Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Den konservative vs. liberale tilgang til væskebehandling af septisk chok i forsøg med intensiv behandling (CLASSIC)

21. februar 2025 opdateret af: Anders Perner, MD, PhD
Formålet med dette forsøg er at vurdere patientens vigtige fordele og skader ved IV-væskebegrænsning i forhold til standardbehandlingsvæskebehandling hos patienter med septisk shock.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

BAGGRUND:

Septisk shock er almindeligt, ofte dødeligt, dyrt og forbundet med langvarig lidelse blandt overlevende og pårørende. Traditionelt bruges intravenøse (IV) væsker til at optimere cirkulationen, og brugen af ​​større mængder anbefales af internationale retningslinjer. Der er dog ingen beviser af høj kvalitet, der understøtter dette. I modsætning hertil tyder data fra kohortestudier, små forsøg og systematiske reviews i sepsis og store forsøg i andre indstillinger og patientgrupper på potentielle fordele ved begrænsning af IV-væsker hos patienter med septisk shock.

MÅL:

Formålet med CLASSIC-studiet er at vurdere fordele og skader ved IV-væskerestriktion vs. standardbehandling på patientvigtige resultatmål hos patienter med septisk shock (ICU).

DESIGN:

CLASSIC er et internationalt, multicenter, parallelgrupperet, åbent mærket, centralt randomiseret, stratificeret, resultatbedømmer- og analytiker-blindet forsøg.

BEFOLKNING:

Voksne ICU-patienter, som har septisk shock og har modtaget mindst 1 L IV væske inden for de sidste 24 timer.

EKSPERIMENTEL INTERVENTION:

I IV-væskerestriktionsgruppen bør der ikke gives IV-væsker på intensivafdelingen, medmindre der opstår formildende omstændigheder, herunder tegn på alvorlig hypoperfusion, åbenlyst væsketab eller svigtende mave-tarmkanal med en samlet væsketilførsel på mindre end 1 L pr. dag. Under disse omstændigheder kan IV-væske gives i afmålte mængder.

KONTROLINTERVENTION:

I standardplejegruppen vil der ikke være nogen øvre grænse for brugen af ​​IV væsker.

RESULTATER:

Det primære resultat er 90-dages dødelighed; sekundære udfald er alvorlige bivirkninger på intensivafdelingen (iskæmiske hændelser eller alvorlig akut nyreskade); alvorlige bivirkninger på intensivafdelingen; dage i live uden livsstøtte på dag 90; dage i live og ude af hospitalet på dag 90 og dødelighed, sundhedsrelateret livskvalitet og kognitiv funktion ved 1 år.

PRØVE STØRRELSE:

I alt 1554 deltagere vil blive randomiseret for at tillade påvisning af en relativ risikoreduktion på 15 % (7 % absolut) i gruppen med restriktive versus standardbehandling i 90-dages dødelighed med en styrke på 80 %.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1554

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussel, Belgien
        • University Hospital Brussels (UZB)
  • Danmark
      • Aalborg, Danmark
        • Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Aalborg University Hospital, Denmark.
      • Copenhagen, Danmark
        • Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Bispebjerg Hospital
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Dept of Intensive Care,Copenhagen University Hospital Rigshospitalet
      • Herning, Danmark
        • Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Herning Hospital
      • Hillerød, Danmark, 3400
        • Dept. of Intensive Care, Hillerød Hospital
      • Holbæk, Danmark
        • Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Holbæk Hospital
      • Kolding, Danmark
        • Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Lillebaelt Hospital
      • Køge, Danmark
        • Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Zealand University Hospital Køge
      • Randers, Danmark
        • Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Randers Hospital
      • Roskilde, Danmark
        • Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Zealand University Hospital Roskilde
      • Viborg, Danmark
        • Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Viborg Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Dept. of Intensive Care Unit, Guy's and St. Thomas' Hospital
  • Italien
      • Ancona, Italien
        • Dept. of Intensive Care, Ancona Hospital
      • Milan, Italien
        • Dept. of Intensive Care, Humanitas Research Hospital
    • Milan
      • Bergamo, Milan, Italien
        • Humanitas research hospital Bergamo
      • Castellanza, Milan, Italien
        • Dept. of Intensive Care, Humanitas Research Hospital Castelanza
  • Norge
      • Grålum, Norge
        • Dept. of intensive care, Østfold, Kalnes
      • Hamar, Norge
        • Dept. of intensive Care, Innlandet Hamar
      • Oslo, Norge, 0450
        • Dept. of Intensive Care, Oslo University Hospital
      • Stavanger, Norge
        • Dept. of Intensive Care Medicine, Stavanger
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz
        • Dept. of intensive care, Basel
      • Bern, Schweiz
        • Dept. of Intensive Care, University Hospital Bern
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige
        • Dept. of Intensive Care Medicine, St Göran
      • Huddinge, Sverige
        • Dept. of intensive care, Huddinge
      • Huddinge, Sverige
        • MIMA Medicinsk intermediärvårdsavdelning
      • Solna, Sverige
        • Dept. of Intensive Care, Solna
      • Stockholm, Sverige
        • Södersjukhuset
      • Stockholm, Sverige
        • Medical ICU, Karolinska, Södersjukhuset
      • Sundsvall, Sverige
        • Dept. of Intensive Care Medicine Sundsvall Hospital
  • Tjekkiet
      • Plzen, Tjekkiet
        • Medical Intensive Care Unit, Fakultni Nemocnice

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Alle følgende kriterier skal være opfyldt:

  • I alderen 18 år eller derover
  • Indlagt på ICU eller planlægger at blive indlagt på ICU uanset forsøgsdeltagelse

  • Septisk shock defineret i henhold til Sepsis-3 kriterierne:

    • Mistænkt eller bekræftet infektionssted eller positiv blodkultur OG
    • Løbende infusion af vasopressor/inotropt middel for at opretholde et gennemsnitligt arterielt blodtryk på 65 mmHg eller derover OG
    • Laktat på 2 mmol/L eller derover i enhver plasmaprøve udført inden for de sidste 3 timer
  • Har modtaget mindst 1 L IV væske (krystalloider, kolloider eller blodprodukter) inden for de sidste 24 timer før screening.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket:

  • Septisk shock i mere end 12 timer på screeningstidspunktet, da disse patienter ikke længere er tidligt i deres forløb
  • Livstruende blødning, da disse patienter har brug for specifikke væske-/blodproduktstrategier
  • Akut forbrændingsskade på mere end 10 % af kropsoverfladen, da disse patienter har brug for en specifik væskestrategi
  • Kendt graviditet
  • Samtykke kan ikke opnås i henhold til den model, der er godkendt for det specifikke sted

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Væskerestriktionsgruppe

Ingen IV væsker, medmindre en af ​​de formildende omstændigheder forekommer; derefter kan IV-væske gives i afmålte mængder:

  1. I tilfælde af alvorlig hypoperfusion eller alvorlig kredsløbssvigt defineret ved enten:

    • Laktat≥4 mmol/L
    • MAP<50 mmHg (med eller uden vasopressor/inotrop)
    • Plettet ud over knæskallen (plettet score >2) ELLER
    • Urinproduktion <0,1 ml/kg kropsvægt/t, men kun i de første 2 timer efter randomisering

    En bolus på 250-500 ml IV krystalloid opløsning kan gives efterfulgt af revurdering

  2. I tilfælde af åbenlyse væsketab (f. opkastning, store aspirater,...) IV væske kan gives for at korrigere for tabet, men ikke over det tabte volumen.

  3. Hvis den orale/enterale vej for vand eller elektrolytopløsninger er kontraindiceret eller har fejlet, kan IV-væsker gives til:

    • Korriger dehydrering eller elektrolytmangel
    • Sørg for en samlet væsketilførsel på 1L pr. 24 timer

IV væsker kan gives som bærer for medicin, men volumen bør reduceres til det lavest mulige
Medicin: Isotoniske krystalloider

Væsketyper, der skal bruges i begge interventionsgrupper:

  • IV væsker givet ved kredsløbssvækkelse: Kun isotoniske krystalloider må anvendes i henhold til den skandinaviske retningslinje for væskegenoplivning
  • Væsker givet for at erstatte åbenlyst tab: Der skal anvendes isotoniske krystalloider. Hvis der tappes store mængder ascites, kan humant albumin anvendes
  • Væsker, der bruges til dehydrering: Der skal bruges vand eller isotonisk glukose
  • Væsker, der bruges til elektrolytforstyrrelser: Væsker bør vælges til at erstatte den specifikke mangel, herunder vand i tilfælde af svær hypernatriæmi
  • Blodprodukter må kun anvendes på specifikke indikationer, herunder svær blødning, svær anæmi og profylaktisk i tilfælde af svær koagulopati
Aktiv komparator: Standard-pleje

Der vil ikke være nogen øvre grænse for brugen af ​​hverken IV eller orale/enterale væsker. I særdeleshed:

  1. IV væsker bør gives i tilfælde af hypoperfusion eller kredsløbssvækkelse og bør fortsættes, så længe hæmodynamiske variabler forbedres, herunder statiske eller dynamiske variabler som valgt af klinikerne. Disse kriterier er baseret på retningslinjerne for Surviving Sepsis Campaign.
  2. IV-væsker bør gives som vedligeholdelse, hvis ICU'en har en protokol, der anbefaler vedligeholdelsesvæske
  3. IV væsker bør gives som erstatning for forventet eller observeret tab, dehydrering eller elektrolytforstyrrelser
Medicin: Isotoniske krystalloider

Væsketyper, der skal bruges i begge interventionsgrupper:

  • IV væsker givet ved kredsløbssvækkelse: Kun isotoniske krystalloider må anvendes i henhold til den skandinaviske retningslinje for væskegenoplivning
  • Væsker givet for at erstatte åbenlyst tab: Der skal anvendes isotoniske krystalloider. Hvis der tappes store mængder ascites, kan humant albumin anvendes
  • Væsker, der bruges til dehydrering: Der skal bruges vand eller isotonisk glukose
  • Væsker, der bruges til elektrolytforstyrrelser: Væsker bør vælges til at erstatte den specifikke mangel, herunder vand i tilfælde af svær hypernatriæmi
  • Blodprodukter må kun anvendes på specifikke indikationer, herunder svær blødning, svær anæmi og profylaktisk i tilfælde af svær koagulopati

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
90-dages dødelighed
Tidsramme: Dag 90 efter randomisering
Al forårsager dødelighed ved 90 dage
Dag 90 efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med en eller flere alvorlige bivirkninger (SAES) i ICU
Tidsramme: Indtil ICU -udladning, maksimalt 90 dage
SAE'er blev defineret som iskæmiske begivenheder (cerebral, hjerte-, tarm- eller lem iskæmi) eller som en ny episode af alvorlig akut nyreskade (modificeret Kdigo-3)
Indtil ICU -udladning, maksimalt 90 dage
Antal deltagere med en eller flere alvorlige bivirkninger (SARS) på IV -krystalloider i ICU.
Tidsramme: Indtil ICU -udladning, maksimalt 90 dage
De forud specificerede SAR'er til IV-krystalloider var: generaliserede tonic-kloniske anfald, anafylaktiske reaktioner, central pontin-myelinolyse, svær hypernatræmi, svær hyperchloremisk acidose og svær metabolisk alkalose. Data om resultatmålene, inklusive SARS, blev opnået fra patientens medicinske poster af forsøgsundersøgere eller deres delegerede.
Indtil ICU -udladning, maksimalt 90 dage
Dage levende på dag 90 uden livsstøtte (vasopressor / inotropisk støtte, invasiv mekanisk ventilation eller nyreudskiftningsterapi)
Tidsramme: Indtil ICU -udladning, maksimalt 90 dage
Indtil ICU -udladning, maksimalt 90 dage
Dage i live og uden for hospitalet på dag 90
Tidsramme: Dag 90 efter randomisering
Dag 90 efter randomisering
Dødelighed af al årsag ved 1 år efter randomisering
Tidsramme: 1-år efter randomisering
1-år efter randomisering
Sundhedsrelateret livskvalitet 1 år efter randomisering
Tidsramme: 1 år efter randomisering
Målt ved hjælp af Euroqol EQ-5D-5L-spørgeskemaet (omfattende 5 spørgsmål med en score fra 1 til 5 hver og en visuel analog skala fra 0 til 100). Deltagere, der er døde, får de lavest mulige scoringer.
1 år efter randomisering
Kognitiv funktion 1-år efter randomisering
Tidsramme: 1-år efter randomisering
Vurderet ved Montreal Cognitive Assessment (MOCA) mini -score valideret til telefonbrug. Mini MOCA består af 4 kognitive dimensioner: opmærksomhed (øjeblikkelig tilbagekaldelse af 5 ord), udøvende funktioner og sprog (1-min. Verbal flydende), orientering (6 poster på dato og geografisk orientering) og hukommelse (forsinket tilbagekaldelse og anerkendelse af 5 tidligere tidligere lærte ord). Den samlede score varierer fra 0 til 30, med lavere værdier, der indikerer værre kognitiv funktion. For at korrigere for enhver uddannelsesmæssig virkning på den kognitive test tilføjes 1 point for deltagere med 12 års uddannelse eller mindre (scoringer blev afkortet med den maksimale øvre værdi af 30 point) deltagere, der var døde, blev tildelt værdien 0.
1-år efter randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Anders Perner, MD, PhD

Samarbejdspartnere

Rigshospitalet, Denmark
Scandinavian Critical Care Trials Group
Centre for Research in Intensive Care (CRIC)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Tine Sylvest Meyhoff, MD, Rigshospitalet, Denmark

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. november 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. februar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

16. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. september 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. september 2018

Først opslået (Faktiske)

12. september 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. februar 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RH-ITA-007

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner