A Abordagem Conservadora vs. Liberal para Fluidoterapia de Choque Séptico em Terapia Intensiva (CLASSIC)
21 de fevereiro de 2025 atualizado por: Anders Perner, MD, PhD
O objetivo deste estudo é avaliar os benefícios e malefícios importantes para o paciente da restrição de fluidos IV versus fluidoterapia padrão em pacientes com choque séptico.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
FUNDO:
O choque séptico é comum, muitas vezes letal, caro e associado a sofrimento prolongado entre sobreviventes e parentes. Tradicionalmente, fluidos intravenosos (IV) são usados para otimizar a circulação, e o uso de volumes maiores é recomendado por diretrizes internacionais. Não há, no entanto, nenhuma evidência de alta qualidade para apoiar isso. Em contraste, dados de estudos de coorte, pequenos estudos e revisões sistemáticas em sepse e grandes estudos em outros ambientes e grupos de pacientes sugerem benefícios potenciais da restrição de fluidos IV em pacientes com choque séptico.
OBJETIVOS:
O objetivo do estudo CLASSIC é avaliar os benefícios e malefícios da restrição de fluido IV versus o tratamento padrão em medidas de resultados importantes para o paciente em pacientes adultos em unidade de terapia intensiva (UTI) com choque séptico.
PROJETO:
O CLASSIC é um estudo internacional, multicêntrico, de grupos paralelos, aberto, centralmente randomizado, estratificado, com avaliação cega de resultados e analistas.
POPULAÇÃO:
Pacientes adultos de UTI com choque séptico e que receberam pelo menos 1 L de fluido IV nas últimas 24 horas.
INTERVENÇÃO EXPERIMENTAL:
No grupo de restrição de fluidos IV, nenhum fluido IV deve ser administrado na UTI, a menos que ocorram circunstâncias atenuantes, incluindo sinais de hipoperfusão grave, perda evidente de fluidos ou falha do trato GI com entrada total de fluidos inferior a 1 L por dia. Nestas circunstâncias, o fluido IV pode ser administrado em quantidades medidas.
INTERVENÇÃO DE CONTROLE:
No grupo de tratamento padrão não haverá limite superior para o uso de fluidos IV.
DESFECHOS:
O desfecho primário é a mortalidade em 90 dias; desfechos secundários são eventos adversos graves na UTI (eventos isquêmicos ou lesão renal aguda grave); reações adversas graves na UTI; dias de vida sem suporte de vida no dia 90; dias de vida e fora do hospital no dia 90 e mortalidade, qualidade de vida relacionada à saúde e função cognitiva em 1 ano.
TAMANHO DE TESTE:
Um total de 1.554 participantes será randomizado para permitir a detecção de uma redução de risco relativo de 15% (7% absoluto) no grupo de tratamento restritivo versus tratamento padrão na mortalidade de 90 dias com um poder de 80%.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1554
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Brussel, Bélgica
- University Hospital Brussels (UZB)
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Aalborg, Dinamarca
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Aalborg University Hospital, Denmark.
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Copenhagen, Dinamarca
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Bispebjerg Hospital
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Dept of Intensive Care,Copenhagen University Hospital Rigshospitalet
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Herning, Dinamarca
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Herning Hospital
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Hillerød, Dinamarca, 3400
- Dept. of Intensive Care, Hillerød Hospital
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Holbæk, Dinamarca
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Holbæk Hospital
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Kolding, Dinamarca
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Lillebaelt Hospital
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Køge, Dinamarca
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Zealand University Hospital Køge
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Randers, Dinamarca
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Randers Hospital
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Roskilde, Dinamarca
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Zealand University Hospital Roskilde
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Viborg, Dinamarca
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Viborg Hospital
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Ancona, Itália
- Dept. of Intensive Care, Ancona Hospital
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Milan, Itália
- Dept. of Intensive Care, Humanitas Research Hospital
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Milan
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Bergamo, Milan, Itália
- Humanitas research hospital Bergamo
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Castellanza, Milan, Itália
- Dept. of Intensive Care, Humanitas Research Hospital Castelanza
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Grålum, Noruega
- Dept. of intensive care, Østfold, Kalnes
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Hamar, Noruega
- Dept. of intensive Care, Innlandet Hamar
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Oslo, Noruega, 0450
- Dept. of Intensive Care, Oslo University Hospital
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Stavanger, Noruega
- Dept. of Intensive Care Medicine, Stavanger
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London, Reino Unido
- Dept. of Intensive Care Unit, Guy's and St. Thomas' Hospital
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Gothenburg, Suécia
- Dept. of Intensive Care Medicine, St Göran
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Huddinge, Suécia
- Dept. of intensive care, Huddinge
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Huddinge, Suécia
- MIMA Medicinsk intermediärvårdsavdelning
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Solna, Suécia
- Dept. of Intensive Care, Solna
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Stockholm, Suécia
- Södersjukhuset
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Stockholm, Suécia
- Medical ICU, Karolinska, Södersjukhuset
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Sundsvall, Suécia
- Dept. of Intensive Care Medicine Sundsvall Hospital
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Basel, Suíça
- Dept. of intensive care, Basel
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Bern, Suíça
- Dept. of Intensive Care, University Hospital Bern
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Plzen, Tcheca
- Medical Intensive Care Unit, Fakultni Nemocnice
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Todos os seguintes critérios devem ser preenchidos:
- Com 18 anos ou mais
- Admitido na UTI ou pretende ser internado na UTI independentemente da participação no estudo
Choque séptico definido de acordo com os critérios Sepsis-3:
- Local suspeito ou confirmado de infecção ou hemocultura positiva E
- Infusão contínua de agente vasopressor/inotrópico para manter uma pressão arterial média de 65 mmHg ou acima E
- Lactato de 2 mmol/L ou superior em qualquer amostra de plasma realizada nas últimas 3 horas
- Ter recebido pelo menos 1 L de fluido IV (cristalóides, colóides ou hemoderivados) nas últimas 24 horas antes da triagem.
Critério de exclusão:
Serão excluídos os pacientes que preencherem qualquer um dos seguintes critérios:
- Choque séptico por mais de 12 horas no momento da triagem, pois esses pacientes não estão mais no início do curso
- Sangramento com risco de vida, pois esses pacientes precisam de estratégias específicas de fluidos/produtos sanguíneos
- Lesão por queimadura aguda de mais de 10% da área de superfície corporal, pois esses pacientes precisam de uma estratégia específica de fluidos
- gravidez conhecida
- Consentimento não obtido de acordo com o modelo aprovado para o site específico
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de restrição de fluidos
Nenhum fluido IV, a menos que ocorra uma das circunstâncias atenuantes; então, o fluido IV pode ser administrado em quantidades medidas:
Fluidos IV podem ser administrados como veículo para medicação, mas o volume deve ser reduzido ao mínimo possível |
Tipos de fluidos a serem usados em ambos os grupos de intervenção:
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Comparador Ativo: Cuidado padrão
Não haverá limite superior para o uso de fluidos intravenosos ou orais/enterais. Em particular:
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Tipos de fluidos a serem usados em ambos os grupos de intervenção:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mortalidade de 90 dias
Prazo: Dia 90 após randomização
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Al causa mortalidade aos 90 dias
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Dia 90 após randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com um ou mais eventos adversos graves (SAEs) na UTI
Prazo: Até a descarga da UTI, máximo de 90 dias
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Os SAEs foram definidos como eventos isquêmicos (isquemia cerebral, cardíaca, intestinal ou de membros) ou como um novo episódio de lesão renal aguda grave (Kdigo-3 modificada)
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Até a descarga da UTI, máximo de 90 dias
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Número de participantes com uma ou mais reações adversas graves (SARS) a cristalóides IV na UTI.
Prazo: Até a descarga da UTI, máximo de 90 dias
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As SARs pré-especificadas para os cristalóides IV foram: crises tônicas-clônicas generalizadas, reações anafiláticas, mielinólise pontina central, hipernatremia grave, acidose hiperclorêmica grave e alcalose metabólica grave.
Os dados sobre as medidas de resultado, incluindo SARs, foram obtidos de registros médicos de pacientes pelos investigadores do julgamento ou seus delegados.
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Até a descarga da UTI, máximo de 90 dias
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Dias vivos no dia 90 sem suporte à vida (suporte vasopressor / inotrópico, ventilação mecânica invasiva ou terapia de reposição renal)
Prazo: Até a descarga da UTI, máximo de 90 dias
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Até a descarga da UTI, máximo de 90 dias
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Dias vivos e fora do hospital no dia 90
Prazo: Dia 90 após randomização
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Dia 90 após randomização
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Mortalidade por todas as causas em 1 ano após a randomização
Prazo: 1 ano após a randomização
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1 ano após a randomização
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Qualidade de vida relacionada à saúde 1 ano após a randomização
Prazo: 1 ano após a randomização
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Medido usando o questionário EQ-5D-5L Euroqol (compreendendo 5 perguntas com uma pontuação de 1 a 5 cada e uma escala visual analógica de 0 a 100).
Os participantes que morreram receberão as pontuações mais baixas possíveis.
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1 ano após a randomização
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Função cognitiva 1 ano após randomização
Prazo: 1 ano após a randomização
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Avaliado pela Mini Score de Avaliação Cognitiva de Montreal (MOCA) validada para uso por telefone.
O Mini MOCA consiste em 4 dimensões cognitivas: atenção (recall imediato de 5 palavras), funções executivas e linguagem (fluência verbal de 1 minuto), orientação (6 itens na data e orientação geográfica) e memória (recall tardia e reconhecimento de 5 anteriormente palavras aprendidas).
A pontuação total varia de 0 a 30, com valores mais baixos indicando pior função cognitiva.
Para corrigir qualquer efeito educacional no teste cognitivo, 1 ponto é adicionado para participantes com 12 anos de educação ou menos (os escores foram truncados no valor máximo máximo de 30 pontos) os participantes que morreram foram atribuídos o valor 0.
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1 ano após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tine Sylvest Meyhoff, MD, Rigshospitalet, Denmark
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Hjortrup PB, Haase N, Bundgaard H, Thomsen SL, Winding R, Pettila V, Aaen A, Lodahl D, Berthelsen RE, Christensen H, Madsen MB, Winkel P, Wetterslev J, Perner A; CLASSIC Trial Group; Scandinavian Critical Care Trials Group. Restricting volumes of resuscitation fluid in adults with septic shock after initial management: the CLASSIC randomised, parallel-group, multicentre feasibility trial. Intensive Care Med. 2016 Nov;42(11):1695-1705. doi: 10.1007/s00134-016-4500-7. Epub 2016 Sep 30.
- Meyhoff TS, Moller MH, Hjortrup PB, Cronhjort M, Perner A, Wetterslev J. Lower vs Higher Fluid Volumes During Initial Management of Sepsis: A Systematic Review With Meta-Analysis and Trial Sequential Analysis. Chest. 2020 Jun;157(6):1478-1496. doi: 10.1016/j.chest.2019.11.050. Epub 2020 Jan 23.
- Kjaer MN, Meyhoff TS, Madsen MB, Hjortrup PB, Moller MH, Egerod I, Wetterslev J, Lange T, Cronhjort M, Laake JH, Jakob SM, Nalos M, Pettila V, van der Horst ICC, Ostermann M, Mouncey P, Cecconi M, Ferrer R, Malbrain MLNG, Ahlstedt C, Hoffmann S, Bestle MH, Gyldensted L, Nebrich L, Russell L, Vang M, Solling C, Brochner AC, Rasmussen BS, Perner A. Long-term patient-important outcomes after septic shock: A protocol for 1-year follow-up of the CLASSIC trial. Acta Anaesthesiol Scand. 2020 Mar;64(3):410-416. doi: 10.1111/aas.13519. Epub 2019 Dec 26.
- Meyhoff TS, Hjortrup PB, Wetterslev J, Sivapalan P, Laake JH, Cronhjort M, Jakob SM, Cecconi M, Nalos M, Ostermann M, Malbrain M, Pettila V, Moller MH, Kjaer MN, Lange T, Overgaard-Steensen C, Brand BA, Winther-Olesen M, White JO, Quist L, Westergaard B, Jonsson AB, Hjortso CJS, Meier N, Jensen TS, Engstrom J, Nebrich L, Andersen-Ranberg NC, Jensen JV, Joseph NA, Poulsen LM, Herlov LS, Solling CG, Pedersen SK, Knudsen KK, Straarup TS, Vang ML, Bundgaard H, Rasmussen BS, Aagaard SR, Hildebrandt T, Russell L, Bestle MH, Schonemann-Lund M, Brochner AC, Elvander CF, Hoffmann SKL, Rasmussen ML, Martin YK, Friberg FF, Seter H, Aslam TN, Adnoy S, Seidel P, Strand K, Johnstad B, Joelsson-Alm E, Christensen J, Ahlstedt C, Pfortmueller CA, Siegemund M, Greco M, Radej J, Kriz M, Gould DW, Rowan KM, Mouncey PR, Perner A; CLASSIC Trial Group. Restriction of Intravenous Fluid in ICU Patients with Septic Shock. N Engl J Med. 2022 Jun 30;386(26):2459-2470. doi: 10.1056/NEJMoa2202707. Epub 2022 Jun 17.
- Meyhoff TS, Hjortrup PB, Moller MH, Wetterslev J, Lange T, Kjaer MN, Jonsson AB, Hjortso CJS, Cronhjort M, Laake JH, Jakob SM, Nalos M, Pettila V, van der Horst I, Ostermann M, Mouncey P, Rowan K, Cecconi M, Ferrer R, Malbrain MLNG, Ahlstedt C, Hoffmann S, Bestle MH, Nebrich L, Russell L, Vang M, Rasmussen ML, Solling C, Rasmussen BS, Brochner AC, Perner A. Conservative vs liberal fluid therapy in septic shock (CLASSIC) trial-Protocol and statistical analysis plan. Acta Anaesthesiol Scand. 2019 Oct;63(9):1262-1271. doi: 10.1111/aas.13434. Epub 2019 Jul 24.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de novembro de 2018
Conclusão Primária (Real)
14 de fevereiro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
16 de novembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de setembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de setembro de 2018
Primeira postagem (Real)
12 de setembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de fevereiro de 2025
Última verificação
1 de fevereiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RH-ITA-007
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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