L'approccio conservatore vs. liberale alla fluidoterapia dello shock settico nella sperimentazione in terapia intensiva (CLASSIC)
21 febbraio 2025 aggiornato da: Anders Perner, MD, PhD
Lo scopo di questo studio è valutare i benefici e i rischi importanti per il paziente della restrizione di liquidi EV rispetto alla fluidoterapia standard nei pazienti con shock settico.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
SFONDO:
Lo shock settico è comune, spesso letale, costoso e associato a sofferenze prolungate tra sopravvissuti e parenti. Tradizionalmente, i fluidi per via endovenosa (IV) vengono utilizzati per ottimizzare la circolazione e l'uso di volumi più elevati è raccomandato dalle linee guida internazionali. Tuttavia, non ci sono prove di alta qualità a sostegno di ciò. Al contrario, i dati di studi di coorte, piccoli studi e revisioni sistematiche nella sepsi e ampi studi in altri contesti e gruppi di pazienti suggeriscono potenziali benefici dalla restrizione dei liquidi EV nei pazienti con shock settico.
OBIETTIVI:
Lo scopo dello studio CLASSIC è valutare i benefici e i danni della restrizione di liquidi per via endovenosa rispetto alle cure standard sulle misure di esito importanti per il paziente in pazienti adulti in unità di terapia intensiva (ICU) con shock settico.
PROGETTO:
CLASSIC è uno studio internazionale, multicentrico, a gruppi paralleli, in aperto, randomizzato a livello centrale, stratificato, in cieco per valutatore e analista.
POPOLAZIONE:
Pazienti adulti in terapia intensiva con shock settico e che hanno ricevuto almeno 1 litro di liquidi per via endovenosa nelle ultime 24 ore.
INTERVENTO SPERIMENTALE:
Nel gruppo con restrizione di fluidi EV non devono essere somministrati fluidi EV in terapia intensiva a meno che non si verifichino circostanze attenuanti, inclusi segni di grave ipoperfusione, perdita di fluidi palese o un tratto GI non funzionante con un apporto totale di fluidi inferiore a 1 L al giorno. In queste circostanze, il fluido EV può essere somministrato in quantità misurate.
INTERVENTO DI CONTROLLO:
Nel gruppo di cure standard non ci sarà alcun limite massimo per l'uso di fluidi IV.
RISULTATI:
L'outcome primario è la mortalità a 90 giorni; gli esiti secondari sono eventi avversi gravi in terapia intensiva (eventi ischemici o danno renale acuto grave); gravi reazioni avverse in terapia intensiva; giorni vivi senza supporto vitale al giorno 90; giorni vivi e fuori dall'ospedale al giorno 90 e mortalità, qualità della vita correlata alla salute e funzione cognitiva a 1 anno.
TAGLIA DI PROVA:
Un totale di 1554 partecipanti sarà randomizzato per consentire il rilevamento di una riduzione del rischio relativo del 15% (7% assoluto) nel gruppo di cure restrittive vs. standard nella mortalità a 90 giorni con una potenza dell'80%.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
1554
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Brussel, Belgio
- University Hospital Brussels (UZB)
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Plzen, Cechia
- Medical Intensive Care Unit, Fakultni Nemocnice
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Aalborg, Danimarca
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Aalborg University Hospital, Denmark.
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Copenhagen, Danimarca
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Bispebjerg Hospital
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Copenhagen, Danimarca, 2100
- Dept of Intensive Care,Copenhagen University Hospital Rigshospitalet
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Herning, Danimarca
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Herning Hospital
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Hillerød, Danimarca, 3400
- Dept. of Intensive Care, Hillerød Hospital
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Holbæk, Danimarca
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Holbæk Hospital
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Kolding, Danimarca
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Lillebaelt Hospital
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Køge, Danimarca
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Zealand University Hospital Køge
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Randers, Danimarca
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Randers Hospital
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Roskilde, Danimarca
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Zealand University Hospital Roskilde
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Viborg, Danimarca
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Viborg Hospital
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Ancona, Italia
- Dept. of Intensive Care, Ancona Hospital
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Milan, Italia
- Dept. of Intensive Care, Humanitas Research Hospital
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Milan
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Bergamo, Milan, Italia
- Humanitas research hospital Bergamo
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Castellanza, Milan, Italia
- Dept. of Intensive Care, Humanitas Research Hospital Castelanza
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Grålum, Norvegia
- Dept. of intensive care, Østfold, Kalnes
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Hamar, Norvegia
- Dept. of intensive Care, Innlandet Hamar
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Oslo, Norvegia, 0450
- Dept. of Intensive Care, Oslo University Hospital
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Stavanger, Norvegia
- Dept. of Intensive Care Medicine, Stavanger
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London, Regno Unito
- Dept. of Intensive Care Unit, Guy's and St. Thomas' Hospital
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Gothenburg, Svezia
- Dept. of Intensive Care Medicine, St Göran
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Huddinge, Svezia
- Dept. of intensive care, Huddinge
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Huddinge, Svezia
- MIMA Medicinsk intermediärvårdsavdelning
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Solna, Svezia
- Dept. of Intensive Care, Solna
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Stockholm, Svezia
- Södersjukhuset
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Stockholm, Svezia
- Medical ICU, Karolinska, Södersjukhuset
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Sundsvall, Svezia
- Dept. of Intensive Care Medicine Sundsvall Hospital
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Basel, Svizzera
- Dept. of intensive care, Basel
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Bern, Svizzera
- Dept. of Intensive Care, University Hospital Bern
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
Devono essere soddisfatti tutti i seguenti criteri:
- A partire dai 18 anni di età
- Ammesso in terapia intensiva o programma di essere ammesso in terapia intensiva indipendentemente dalla partecipazione allo studio
Shock settico definito secondo i criteri Sepsis-3:
- Sede sospetta o confermata di infezione o emocoltura positiva E
- Infusione continua di agente vasopressore/inotropo per mantenere una pressione arteriosa media di 65 mmHg o superiore E
- Lattato di 2 mmol/L o superiore in qualsiasi campione di plasma eseguito nelle ultime 3 ore
- - Avere ricevuto almeno 1 litro di liquido IV (cristalliidi, colloidi o emoderivati) nelle ultime 24 ore prima dello screening.
Criteri di esclusione:
Saranno esclusi i pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri:
- Shock settico per più di 12 ore al momento dello screening poiché questi pazienti non sono più all'inizio del loro decorso
- Emorragia pericolosa per la vita poiché questi pazienti necessitano di strategie specifiche per fluidi/emoderivati
- Lesione da ustione acuta di oltre il 10% della superficie corporea poiché questi pazienti necessitano di una strategia fluida specifica
- Gravidanza nota
- Consenso non ottenibile secondo il modello approvato per lo specifico sito
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo di restrizione fluida
Nessun fluido EV a meno che non si verifichi una delle circostanze attenuanti; quindi, il fluido IV può essere somministrato in quantità misurate:
I fluidi EV possono essere somministrati come veicolo per i farmaci, ma il volume deve essere ridotto al minimo possibile |
Tipi di fluido da utilizzare in entrambi i gruppi di intervento:
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Comparatore attivo: Cura standard
Non ci sarà alcun limite massimo per l'uso di fluidi EV o orali/enterali. In particolare:
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Tipi di fluido da utilizzare in entrambi i gruppi di intervento:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Mortalità di 90 giorni
Lasso di tempo: Giorno 90 dopo la randomizzazione
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Al causa la mortalità a 90 giorni
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Giorno 90 dopo la randomizzazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con uno o più eventi avversi gravi (SAE) in terapia intensiva
Lasso di tempo: Fino a scarico in terapia intensiva, massimo 90 giorni
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I SAE sono stati definiti come eventi ischemici (ischemia cerebrale, cardiaca, intestinale o degli arti) o come un nuovo episodio di grave lesione renale acuta (KDIGO-3 modificato)
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Fino a scarico in terapia intensiva, massimo 90 giorni
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Numero di partecipanti con una o più reazioni avverse gravi (SARS) ai cristalloidi IV in terapia intensiva.
Lasso di tempo: Fino a scarico in terapia intensiva, massimo 90 giorni
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Le SAR pre-specificate ai cristalloidi IV erano: convulsioni toniche-cloniche generalizzate, reazioni anafilattiche, mielinolisi pontina centrale, ipernatremia grave, acidosi ipercloromica grave e alcalosi metabolica grave.
I dati sulle misure di esito, incluso la SAR, sono stati ottenuti dalle cartelle cliniche dei pazienti dagli investigatori o dai loro delegati.
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Fino a scarico in terapia intensiva, massimo 90 giorni
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Giorni vivi al giorno 90 senza supporto vitale (supporto vasopressore / inotropico, ventilazione meccanica invasiva o terapia sostitutiva renale)
Lasso di tempo: Fino a scarico in terapia intensiva, massimo 90 giorni
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Fino a scarico in terapia intensiva, massimo 90 giorni
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Giorni in vita e fuori ospedale al giorno 90
Lasso di tempo: Giorno 90 dopo randomizzazione
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Giorno 90 dopo randomizzazione
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Mortalità per tutte le cause a 1 anno dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: 1 anno dopo la randomizzazione
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1 anno dopo la randomizzazione
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Qualità della vita legata alla salute 1 anno dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: 1 anno dopo la randomizzazione
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Misurato utilizzando il questionario EUROQOL EQ-5D-5L (comprendente 5 domande con un punteggio da 1 a 5 ciascuno e una scala analogica visiva da 0 a 100).
Ai partecipanti che sono morti verranno assegnati i punteggi più bassi possibili.
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1 anno dopo la randomizzazione
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Funzione cognitiva 1 anno dopo randomizzazione
Lasso di tempo: 1 anno dopo la randomizzazione
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Valutato dal punteggio mini di valutazione cognitiva di Montreal (MOCA) validata per l'uso del telefono.
Il mini MOCA è costituito da 4 dimensioni cognitive: attenzione (richiamo immediato di 5 parole), funzioni esecutive e linguaggio (fluidità verbale di 1 minuto), orientamento (6 elementi su data e orientamento geografico) e memoria (richiamo ritardato e riconoscimento di 5 in precedenza parole apprese).
Il punteggio totale varia da 0 a 30, con valori più bassi che indicano una funzione cognitiva peggiore.
Per correggere qualsiasi effetto educativo sul test cognitivo, viene aggiunto 1 punto per i partecipanti con 12 anni di istruzione o meno (i punteggi sono stati troncati al valore superiore massimo di 30 punti) ai partecipanti che erano deceduti è stato assegnato il valore 0.
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1 anno dopo la randomizzazione
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Tine Sylvest Meyhoff, MD, Rigshospitalet, Denmark
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Hjortrup PB, Haase N, Bundgaard H, Thomsen SL, Winding R, Pettila V, Aaen A, Lodahl D, Berthelsen RE, Christensen H, Madsen MB, Winkel P, Wetterslev J, Perner A; CLASSIC Trial Group; Scandinavian Critical Care Trials Group. Restricting volumes of resuscitation fluid in adults with septic shock after initial management: the CLASSIC randomised, parallel-group, multicentre feasibility trial. Intensive Care Med. 2016 Nov;42(11):1695-1705. doi: 10.1007/s00134-016-4500-7. Epub 2016 Sep 30.
- Meyhoff TS, Moller MH, Hjortrup PB, Cronhjort M, Perner A, Wetterslev J. Lower vs Higher Fluid Volumes During Initial Management of Sepsis: A Systematic Review With Meta-Analysis and Trial Sequential Analysis. Chest. 2020 Jun;157(6):1478-1496. doi: 10.1016/j.chest.2019.11.050. Epub 2020 Jan 23.
- Kjaer MN, Meyhoff TS, Madsen MB, Hjortrup PB, Moller MH, Egerod I, Wetterslev J, Lange T, Cronhjort M, Laake JH, Jakob SM, Nalos M, Pettila V, van der Horst ICC, Ostermann M, Mouncey P, Cecconi M, Ferrer R, Malbrain MLNG, Ahlstedt C, Hoffmann S, Bestle MH, Gyldensted L, Nebrich L, Russell L, Vang M, Solling C, Brochner AC, Rasmussen BS, Perner A. Long-term patient-important outcomes after septic shock: A protocol for 1-year follow-up of the CLASSIC trial. Acta Anaesthesiol Scand. 2020 Mar;64(3):410-416. doi: 10.1111/aas.13519. Epub 2019 Dec 26.
- Meyhoff TS, Hjortrup PB, Wetterslev J, Sivapalan P, Laake JH, Cronhjort M, Jakob SM, Cecconi M, Nalos M, Ostermann M, Malbrain M, Pettila V, Moller MH, Kjaer MN, Lange T, Overgaard-Steensen C, Brand BA, Winther-Olesen M, White JO, Quist L, Westergaard B, Jonsson AB, Hjortso CJS, Meier N, Jensen TS, Engstrom J, Nebrich L, Andersen-Ranberg NC, Jensen JV, Joseph NA, Poulsen LM, Herlov LS, Solling CG, Pedersen SK, Knudsen KK, Straarup TS, Vang ML, Bundgaard H, Rasmussen BS, Aagaard SR, Hildebrandt T, Russell L, Bestle MH, Schonemann-Lund M, Brochner AC, Elvander CF, Hoffmann SKL, Rasmussen ML, Martin YK, Friberg FF, Seter H, Aslam TN, Adnoy S, Seidel P, Strand K, Johnstad B, Joelsson-Alm E, Christensen J, Ahlstedt C, Pfortmueller CA, Siegemund M, Greco M, Radej J, Kriz M, Gould DW, Rowan KM, Mouncey PR, Perner A; CLASSIC Trial Group. Restriction of Intravenous Fluid in ICU Patients with Septic Shock. N Engl J Med. 2022 Jun 30;386(26):2459-2470. doi: 10.1056/NEJMoa2202707. Epub 2022 Jun 17.
- Meyhoff TS, Hjortrup PB, Moller MH, Wetterslev J, Lange T, Kjaer MN, Jonsson AB, Hjortso CJS, Cronhjort M, Laake JH, Jakob SM, Nalos M, Pettila V, van der Horst I, Ostermann M, Mouncey P, Rowan K, Cecconi M, Ferrer R, Malbrain MLNG, Ahlstedt C, Hoffmann S, Bestle MH, Nebrich L, Russell L, Vang M, Rasmussen ML, Solling C, Rasmussen BS, Brochner AC, Perner A. Conservative vs liberal fluid therapy in septic shock (CLASSIC) trial-Protocol and statistical analysis plan. Acta Anaesthesiol Scand. 2019 Oct;63(9):1262-1271. doi: 10.1111/aas.13434. Epub 2019 Jul 24.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
27 novembre 2018
Completamento primario (Effettivo)
14 febbraio 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
16 novembre 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
6 settembre 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
10 settembre 2018
Primo Inserito (Effettivo)
12 settembre 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 febbraio 2025
Ultimo verificato
1 febbraio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RH-ITA-007
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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