Migliorare la salute materna riducendo la malaria nelle donne africane affette da HIV (MAMAH)

Sfondo

Il trattamento preventivo intermittente in gravidanza (IPTp) con sulfadossina-pirimetamina (SP) è raccomandato per la prevenzione della malaria nelle donne non infette da HIV, ma è controindicato in quelle con infezione da HIV in profilassi con cotrimossazolo (CTXp) a causa di potenziali effetti avversi. Un recente studio ha dimostrato che un efficace antimalarico aggiunto a CTXp e reti trattate con insetticida a lunga durata (LLITN) nelle donne incinte con infezione da HIV migliora la prevenzione della malaria e la salute materna. Tuttavia, l'antimalarico utilizzato -meflochina- non è stato ben tollerato ed è stato associato a un aumento della carica virale dell'HIV al momento del parto ea un rischio raddoppiato di MTCT-HIV. Questi risultati evidenziano la necessità di trovare farmaci alternativi con una migliore tollerabilità e profilo di sicurezza per prevenire la malaria in questo gruppo vulnerabile e per studiare ulteriormente le interazioni farmacologiche tra antimalarici e antiretrovirali (ARV).

La diidroartemisinina-piperachina (DHA-PPQ), a causa della sua lunga emivita e della buona tollerabilità, ha dimostrato di migliorare la protezione antimalarica nelle donne in gravidanza non infette da HIV, costituendo il candidato più promettente per IPTp nelle donne in gravidanza con infezione da HIV. Tuttavia, ci sono informazioni limitate sulla farmacocinetica di DHA-PPQ con l'uso concomitante di farmaci ARV e CTX, in particolare nelle donne in gravidanza.

Obiettivi

1. Valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di DHA-PPQ come IPTp per la prevenzione della malaria nelle donne in gravidanza con infezione da HIV che ricevono giornalmente farmaci CTXp e ARV
2. Per valutare l'effetto di DHA-PPQ come IPTp sulla trasmissione da madre a figlio dell'HIV
3. Studiare gli effetti del DHA-PPQ sulla farmacocinetica di dosi clinicamente rilevanti di farmaci ARV utilizzati per la prevenzione dell'MTCT e il trattamento dell'infezione da HIV
4. Valutare l'efficacia di CTXp nell'eliminare i parassiti della malaria nelle donne in gravidanza con infezione da HIV

Metodi

Lo studio è stato concepito come uno studio di superiorità randomizzato in doppio cieco controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia di DHA-PPQ come IPTp in donne in gravidanza con infezione da HIV che assumono giornalmente farmaci CTXp e ARV. I siti sperimentali si trovano nell'Africa sub-sahariana centrale e sudorientale (Gabon e Mozambico), dove la prevalenza dell'HIV tra le donne in gravidanza varia dal 6 al 29%.

Sulla base di stime precedenti presso i siti dello studio e ipotizzando una prevalenza di parassitemia periferica al parto del 7,5% con CTXp, si stima che 298 donne per braccio dovranno rilevare con una potenza dell'80% un valore significativo (p<0,05) diminuzione del 5% o più nella prevalenza della parassitemia periferica nel gruppo CTXp+IPTp-DHA-PPQ. Per consentire il follow-up del 10% delle perdite, si calcola che dovranno essere reclutate 332 donne/braccio di studio (totale n=664). Inoltre, assumendo un MTCT-HIV del 5% nel gruppo di controllo, questa dimensione del campione avrà un potere dell'80% di rilevare al livello di significatività del 5%, una differenza di 2,2 volte nel rischio di MTCT-HIV.

Il processo avrà due bracci di studio; Le donne incinte con infezione da HIV che partecipano alla sperimentazione saranno randomizzate per ricevere:

1. Dosi mensili di IPTp-DHA-PPQ per tre giorni più ARV giornalieri e profilassi con cotrimossazolo
2. Dosi mensili di IPTp-placebo per tre giorni più ARV giornalieri e profilassi con cotrimossazolo

Le donne riceveranno la terapia ARV secondo le linee guida nazionali ei loro bambini saranno seguiti fino a un anno di età per valutare l'impatto di DHA-PPQ su MTCT-HIV.

Ai partecipanti verrà chiesto di visitare mensilmente l'ANC e di consegnare presso le strutture sanitarie dello studio. L'aderenza alla profilassi CTX e alla terapia ARV, così come l'uso dell'uso di LLITN sarà valutato mensilmente durante le visite cliniche programmate per l'assistenza prenatale (ANC).

Sottostudio di farmacocinetica (PK) La possibilità di un'interazione farmacocinetica tra DHA-PPQ e farmaci ARV sarà valutata in un sottocampione di partecipanti (n=200).