Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De conservatieve versus liberale benadering van vloeistoftherapie van septische shock in intensive care-onderzoek (CLASSIC)

21 februari 2025 bijgewerkt door: Anders Perner, MD, PhD
Het doel van deze studie is om de belangrijke voor- en nadelen van intraveneuze vloeistofrestrictie versus standaard vloeistoftherapie bij patiënten met septische shock voor de patiënt te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ACHTERGROND:

Septische shock komt vaak voor, is vaak dodelijk, kostbaar en gaat gepaard met langdurig lijden onder overlevenden en familieleden. Traditioneel worden intraveneuze (IV) vloeistoffen gebruikt om de circulatie te optimaliseren en het gebruik van grotere volumes wordt aanbevolen door internationale richtlijnen. Er is echter geen bewijs van hoge kwaliteit om dit te ondersteunen. Daarentegen suggereren gegevens van cohortstudies, kleine onderzoeken en systematische reviews bij sepsis en grote onderzoeken in andere settings en patiëntengroepen mogelijke voordelen van beperking van intraveneuze vloeistoffen bij patiënten met septische shock.

DOELSTELLINGEN:

Het doel van de CLASSIC-studie is het beoordelen van de voor- en nadelen van intraveneuze vochtrestrictie versus standaardzorg op voor de patiënt belangrijke uitkomstmaten bij volwassen intensive care-patiënten (ICU) met septische shock.

ONTWERP:

CLASSIC is een internationaal, multicenter, parallel gegroepeerd, open-label, centraal gerandomiseerd, gestratificeerd, resultaatbeoordelaar- en analist-geblindeerd onderzoek.

BEVOLKING:

Volwassen IC-patiënten die septische shock hebben en in de afgelopen 24 uur ten minste 1 liter IV-vloeistof hebben gekregen.

EXPERIMENTELE INTERVENTIE:

In de IV-vloeistofbeperkingsgroep mag geen IV-vloeistof worden gegeven op de ICU, tenzij er verzachtende omstandigheden optreden, waaronder tekenen van ernstige hypoperfusie, openlijk vochtverlies of een falend maagdarmkanaal met een totale vochttoevoer van minder dan 1 liter per dag. In deze omstandigheden kan IV-vloeistof in afgemeten hoeveelheden worden gegeven.

CONTROLE INTERVENTIE:

In de reguliere zorggroep komt er geen bovengrens voor het gebruik van infuusvloeistoffen.

UITKOMSTEN:

De primaire uitkomstmaat is 90 dagen mortaliteit; secundaire uitkomstmaten zijn ernstige ongewenste voorvallen op de IC (ischemische voorvallen of ernstig acuut nierletsel); ernstige bijwerkingen op de IC; dagen in leven zonder levensondersteuning op dag 90; dagen in leven en uit het ziekenhuis op dag 90 en mortaliteit, gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven en cognitieve functie na 1 jaar.

PROEFGROOTTE:

In totaal zullen 1554 deelnemers worden gerandomiseerd om de detectie van een relatieve risicoreductie van 15% (7% absoluut) mogelijk te maken in de restrictieve vs. standaardzorggroep bij mortaliteit na 90 dagen met een power van 80%.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1554

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussel, België
        • University Hospital Brussels (UZB)
  • Denemarken
      • Aalborg, Denemarken
        • Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Aalborg University Hospital, Denmark.
      • Copenhagen, Denemarken
        • Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Bispebjerg Hospital
      • Copenhagen, Denemarken, 2100
        • Dept of Intensive Care,Copenhagen University Hospital Rigshospitalet
      • Herning, Denemarken
        • Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Herning Hospital
      • Hillerød, Denemarken, 3400
        • Dept. of Intensive Care, Hillerød Hospital
      • Holbæk, Denemarken
        • Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Holbæk Hospital
      • Kolding, Denemarken
        • Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Lillebaelt Hospital
      • Køge, Denemarken
        • Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Zealand University Hospital Køge
      • Randers, Denemarken
        • Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Randers Hospital
      • Roskilde, Denemarken
        • Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Zealand University Hospital Roskilde
      • Viborg, Denemarken
        • Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Viborg Hospital
  • Italië
      • Ancona, Italië
        • Dept. of Intensive Care, Ancona Hospital
      • Milan, Italië
        • Dept. of Intensive Care, Humanitas Research Hospital
    • Milan
      • Bergamo, Milan, Italië
        • Humanitas research hospital Bergamo
      • Castellanza, Milan, Italië
        • Dept. of Intensive Care, Humanitas Research Hospital Castelanza
  • Noorwegen
      • Grålum, Noorwegen
        • Dept. of intensive care, Østfold, Kalnes
      • Hamar, Noorwegen
        • Dept. of intensive Care, Innlandet Hamar
      • Oslo, Noorwegen, 0450
        • Dept. of Intensive Care, Oslo University Hospital
      • Stavanger, Noorwegen
        • Dept. of Intensive Care Medicine, Stavanger
  • Tsjechië
      • Plzen, Tsjechië
        • Medical Intensive Care Unit, Fakultni Nemocnice
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Dept. of Intensive Care Unit, Guy's and St. Thomas' Hospital
  • Zweden
      • Gothenburg, Zweden
        • Dept. of Intensive Care Medicine, St Göran
      • Huddinge, Zweden
        • Dept. of intensive care, Huddinge
      • Huddinge, Zweden
        • MIMA Medicinsk intermediärvårdsavdelning
      • Solna, Zweden
        • Dept. of Intensive Care, Solna
      • Stockholm, Zweden
        • Södersjukhuset
      • Stockholm, Zweden
        • Medical ICU, Karolinska, Södersjukhuset
      • Sundsvall, Zweden
        • Dept. of Intensive Care Medicine Sundsvall Hospital
  • Zwitserland
      • Basel, Zwitserland
        • Dept. of intensive care, Basel
      • Bern, Zwitserland
        • Dept. of Intensive Care, University Hospital Bern

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Aan alle volgende criteria moet worden voldaan:

  • 18 jaar of ouder
  • Opgenomen op de IC of van plan om opgenomen te worden op de IC, ongeacht deelname aan het onderzoek

  • Septische shock gedefinieerd volgens de Sepsis-3 criteria:

    • Vermoedelijke of bevestigde plaats van infectie of positieve bloedkweek EN
    • Doorlopende infusie van vasopressor/inotroop middel om een ​​gemiddelde arteriële bloeddruk van 65 mmHg of hoger te behouden EN
    • Lactaat van 2 mmol/L of hoger in een plasmamonster uitgevoerd in de afgelopen 3 uur
  • Minstens 1 liter IV-vloeistof (kristalloïden, colloïden of bloedproducten) hebben gekregen in de laatste 24 uur voorafgaand aan de screening.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten:

  • Septische shock gedurende meer dan 12 uur op het moment van screening, aangezien deze patiënten niet meer vroeg in hun beloop zijn
  • Levensbedreigende bloedingen omdat deze patiënten specifieke strategieën voor vloeistof/bloedproducten nodig hebben
  • Acute brandwonden van meer dan 10% van het lichaamsoppervlak omdat deze patiënten een specifieke vloeistofstrategie nodig hebben
  • Bekende zwangerschap
  • Toestemming niet verkrijgbaar volgens het model dat is goedgekeurd voor de specifieke site

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vloeistofbeperkingsgroep

Geen IV-vloeistoffen tenzij een van de verzachtende omstandigheden zich voordoet; dan kan IV-vloeistof in afgemeten hoeveelheden worden gegeven:

  1. In geval van ernstige hypoperfusie of ernstige stoornissen in de bloedsomloop gedefinieerd door:

    • Lactaat≥4 mmol/L
    • MAP<50 mmHg (met of zonder vasopressor/inotroop)
    • Vlek voorbij de knieschijf (vlekscore >2) OF
    • Urineproductie<0,1 ml/kg lichaamsgewicht/uur, maar alleen in de eerste 2 uur na randomisatie

    Er kan een bolus van 250-500 ml IV-kristalloïde-oplossing worden gegeven, gevolgd door herevaluatie

  2. In geval van openlijke vloeistofverliezen (bijv. braken, grote aspiraties, ...) IV-vloeistof kan worden gegeven om het verlies te corrigeren, maar niet meer dan het verloren volume.

  3. In het geval dat de orale/enterale route voor water of elektrolytoplossingen gecontra-indiceerd is of heeft gefaald, kunnen IV-vloeistoffen worden gegeven aan:

    • Corrigeer uitdroging of elektrolytentekorten
    • Zorg voor een totale vloeistoftoevoer van 1L per 24 uur

IV-vloeistoffen kunnen worden gegeven als drager voor medicatie, maar het volume moet tot het laagst mogelijke worden teruggebracht
Geneesmiddel: Isotone kristalloïden

Soorten vloeistof die in beide interventiegroepen moeten worden gebruikt:

  • IV-vloeistoffen gegeven voor stoornissen in de bloedsomloop: alleen isotone kristalloïden mogen worden gebruikt volgens de Scandinavische richtlijn voor vloeistofreanimatie
  • Vloeistoffen ter vervanging van openlijk verlies: Er moeten isotone kristalloïden worden gebruikt. Als er grote hoeveelheden ascites worden afgetapt, kan humaan albumine worden gebruikt
  • Vloeistoffen die worden gebruikt voor uitdroging: Water of isotone glucose moet worden gebruikt
  • Vloeistoffen die worden gebruikt voor elektrolytstoornissen: Vloeistoffen moeten worden gekozen om het specifieke tekort te vervangen, inclusief water in het geval van ernstige hypernatriëmie
  • Bloedproducten mogen alleen worden gebruikt bij specifieke indicaties, waaronder ernstige bloedingen, ernstige bloedarmoede en profylactisch in geval van ernstige coagulopathie
Actieve vergelijker: Standaard-zorg

Er is geen bovengrens voor het gebruik van IV of orale/enterale vloeistoffen. Met name:

  1. IV-vloeistoffen moeten worden gegeven in het geval van hypoperfusie of stoornissen in de bloedsomloop en moeten worden voortgezet zolang hemodynamische variabelen verbeteren, inclusief statische of dynamische variabele(n) zoals gekozen door de clinici. Deze criteria zijn gebaseerd op de Surviving Sepsis Campaign-richtlijn.
  2. IV-vloeistoffen moeten worden gegeven als onderhoud als de ICU een protocol heeft dat onderhoudsvloeistof aanbeveelt
  3. IV-vloeistoffen moeten worden gegeven ter vervanging van verwacht of waargenomen verlies, uitdroging of verstoringen van de elektrolytenbalans
Geneesmiddel: Isotone kristalloïden

Soorten vloeistof die in beide interventiegroepen moeten worden gebruikt:

  • IV-vloeistoffen gegeven voor stoornissen in de bloedsomloop: alleen isotone kristalloïden mogen worden gebruikt volgens de Scandinavische richtlijn voor vloeistofreanimatie
  • Vloeistoffen ter vervanging van openlijk verlies: Er moeten isotone kristalloïden worden gebruikt. Als er grote hoeveelheden ascites worden afgetapt, kan humaan albumine worden gebruikt
  • Vloeistoffen die worden gebruikt voor uitdroging: Water of isotone glucose moet worden gebruikt
  • Vloeistoffen die worden gebruikt voor elektrolytstoornissen: Vloeistoffen moeten worden gekozen om het specifieke tekort te vervangen, inclusief water in het geval van ernstige hypernatriëmie
  • Bloedproducten mogen alleen worden gebruikt bij specifieke indicaties, waaronder ernstige bloedingen, ernstige bloedarmoede en profylactisch in geval van ernstige coagulopathie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
90-daagse sterfelijkheid
Tijdsspanne: Dag 90 na randomisatie
Al veroorzaakt sterfte na 90 dagen
Dag 90 na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een of meer ernstige bijwerkingen (SAE's) op de ICU
Tijdsspanne: Tot de ICU ontladen, maximaal 90 dagen
SAE's werden gedefinieerd als ischemische gebeurtenissen (cerebrale, cardiale, darm- of ledemaat-ischemie) of als een nieuwe aflevering van ernstige acute nierletsel (gemodificeerd kdigo-3)
Tot de ICU ontladen, maximaal 90 dagen
Aantal deelnemers met een of meer ernstige bijwerkingen (SARS) op IV -kristalloïden in de ICU.
Tijdsspanne: Tot de ICU ontladen, maximaal 90 dagen
De vooraf gespecificeerde SAR's tot IV-kristalloïden waren: gegeneraliseerde tonische clonische aanvallen, anafylactische reacties, centrale pontine-myelinolyse, ernstige hypernatremie, ernstige hyperchloremische acidose en ernstige metabole alkalose. Gegevens over de uitkomstmaten, waaronder SAR's, werden verkregen uit medische dossiers van de patiënt door de onderzoekers of hun afgevaardigden.
Tot de ICU ontladen, maximaal 90 dagen
Dagen levend op dag 90 zonder levensondersteuning (vasopressor / inotrope ondersteuning, invasieve mechanische ventilatie of niervervangingstherapie)
Tijdsspanne: Tot de ICU ontladen, maximaal 90 dagen
Tot de ICU ontladen, maximaal 90 dagen
Dagen levend en uit het ziekenhuis op dag 90
Tijdsspanne: Dag 90 na randomisatie
Dag 90 na randomisatie
Mortaliteit van alle oorzaken op 1 jaar na randomisatie
Tijdsspanne: 1 jaar na randomisatie
1 jaar na randomisatie
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven 1 jaar na randomisatie
Tijdsspanne: 1 jaar na randomisatie
Gemeten met behulp van de Euroqol EQ-5D-5L-vragenlijst (bestaande uit 5 vragen met een score van 1 tot 5 elk en een visuele analoge schaal van 0 tot 100). Deelnemers die zijn overleden, krijgen de laagst mogelijke scores toegewezen.
1 jaar na randomisatie
Cognitieve functie 1 jaar na randomisatie
Tijdsspanne: 1 jaar na randomisatie
Beoordeeld door de Montreal Cognitive Assessment (MOCA) mini -score gevalideerd voor telefoongebruik. Mini Moca bestaat uit 4 cognitieve dimensies: aandacht (onmiddellijke terugroeping van 5 woorden), uitvoerende functies en taal (verbale vloeiendheid van 1 minuten), oriëntatie (6 items op datum en geografische oriëntatie) en geheugen (vertraagde terugroepactie en herkenning van 5 eerder geleerde woorden). De totale score varieert van 0 tot 30, met lagere waarden die een slechtere cognitieve functie aangeven. Om te corrigeren voor elk educatief effect op de cognitieve test, wordt 1 punt toegevoegd voor deelnemers met 12 jaar onderwijs of minder (scores werden afgekapt op de maximale hogere waarde van 30 punten) deelnemers die waren overleden, kregen de waarde 0 toegewezen.
1 jaar na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Anders Perner, MD, PhD

Medewerkers

Rigshospitalet, Denmark
Scandinavian Critical Care Trials Group
Centre for Research in Intensive Care (CRIC)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Tine Sylvest Meyhoff, MD, Rigshospitalet, Denmark

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 november 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 februari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 november 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 september 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 september 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 september 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 februari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RH-ITA-007

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren