아프리카 HIV 여성의 말라리아 감소를 통한 산모 건강 개선 (MAMAH)

배경

설파독신-피리메타민(SP)을 사용한 임신 중 간헐적 예방 치료(IPTp)는 HIV에 감염되지 않은 여성의 말라리아 예방에 권장되지만 잠재적인 부작용으로 인해 코트리목사졸 예방(cotrimoxazole prophylaxis, CTXp)에 HIV에 감염된 여성에게는 금기입니다. 최근 임상시험에서 CTXp에 추가된 효과적인 항말라리아제와 HIV에 감염된 임산부의 LLITN(장기 살충제 처리 그물)이 말라리아 예방과 산모의 건강을 개선하는 것으로 나타났습니다. 그러나 사용된 항말라리아제인 메플로퀸은 내약성이 좋지 않았으며 분만 시 HIV 바이러스 부하가 증가하고 MTCT-HIV 위험이 2배 증가했습니다. 이러한 발견은 이 취약한 그룹에서 말라리아를 예방하고 항말라리아제와 항레트로바이러스제(ARV) 사이의 약리학적 상호작용을 추가로 연구하기 위해 더 나은 내약성과 안전성 프로필을 가진 대체 약물을 찾아야 할 필요성을 강조합니다.

Dihydroartemisinin-piperaquine(DHA-PPQ)은 긴 반감기와 우수한 내약성으로 인해 HIV에 감염되지 않은 임산부의 항말라리아 보호를 개선하는 것으로 나타났으며 HIV에 감염된 임산부의 IPTp에 대한 가장 유망한 후보입니다. 그러나 특히 임산부에서 ARV 약물과 CTX를 병용하는 DHA-PPQ의 약동학에 대한 정보는 제한적입니다.

목표

1. 매일 CTXp 및 ARV 약물을 투여받는 HIV 감염 임산부의 말라리아 예방을 위한 IPTp로서 DHA-PPQ의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위해
2. HIV의 모자 감염에 대한 IPTp로서의 DHA-PPQ의 효과를 평가하기 위해
3. MTCT 예방 및 HIV 감염 치료에 사용되는 ARV 약물의 임상적으로 관련된 용량의 약동학에 대한 DHA-PPQ의 효과 연구
4. HIV에 감염된 임산부에서 말라리아 기생충을 제거하는 CTXp의 효과를 평가하기 위해

행동 양식

이 시험은 매일 CTXp 및 ARV 약물을 복용하는 HIV 감염 임산부에서 IPTp로서 DHA-PPQ의 안전성과 효능을 평가하기 위한 무작위 이중 맹검 위약 대조 우월성 시험으로 설계되었습니다. 시험 장소는 사하라 사막 이남의 중앙 및 남동부 아프리카(가봉 및 모잠비크)에 있으며, 임산부의 HIV 유병률은 6~29%입니다.

연구 현장에서의 이전 추정치를 기반으로 하고 CTXp 전달 시 말초 기생충혈증 유병률이 7.5%라고 가정하면 팔당 298명의 여성이 80% 검정력으로 유의한(p<0.05) CTXp+IPTp-DHA-PPQ 그룹에서 말초 기생충혈증 유병률이 5% 이상 감소했습니다. 후속 조치를 위해 10% 손실을 허용하기 위해 332명의 여성/연구 부문을 모집해야 할 것으로 계산됩니다(총 n=664). 또한 대조군에서 MTCT-HIV가 5%라고 가정하면 이 표본 크기는 5% 유의 수준에서 검출할 수 있는 80% 검정력을 가지며 MTCT-HIV 위험의 2.2배 차이가 납니다.

시험에는 두 가지 연구 부문이 있습니다. 시험에 참여하는 HIV 감염 임산부는 다음 중 하나를 받도록 무작위 배정됩니다.

1. 3일에 걸친 IPTp-DHA-PPQ의 월간 복용량 + 일일 ARV 및 cotrimoxazole 예방
2. 3일에 걸친 IPTp-위약 월간 투여량 + 일일 ARV 및 cotrimoxazole 예방

여성은 국가 지침에 따라 ARV 치료를 받게 되며, 그들의 유아는 MTCT-HIV에 대한 DHA-PPQ의 영향을 평가하기 위해 1세까지 추적됩니다.

참가자는 매달 ANC를 방문하고 연구 의료 시설에서 출산하도록 요청받습니다. LLITN 사용뿐만 아니라 CTX 예방 및 ARV 요법에 대한 준수 여부는 예정된 산전 관리(ANC) 클리닉 방문에서 매월 평가됩니다.

약동학(PK) 하위 연구 DHA-PPQ와 ARV 약물 사이의 PK 상호작용 가능성은 참가자의 하위 표본에서 평가됩니다(n=200).