El enfoque conservador versus liberal para la terapia de fluidos del shock séptico en el ensayo de cuidados intensivos (CLASSIC)
21 de febrero de 2025 actualizado por: Anders Perner, MD, PhD
El propósito de este ensayo es evaluar los beneficios y daños importantes para el paciente de la restricción de líquidos IV frente a la terapia de fluidos de atención estándar en pacientes con shock séptico.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
ANTECEDENTES:
El shock séptico es común, a menudo letal, costoso y está asociado con un sufrimiento prolongado entre los sobrevivientes y sus familiares. Tradicionalmente, los líquidos intravenosos (IV) se usan para optimizar la circulación, y las pautas internacionales recomiendan el uso de volúmenes más altos. Sin embargo, no hay evidencia de alta calidad que respalde esto. Por el contrario, los datos de estudios de cohortes, ensayos pequeños y revisiones sistemáticas en sepsis y ensayos grandes en otros entornos y grupos de pacientes sugieren beneficios potenciales de la restricción de líquidos intravenosos en pacientes con shock séptico.
OBJETIVOS:
El objetivo del ensayo CLASSIC es evaluar los beneficios y los daños de la restricción de líquidos IV frente a la atención estándar en medidas de resultado importantes para el paciente en pacientes de la unidad de cuidados intensivos (UCI) para adultos con shock séptico.
DISEÑO:
CLASSIC es un ensayo internacional, multicéntrico, de grupos paralelos, abierto, centralmente aleatorizado, estratificado, evaluador de resultados y analista ciego.
POBLACIÓN:
Pacientes adultos de la UCI que tienen shock séptico y han recibido al menos 1 L de líquido IV en las últimas 24 horas.
INTERVENCIÓN EXPERIMENTAL:
En el grupo de restricción de líquidos intravenosos, no se deben administrar líquidos intravenosos en la UCI a menos que se presenten circunstancias atenuantes, incluidos signos de hipoperfusión grave, pérdida evidente de líquidos o un tracto gastrointestinal defectuoso con una entrada total de líquidos de menos de 1 L por día. En estas circunstancias, el líquido intravenoso se puede administrar en cantidades medidas.
INTERVENCIÓN DE CONTROL:
En el grupo de atención estándar no habrá un límite superior para el uso de líquidos intravenosos.
RESULTADOS:
El resultado primario es la mortalidad a los 90 días; los resultados secundarios son eventos adversos graves en la UCI (eventos isquémicos o lesión renal aguda grave); reacciones adversas graves en la UCI; días vivos sin soporte vital en el día 90; días de vida y fuera del hospital al día 90 y mortalidad, calidad de vida relacionada con la salud y función cognitiva al año.
TAMAÑO DE LA PRUEBA:
Se aleatorizará un total de 1554 participantes para permitir la detección de una reducción del riesgo relativo del 15 % (7 % absoluto) en el grupo de atención restrictiva frente al estándar en la mortalidad a los 90 días con una potencia del 80 %.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
1554
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Brussel, Bélgica
- University Hospital Brussels (UZB)
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Plzen, Chequia
- Medical Intensive Care Unit, Fakultni Nemocnice
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Aalborg, Dinamarca
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Aalborg University Hospital, Denmark.
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Copenhagen, Dinamarca
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Bispebjerg Hospital
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Dept of Intensive Care,Copenhagen University Hospital Rigshospitalet
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Herning, Dinamarca
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Herning Hospital
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Hillerød, Dinamarca, 3400
- Dept. of Intensive Care, Hillerød Hospital
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Holbæk, Dinamarca
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Holbæk Hospital
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Kolding, Dinamarca
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Lillebaelt Hospital
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Køge, Dinamarca
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Zealand University Hospital Køge
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Randers, Dinamarca
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Randers Hospital
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Roskilde, Dinamarca
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Zealand University Hospital Roskilde
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Viborg, Dinamarca
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Viborg Hospital
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Ancona, Italia
- Dept. of Intensive Care, Ancona Hospital
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Milan, Italia
- Dept. of Intensive Care, Humanitas Research Hospital
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Milan
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Bergamo, Milan, Italia
- Humanitas research hospital Bergamo
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Castellanza, Milan, Italia
- Dept. of Intensive Care, Humanitas Research Hospital Castelanza
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Grålum, Noruega
- Dept. of intensive care, Østfold, Kalnes
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Hamar, Noruega
- Dept. of intensive Care, Innlandet Hamar
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Oslo, Noruega, 0450
- Dept. of Intensive Care, Oslo University Hospital
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Stavanger, Noruega
- Dept. of Intensive Care Medicine, Stavanger
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London, Reino Unido
- Dept. of Intensive Care Unit, Guy's and St. Thomas' Hospital
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Gothenburg, Suecia
- Dept. of Intensive Care Medicine, St Göran
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Huddinge, Suecia
- Dept. of intensive care, Huddinge
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Huddinge, Suecia
- MIMA Medicinsk intermediärvårdsavdelning
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Solna, Suecia
- Dept. of Intensive Care, Solna
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Stockholm, Suecia
- Södersjukhuset
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Stockholm, Suecia
- Medical ICU, Karolinska, Södersjukhuset
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Sundsvall, Suecia
- Dept. of Intensive Care Medicine Sundsvall Hospital
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Basel, Suiza
- Dept. of intensive care, Basel
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Bern, Suiza
- Dept. of Intensive Care, University Hospital Bern
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Todos los siguientes criterios deben cumplirse:
- Mayor de 18 años
- Admitido en la UCI o plan para ser admitido en la UCI independientemente de la participación en el ensayo
Shock séptico definido según los criterios Sepsis-3:
- Sitio sospechoso o confirmado de infección o hemocultivo positivo Y
- Infusión continua de agente vasopresor/inotrópico para mantener una presión arterial media de 65 mmHg o superior Y
- Lactato de 2 mmol/L o superior en cualquier muestra de plasma realizada en las últimas 3 horas
- Haber recibido al menos 1 litro de líquido intravenoso (cristaloides, coloides o hemoderivados) en las últimas 24 horas antes de la selección.
Criterio de exclusión:
Serán excluidos los pacientes que cumplan alguno de los siguientes criterios:
- Choque séptico durante más de 12 horas en el momento de la selección, ya que estos pacientes ya no están en una etapa temprana de su evolución
- Hemorragia potencialmente mortal ya que estos pacientes necesitan estrategias específicas de fluidos/productos sanguíneos
- Lesión por quemadura aguda de más del 10% de la superficie corporal ya que estos pacientes necesitan una estrategia específica de fluidos
- embarazo conocido
- Consentimiento no obtenible según el modelo aprobado para el sitio específico
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de restricción de líquidos
No líquidos intravenosos a menos que ocurra una de las circunstancias atenuantes; luego, el líquido intravenoso se puede administrar en cantidades medidas:
Se pueden administrar líquidos intravenosos como vehículo para la medicación, pero el volumen debe reducirse al mínimo posible. |
Tipos de fluidos a utilizar en ambos grupos de intervención:
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Comparador activo: Cuidado estándar
No habrá un límite superior para el uso de líquidos intravenosos u orales/enterales. En particular:
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Tipos de fluidos a utilizar en ambos grupos de intervención:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad de 90 días
Periodo de tiempo: Día 90 después de la aleatorización
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Al causa mortalidad a los 90 días
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Día 90 después de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con uno o más eventos adversos graves (SAE) en la UCI
Periodo de tiempo: Hasta la descarga de la UCI, máximo de 90 días
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Los SAE se definieron como eventos isquémicos (isquemia cerebral, cardíaca, intestinal o de extremidades) o como un nuevo episodio de lesión renal aguda (KDIGO-3 modificado)
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Hasta la descarga de la UCI, máximo de 90 días
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Número de participantes con una o más reacciones adversas graves (SAR) a cristaloides IV en la UCI.
Periodo de tiempo: Hasta la descarga de la UCI, máximo de 90 días
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Los SAR previos a los cristaloides IV fueron: convulsiones tónicas generalizadas, reacciones anafilácticas, mielinólisis pontina central, hipernatremia severa, acidosis hiperclorémica severa y alcalosis metabólica severa.
Los investigadores del juicio o sus delegados obtuvieron datos sobre las medidas de resultado, incluidos los SARS, de los registros médicos del paciente.
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Hasta la descarga de la UCI, máximo de 90 días
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Días vivos en el día 90 sin soporte vital (soporte de vasopresores / inotrópico, ventilación mecánica invasiva o terapia de reemplazo renal)
Periodo de tiempo: Hasta la descarga de la UCI, máximo de 90 días
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Hasta la descarga de la UCI, máximo de 90 días
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Días vivos y fuera del hospital en el día 90
Periodo de tiempo: Día 90 después de la aleatorización
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Día 90 después de la aleatorización
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Mortalidad por todas las causas a 1 año después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 1 año después de la aleatorización
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1 año después de la aleatorización
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Calidad de vida relacionada con la salud 1 año después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 1 año después de la aleatorización
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Medido utilizando el cuestionario Euroqol EQ-5D-5L (que comprende 5 preguntas con una puntuación de 1 a 5 cada una y una escala analógica visual de 0 a 100).
Los participantes que hayan muerto se les asignará los puntajes más bajos posibles.
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1 año después de la aleatorización
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Función cognitiva 1 año después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 1 año después de la aleatorización
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Evaluado por el puntaje mini de la evaluación cognitiva de Montreal (MOCA) validada para el uso del teléfono.
Mini MOCA consta de 4 dimensiones cognitivas: atención (retiro inmediato de 5 palabras), funciones ejecutivas y lenguaje (fluidez verbal de 1 minuto), orientación (6 ítems en la fecha y orientación geográfica) y memoria (recuerdo retrasado y reconocimiento de 5 anteriormente palabras aprendidas).
La puntuación total varía de 0 a 30, con valores más bajos que indican una peor función cognitiva.
Para corregir cualquier efecto educativo en la prueba cognitiva, se agrega 1 punto para los participantes con 12 años de educación o menos (las puntuaciones se truncaron con el valor superior máximo de 30 puntos) a los participantes que habían muerto se les asignó el valor 0.
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1 año después de la aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tine Sylvest Meyhoff, MD, Rigshospitalet, Denmark
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Hjortrup PB, Haase N, Bundgaard H, Thomsen SL, Winding R, Pettila V, Aaen A, Lodahl D, Berthelsen RE, Christensen H, Madsen MB, Winkel P, Wetterslev J, Perner A; CLASSIC Trial Group; Scandinavian Critical Care Trials Group. Restricting volumes of resuscitation fluid in adults with septic shock after initial management: the CLASSIC randomised, parallel-group, multicentre feasibility trial. Intensive Care Med. 2016 Nov;42(11):1695-1705. doi: 10.1007/s00134-016-4500-7. Epub 2016 Sep 30.
- Meyhoff TS, Moller MH, Hjortrup PB, Cronhjort M, Perner A, Wetterslev J. Lower vs Higher Fluid Volumes During Initial Management of Sepsis: A Systematic Review With Meta-Analysis and Trial Sequential Analysis. Chest. 2020 Jun;157(6):1478-1496. doi: 10.1016/j.chest.2019.11.050. Epub 2020 Jan 23.
- Kjaer MN, Meyhoff TS, Madsen MB, Hjortrup PB, Moller MH, Egerod I, Wetterslev J, Lange T, Cronhjort M, Laake JH, Jakob SM, Nalos M, Pettila V, van der Horst ICC, Ostermann M, Mouncey P, Cecconi M, Ferrer R, Malbrain MLNG, Ahlstedt C, Hoffmann S, Bestle MH, Gyldensted L, Nebrich L, Russell L, Vang M, Solling C, Brochner AC, Rasmussen BS, Perner A. Long-term patient-important outcomes after septic shock: A protocol for 1-year follow-up of the CLASSIC trial. Acta Anaesthesiol Scand. 2020 Mar;64(3):410-416. doi: 10.1111/aas.13519. Epub 2019 Dec 26.
- Meyhoff TS, Hjortrup PB, Wetterslev J, Sivapalan P, Laake JH, Cronhjort M, Jakob SM, Cecconi M, Nalos M, Ostermann M, Malbrain M, Pettila V, Moller MH, Kjaer MN, Lange T, Overgaard-Steensen C, Brand BA, Winther-Olesen M, White JO, Quist L, Westergaard B, Jonsson AB, Hjortso CJS, Meier N, Jensen TS, Engstrom J, Nebrich L, Andersen-Ranberg NC, Jensen JV, Joseph NA, Poulsen LM, Herlov LS, Solling CG, Pedersen SK, Knudsen KK, Straarup TS, Vang ML, Bundgaard H, Rasmussen BS, Aagaard SR, Hildebrandt T, Russell L, Bestle MH, Schonemann-Lund M, Brochner AC, Elvander CF, Hoffmann SKL, Rasmussen ML, Martin YK, Friberg FF, Seter H, Aslam TN, Adnoy S, Seidel P, Strand K, Johnstad B, Joelsson-Alm E, Christensen J, Ahlstedt C, Pfortmueller CA, Siegemund M, Greco M, Radej J, Kriz M, Gould DW, Rowan KM, Mouncey PR, Perner A; CLASSIC Trial Group. Restriction of Intravenous Fluid in ICU Patients with Septic Shock. N Engl J Med. 2022 Jun 30;386(26):2459-2470. doi: 10.1056/NEJMoa2202707. Epub 2022 Jun 17.
- Meyhoff TS, Hjortrup PB, Moller MH, Wetterslev J, Lange T, Kjaer MN, Jonsson AB, Hjortso CJS, Cronhjort M, Laake JH, Jakob SM, Nalos M, Pettila V, van der Horst I, Ostermann M, Mouncey P, Rowan K, Cecconi M, Ferrer R, Malbrain MLNG, Ahlstedt C, Hoffmann S, Bestle MH, Nebrich L, Russell L, Vang M, Rasmussen ML, Solling C, Rasmussen BS, Brochner AC, Perner A. Conservative vs liberal fluid therapy in septic shock (CLASSIC) trial-Protocol and statistical analysis plan. Acta Anaesthesiol Scand. 2019 Oct;63(9):1262-1271. doi: 10.1111/aas.13434. Epub 2019 Jul 24.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de noviembre de 2018
Finalización primaria (Actual)
14 de febrero de 2022
Finalización del estudio (Actual)
16 de noviembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de septiembre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de septiembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
12 de septiembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de febrero de 2025
Última verificación
1 de febrero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RH-ITA-007
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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