アフリカの HIV 女性のマラリアを減らして母体の健康を改善する (MAMAH)

バックグラウンド

スルファドキシン-ピリメタミン (SP) による妊娠中の間欠的予防治療 (IPTp) は、HIV に感染していない女性のマラリア予防に推奨されますが、コトリモキサゾール予防 (CTXp) で HIV に感染している女性には、副作用の可能性があるため禁忌です。 最近の試験では、HIV に感染した妊婦の CTXp と長持ちする殺虫剤処理ネット (LLITN) に効果的な抗マラリア剤を追加すると、マラリア予防と母体の健康が改善されることが示されました。 しかし、使用された抗マラリア薬であるメフロキンは忍容性が低く、出産時の HIV ウイルス量の増加と MTCT-HIV のリスクの 2 倍の増加に関連していました。 これらの調査結果は、この脆弱なグループのマラリアを予防し、抗マラリア薬と抗レトロウイルス (ARV) の間の薬理学的相互作用をさらに研究するために、より優れた忍容性と安全性プロファイルを備えた代替薬を見つける必要性を強調しています。

ジヒドロアルテミシニン-ピペラキン (DHA-PPQ) は、半減期が長く、忍容性が良好であるため、HIV に感染していない妊婦の抗マラリア保護を改善することが示されており、HIV に感染した妊婦の IPTp の最も有望な候補となっています。 しかし、特に妊婦における、ARV 薬と CTX の併用による DHA-PPQ の薬物動態に関する情報は限られています。

目的

1. 毎日CTXpおよびARV薬を投与されているHIV感染妊婦のマラリア予防のためのIPTpとしてのDHA-PPQの安全性、忍容性および有効性を評価すること
2. HIVの母子感染に対するIPTpとしてのDHA-PPQの効果を評価する
3. MTCTの予防とHIV感染の治療に使用されるARV薬の臨床的に適切な用量の薬物動態に対するDHA-PPQの効果を研究すること
4. HIVに感染した妊婦のマラリア原虫を排除するCTXpの有効性を評価する

メソッド

この試験は、CTXp および ARV 薬を毎日服用している HIV 感染妊婦における IPTp としての DHA-PPQ の安全性と有効性を評価するための無作為化二重盲検プラセボ対照優越性試験として設計されています。 治験実施施設はサハラ以南アフリカの中央および南東部（ガボンとモザンビーク）にあり、妊婦の HIV 陽性率は 6 ～ 29% です。

研究施設での以前の推定に基づいて、CTXp を使用した分娩時の末梢寄生虫血症の有病率を 7.5% と仮定すると、有意な検出力 80% で検出するには腕あたり 298 人の女性が必要になると推定されます (p<0.05)。 CTXp+IPTp-DHA-PPQ群では、末梢寄生虫血症の有病率が5%以上減少しました。 フォローアップのために 10% の損失を許容するために、332 人の女性/研究群を募集する必要があると計算されます (合計 n=664)。 さらに、対照群の MTCT-HIV が 5% であると仮定すると、このサンプル サイズは 5% の有意水準で 80% の検出力を持ち、MTCT-HIV のリスクに 2.2 倍の差があります。

この試験には 2 つの研究部門があります。試験に参加する HIV 感染妊婦は無作為に割り付けられ、次のいずれかを受け取ります。

1. 3 日間にわたる IPTp-DHA-PPQ の毎月の投与量に加えて、毎日の ARV とコトリモキサゾールの予防
2. 3 日間にわたる IPTp プラセボの月 1 回の投与に加えて、毎日の ARV とコトリモキサゾールの予防

女性は国のガイドラインに従って ARV 療法を受け、乳児は 1 歳まで追跡され、MTCT-HIV に対する DHA-PPQ の影響が評価されます。

参加者は、毎月 ANC を訪問し、試験医療施設で分娩するよう求められます。 CTX 予防と ARV 療法の順守、および LLITN の使用は、予定された出産前ケア (ANC) 診療所で毎月評価されます。

薬物動態 (PK) サブスタディ DHA-PPQ と ARV 薬の間の PK 相互作用の可能性は、参加者のサブサンプル (n=200) で評価されます。