Äidin terveyden parantaminen vähentämällä malariaa afrikkalaisilla HIV-naisilla (MAMAH)

Tausta

Jaksottaista ennaltaehkäisevää hoitoa raskauden aikana (IPTp) sulfadoksiinipyrimetamiinilla (SP) suositellaan malarian ehkäisyyn HIV-tartunnan saamattomille naisille, mutta se on vasta-aiheinen kotrimoksatsoliprofylaksia (CTXp) saaville HIV-tartunnan saaneille mahdollisten haittavaikutusten vuoksi. Äskettäinen tutkimus osoitti, että tehokas malarialääke, joka on lisätty CTXp:hen ja pitkäkestoisiin hyönteismyrkkyillä käsiteltyihin verkkoihin (LLITN) HIV-tartunnan saaneilla raskaana olevilla naisilla, parantaa malarian ehkäisyä ja äitien terveyttä. Käytetty malarialääke - meflokiini - ei kuitenkaan ollut hyvin siedetty, ja se liittyi lisääntyneeseen HIV-viruskuormaan synnytyksen aikana ja kaksinkertaiseen lisääntyneeseen MTCT-HIV-riskiin. Nämä havainnot korostavat tarvetta löytää vaihtoehtoisia lääkkeitä, joilla on parempi siedettävyys ja turvallisuusprofiili malarian ehkäisemiseksi tässä herkässä ryhmässä ja tutkia edelleen malarialääkkeiden ja antiretroviraalisten lääkkeiden (ARV) välisiä farmakologisia yhteisvaikutuksia.

Dihydroartemisiniini-piperakiinin (DHA-PPQ) pitkän puoliintumisajan ja hyvän siedettävyyden vuoksi on osoitettu parantavan malariasuojaa HIV-tartunnan saamattomilla raskaana olevilla naisilla, ja se on lupaavin ehdokas IPTp:lle HIV-tartunnan saaneilla raskaana olevilla naisilla. DHA-PPQ:n farmakokinetiikasta ARV-lääkkeiden ja CTX:n samanaikaisessa käytössä on kuitenkin vain vähän tietoa, erityisesti raskaana olevilla naisilla.

Tavoitteet

1. Arvioida DHA-PPQ:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa IPTp:nä malarian ehkäisyssä HIV-tartunnan saaneilla raskaana olevilla naisilla, jotka saavat päivittäin CTXp- ja ARV-lääkkeitä
2. Arvioida DHA-PPQ:n vaikutusta IPTp:nä HIV:n leviämiseen äidiltä lapselle
3. Tutkia DHA-PPQ:n vaikutuksia MTCT:n ehkäisyyn ja HIV-infektion hoitoon käytettävien ARV-lääkkeiden kliinisesti merkittävien annosten farmakokinetiikkaan
4. Arvioida CTXp:n tehokkuutta malarialoisten puhdistamisessa HIV-tartunnan saaneilla raskaana olevilla naisilla

menetelmät

Tutkimus on suunniteltu satunnaistetuksi kaksoissokkoutetuksi lumekontrolloiduksi paremmuustutkimukseksi, jolla arvioidaan DHA-PPQ:n turvallisuutta ja tehoa IPTp:nä HIV-tartunnan saaneilla raskaana olevilla naisilla, jotka käyttävät päivittäin CTXp- ja ARV-lääkkeitä. Tutkimuspaikat sijaitsevat Keski- ja Kaakkois-Saharan eteläpuolisessa Afrikassa (Gabon ja Mosambik), joissa HIV:n esiintyvyys raskaana olevilla naisilla vaihtelee 6-29 %:n välillä.

Tutkimuspaikoilla tehtyjen aikaisempien arvioiden perusteella ja olettaen, että perifeerisen parasitemian esiintyvyys synnytyksen aikana on 7,5 % CTXp:llä, on arvioitu, että 298 naista käsivarressa tarvitaan havaitsemaan 80 %:n teholla merkitsevä (p<0,05) CTXp+IPTp-DHA-PPQ-ryhmässä perifeerisen parasitemian esiintyvyys väheni 5 % tai enemmän. Jotta 10 %:n tappiot voitaisiin seurata, on laskettu, että 332 naista/tutkimusryhmä on rekrytoitava (yhteensä n=664). Lisäksi olettaen, että MTCT-HIV on 5 % kontrolliryhmässä, tällä otoskoolla on 80 % kyky havaita 5 %:n merkitsevyystasolla, mikä on 2,2-kertainen ero MTCT-HIV:n riskissä.

Kokeessa on kaksi tutkimushaaraa; HIV-tartunnan saaneet raskaana olevat naiset, jotka osallistuvat tutkimukseen, satunnaistetaan saamaan joko:

1. Kuukausittaiset IPTp-DHA-PPQ-annokset kolmen päivän ajan sekä päivittäiset ARV-lääkkeet ja kotrimoksatsoliprofylaksia
2. Kuukausittaiset IPTp-plaseboannokset kolmen päivän ajan sekä päivittäiset ARV-lääkkeet ja kotrimoksatsoliprofylaksia

Naiset saavat ARV-hoitoa kansallisten ohjeiden mukaisesti ja heidän lapsiaan seurataan vuoden ikään asti DHA-PPQ:n vaikutuksen arvioimiseksi MTCT-HIV:hen.

Osallistujia pyydetään vierailemaan ANC:ssä kuukausittain ja toimittamaan tutkimusterveyslaitoksissa. CTX-ennaltaehkäisyn ja ARV-hoidon noudattaminen sekä LLITN-hoidon käyttö arvioidaan kuukausittain suunnitellun synnytyshoidon (ANC) klinikkakäynneillä.

Farmakokineettinen (PK) alatutkimus Mahdollisuus PK-vuorovaikutukselle DHA-PPQ:n ja ARV-lääkkeiden välillä arvioidaan osallistujien alaotoksessa (n=200).