome-Assessor- und Analyst-blinde Studie.
POPULATION:
Erwachsene Intensivpatienten mit septischem Schock, die in den letzten 24 Stunden mindestens 1 l intravenöse Flüssigkeit erhalten haben.
EXPERIMENTELLE INTERVENTION:
In der Gruppe mit eingeschränkter IV-Flüssigkeit sollten auf der Intensivstation keine IV-Flüssigkeiten verabreicht werden, es sei denn, es treten mildernde Umstände ein, einschließlich Anzeichen einer schweren Hypoperfusion, eines offensichtlichen Flüssigkeitsverlusts oder eines versagenden Magen-Darm-Trakts mit einer Gesamtflüssigkeitszufuhr von weniger als 1 l pro Tag. Unter diesen Umständen kann IV-Flüssigkeit in abgemessenen Mengen verabreicht werden.
KONTROLLEINGRIFF:
In der Standardversorgungsgruppe wird es keine Obergrenze für die Verwendung von IV-Flüssigkeiten geben.
ERGEBNISSE:
Das primäre Ergebnis ist die 90-Tage-Sterblichkeit; sekundäre Ergebnisse sind schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auf der Intensivstation (ischämische Ereignisse oder schwere akute Nierenschädigung); schwerwiegende Nebenwirkungen auf der Intensivstation; Tage am Leben ohne Lebenserhaltung am Tag 90; Tage am Leben und außerhalb des Krankenhauses am 90. Tag und Sterblichkeit, gesundheitsbezogene Lebensqualität und kognitive Funktion am 1. Jahr.
PROBEGRÖSSE:
Insgesamt 1554 Teilnehmer werden randomisiert, um eine relative Risikoreduktion von 15 % (7 % absolut) in der restriktiven vs. Standardbehandlungsgruppe in der 90-Tage-Mortalität mit einer Power von 80 % nachzuweisen.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Brussel, Belgien
- University Hospital Brussels (UZB)
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Aalborg, Dänemark
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Aalborg University Hospital, Denmark.
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Copenhagen, Dänemark
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Bispebjerg Hospital
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Copenhagen, Dänemark, 2100
- Dept of Intensive Care,Copenhagen University Hospital Rigshospitalet
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Herning, Dänemark
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Herning Hospital
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Hillerød, Dänemark, 3400
- Dept. of Intensive Care, Hillerød Hospital
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Holbæk, Dänemark
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Holbæk Hospital
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Kolding, Dänemark
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Lillebaelt Hospital
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Køge, Dänemark
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Zealand University Hospital Køge
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Randers, Dänemark
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Randers Hospital
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Roskilde, Dänemark
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Zealand University Hospital Roskilde
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Viborg, Dänemark
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Viborg Hospital
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Ancona, Italien
- Dept. of Intensive Care, Ancona Hospital
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Milan, Italien
- Dept. of Intensive Care, Humanitas Research Hospital
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Milan
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Bergamo, Milan, Italien
- Humanitas research hospital Bergamo
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Castellanza, Milan, Italien
- Dept. of Intensive Care, Humanitas Research Hospital Castelanza
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Grålum, Norwegen
- Dept. of intensive care, Østfold, Kalnes
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Hamar, Norwegen
- Dept. of intensive Care, Innlandet Hamar
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Oslo, Norwegen, 0450
- Dept. of Intensive Care, Oslo University Hospital
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Stavanger, Norwegen
- Dept. of Intensive Care Medicine, Stavanger
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Gothenburg, Schweden
- Dept. of Intensive Care Medicine, St Göran
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Huddinge, Schweden
- Dept. of intensive care, Huddinge
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Huddinge, Schweden
- MIMA Medicinsk intermediärvårdsavdelning
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Solna, Schweden
- Dept. of Intensive Care, Solna
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Stockholm, Schweden
- Sodersjukhuset
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Stockholm, Schweden
- Medical ICU, Karolinska, Södersjukhuset
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Sundsvall, Schweden
- Dept. of Intensive Care Medicine Sundsvall Hospital
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Basel, Schweiz
- Dept. of intensive care, Basel
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Bern, Schweiz
- Dept. of Intensive Care, University Hospital Bern
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Plzen, Tschechien
- Medical Intensive Care Unit, Fakultni Nemocnice
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London, Vereinigtes Königreich
- Dept. of Intensive Care Unit, Guy's and St. Thomas' Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Alle folgenden Kriterien müssen erfüllt sein:
- Ab 18 Jahren
- Aufnahme auf die Intensivstation oder geplante Aufnahme auf die Intensivstation unabhängig von der Teilnahme an der Studie
Septischer Schock, definiert nach den Sepsis-3-Kriterien:
- Vermuteter oder bestätigter Infektionsort oder positive Blutkultur UND
- Laufende Infusion eines Vasopressors/Inotropikums zur Aufrechterhaltung eines mittleren arteriellen Blutdrucks von 65 mmHg oder darüber UND
- Laktat von 2 mmol/L oder mehr in jeder Plasmaprobe, die innerhalb der letzten 3 Stunden durchgeführt wurde
- In den letzten 24 Stunden vor dem Screening mindestens 1 l IV-Flüssigkeit (Kristalloide, Kolloide oder Blutprodukte) erhalten haben.
Ausschlusskriterien:
Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden ausgeschlossen:
- Septischer Schock für mehr als 12 Stunden zum Zeitpunkt des Screenings, da diese Patienten nicht mehr früh in ihrem Verlauf sind
- Lebensbedrohliche Blutungen, da diese Patienten spezifische Flüssigkeits-/Blutproduktstrategien benötigen
- Akute Verbrennungen von mehr als 10 % der Körperoberfläche, da diese Patienten eine spezifische Flüssigkeitsstrategie benötigen
- Bekannte Schwangerschaft
- Zustimmung gemäß dem für den jeweiligen Standort genehmigten Modell nicht erhältlich
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Flüssigkeitsbeschränkungsgruppe
Keine IV-Flüssigkeiten, es sei denn, einer der mildernden Umstände tritt ein; dann kann IV-Flüssigkeit in abgemessenen Mengen verabreicht werden:
IV-Flüssigkeiten können als Träger für Medikamente verabreicht werden, aber das Volumen sollte auf das geringstmögliche reduziert werden |
In beiden Interventionsgruppen zu verwendende Flüssigkeitsarten:
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Aktiver Komparator: Standard-Pflege
Es gibt keine Obergrenze für die Verwendung von intravenösen oder oralen/enteralen Flüssigkeiten. Insbesondere:
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In beiden Interventionsgruppen zu verwendende Flüssigkeitsarten:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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90-Tage-Sterblichkeit
Zeitfenster: Tag 90 nach Randomisierung
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Tag 90 nach Randomisierung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit einem oder mehreren schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) auf der Intensivstation, definiert als ischämische Ereignisse (zerebrale, kardiale, intestinale oder Gliedmaßenischämie) oder als neue Episode einer schweren akuten Nierenschädigung (modifizierter KDIGO-3)
Zeitfenster: Bis zur Entlassung aus der Intensivstation, maximal 90 Tage
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Bis zur Entlassung aus der Intensivstation, maximal 90 Tage
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Anzahl der Teilnehmer mit einer oder mehreren schwerwiegenden Nebenwirkungen (SARs) auf intravenöse Kristalloide auf der Intensivstation.
Zeitfenster: Bis zur Entlassung aus der Intensivstation, maximal 90 Tage
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Bis zur Entlassung aus der Intensivstation, maximal 90 Tage
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Lebende Tage am Tag 90 ohne Lebenserhaltung (vasopressorische / inotrope Unterstützung, invasive mechanische Beatmung oder Nierenersatztherapie)
Zeitfenster: Bis zur Entlassung aus der Intensivstation, maximal 90 Tage
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Bis zur Entlassung aus der Intensivstation, maximal 90 Tage
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Tage am Leben und außerhalb des Krankenhauses am Tag 90
Zeitfenster: Tag 90 nach Randomisierung
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Tag 90 nach Randomisierung
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Gesamtmortalität 1 Jahr nach Randomisierung
Zeitfenster: 1 Jahr nach Randomisierung
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1 Jahr nach Randomisierung
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Gesundheitsbezogene Lebensqualität 1 Jahr nach Randomisierung
Zeitfenster: 1 Jahr nach Randomisierung
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Wird mit dem Fragebogen EuroQoL EQ-5D-5L gemessen (bestehend aus 5 Fragen mit einer Punktzahl von 1 bis 5 und einer visuellen Analogskala von 0 bis 100).
Verstorbene Teilnehmer erhalten die niedrigstmögliche Punktzahl.
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1 Jahr nach Randomisierung
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Kognitive Funktion 1 Jahr nach Randomisierung
Zeitfenster: 1 Jahr nach Randomisierung
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Wird mit dem MINI-Score von Montreal Cognitive Assessment (MoCa) bewertet, der in Kürze veröffentlicht wird.
Verstorbene Teilnehmer erhalten die niedrigstmögliche Punktzahl.
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1 Jahr nach Randomisierung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Tine Sylvest Meyhoff, MD, Rigshospitalet, Denmark
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Hjortrup PB, Haase N, Bundgaard H, Thomsen SL, Winding R, Pettila V, Aaen A, Lodahl D, Berthelsen RE, Christensen H, Madsen MB, Winkel P, Wetterslev J, Perner A; CLASSIC Trial Group; Scandinavian Critical Care Trials Group. Restricting volumes of resuscitation fluid in adults with septic shock after initial management: the CLASSIC randomised, parallel-group, multicentre feasibility trial. Intensive Care Med. 2016 Nov;42(11):1695-1705. doi: 10.1007/s00134-016-4500-7. Epub 2016 Sep 30.
- Meyhoff TS, Hjortrup PB, Wetterslev J, Sivapalan P, Laake JH, Cronhjort M, Jakob SM, Cecconi M, Nalos M, Ostermann M, Malbrain M, Pettila V, Moller MH, Kjaer MN, Lange T, Overgaard-Steensen C, Brand BA, Winther-Olesen M, White JO, Quist L, Westergaard B, Jonsson AB, Hjortso CJS, Meier N, Jensen TS, Engstrom J, Nebrich L, Andersen-Ranberg NC, Jensen JV, Joseph NA, Poulsen LM, Herlov LS, Solling CG, Pedersen SK, Knudsen KK, Straarup TS, Vang ML, Bundgaard H, Rasmussen BS, Aagaard SR, Hildebrandt T, Russell L, Bestle MH, Schonemann-Lund M, Brochner AC, Elvander CF, Hoffmann SKL, Rasmussen ML, Martin YK, Friberg FF, Seter H, Aslam TN, Adnoy S, Seidel P, Strand K, Johnstad B, Joelsson-Alm E, Christensen J, Ahlstedt C, Pfortmueller CA, Siegemund M, Greco M, Radej J, Kriz M, Gould DW, Rowan KM, Mouncey PR, Perner A; CLASSIC Trial Group. Restriction of Intravenous Fluid in ICU Patients with Septic Shock. N Engl J Med. 2022 Jun 30;386(26):2459-2470. doi: 10.1056/NEJMoa2202707. Epub 2022 Jun 17.
- Meyhoff TS, Moller MH, Hjortrup PB, Cronhjort M, Perner A, Wetterslev J. Lower vs Higher Fluid Volumes During Initial Management of Sepsis: A Systematic Review With Meta-Analysis and Trial Sequential Analysis. Chest. 2020 Jun;157(6):1478-1496. doi: 10.1016/j.chest.2019.11.050. Epub 2020 Jan 23.
- Kjaer MN, Meyhoff TS, Madsen MB, Hjortrup PB, Moller MH, Egerod I, Wetterslev J, Lange T, Cronhjort M, Laake JH, Jakob SM, Nalos M, Pettila V, van der Horst ICC, Ostermann M, Mouncey P, Cecconi M, Ferrer R, Malbrain MLNG, Ahlstedt C, Hoffmann S, Bestle MH, Gyldensted L, Nebrich L, Russell L, Vang M, Solling C, Brochner AC, Rasmussen BS, Perner A. Long-term patient-important outcomes after septic shock: A protocol for 1-year follow-up of the CLASSIC trial. Acta Anaesthesiol Scand. 2020 Mar;64(3):410-416. doi: 10.1111/aas.13519. Epub 2019 Dec 26.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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