- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03671109
Forbedring af mødres sundhed ved at reducere malaria hos afrikanske HIV-kvinder (MAMAH)
Evaluering af sikkerheden og effektiviteten af dihydroartemisinin-piperaquin til intermitterende forebyggende behandling af malaria hos HIV-inficerede gravide kvinder
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund
Intermitterende forebyggende behandling under graviditet (IPTp) med sulfadoxin-pyrimethamin (SP) anbefales til malariaforebyggelse hos HIV-ikke-inficerede kvinder, men det er kontraindiceret hos de HIV-inficerede på cotrimoxazolprofylakse (CTXp) på grund af potentielle bivirkninger. Et nyligt forsøg viste, at et effektivt antimalariamiddel tilsat CTXp og langtidsholdbare insekticidbehandlede net (LLITN'er) hos HIV-inficerede gravide kvinder forbedrer malariaforebyggelse og mødres sundhed. Det anvendte antimalariamiddel -mefloquin- var imidlertid ikke veltolereret, og det var forbundet med en stigning i HIV-virusmængden ved fødslen og en to gange øget risiko for MTCT-HIV. Disse resultater fremhæver behovet for at finde alternative lægemidler med bedre tolerabilitet og sikkerhedsprofil for at forhindre malaria i denne sårbare gruppe og for yderligere at studere de farmakologiske interaktioner mellem antimalariamidler og antiretrovirale midler (ARV'er).
Dihydroartemisinin-piperaquin (DHA-PPQ) har på grund af dets lange halveringstid og gode tolerabilitet vist sig at forbedre antimalariabeskyttelse hos HIV-ikke-inficerede gravide kvinder, hvilket udgør den mest lovende kandidat til IPTp hos HIV-inficerede gravide kvinder. Der er dog begrænset information om farmakokinetikken af DHA-PPQ ved samtidig brug af ARV-lægemidler og CTX, især hos gravide kvinder.
Mål
- For at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af DHA-PPQ som IPTp til malariaforebyggelse hos HIV-inficerede gravide kvinder, der dagligt får CTXp og ARV-lægemidler
- At vurdere effekten af DHA-PPQ som IPTp på mor til barn overførsel af HIV
- At studere virkningerne af DHA-PPQ på farmakokinetikken af klinisk relevante doser af ARV-lægemidler, der anvendes til forebyggelse af MTCT og behandling af HIV-infektion
- At evaluere effektiviteten af CTXp til at fjerne malariaparasitter hos HIV-inficerede gravide kvinder
Metoder
Forsøget er designet som et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret overlegenhedsforsøg for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af DHA-PPQ som IPTp hos HIV-inficerede gravide kvinder, der dagligt tager CTXp- og ARV-lægemidler. Forsøgsstederne er placeret i det centrale og sydøstlige Afrika syd for Sahara (Gabon og Mozambique), hvor hiv-prævalensen blandt gravide kvinder varierer fra 6 til 29 %.
Baseret på tidligere estimeringer på undersøgelsesstederne og antagelse af en prævalens af perifer parasitæmi ved levering på 7,5 % med CTXp, anslås det, at 298 kvinder pr. arm vil være nødvendige for at detektere med 80 % kraft en signifikant (p<0,05) fald på 5 % eller mere i forekomsten af perifer parasitæmi i CTXp+IPTp-DHA-PPQ-gruppen. For at give mulighed for at følge op på 10 % tab, er det beregnet, at der skal rekrutteres 332 kvinder/studiearm (i alt n=664). Desuden, forudsat en 5% MTCT-HIV i kontrolgruppen, vil denne stikprøvestørrelse have en 80% effekt til at detektere på 5%-niveauet af signifikans, 2,2 gange forskel i risikoen for MTCT-HIV.
Forsøget vil have to studiearme; HIV-inficerede gravide kvinder, der deltager i forsøget, vil blive randomiseret til at modtage enten:
- Månedlige doser af IPTp-DHA-PPQ over tre dage plus daglige ARV'er og cotrimoxazolprofylakse
- Månedlige doser af IPTp-placebo over tre dage plus daglige ARV'er og cotrimoxazolprofylakse
Kvinder vil modtage ARV-behandling i henhold til nationale retningslinjer, og deres spædbørn vil blive fulgt indtil et års alderen for at evaluere virkningen af DHA-PPQ på MTCT-HIV.
Deltagerne vil blive bedt om at besøge ANC hver måned og levere på undersøgelsens sundhedsfaciliteter. Overholdelse af CTX-profylakse og ARV-terapi samt brug af LLITNs brug vil blive vurderet månedligt ved de planlagte klinikbesøg for fødselspleje (ANC).
Farmakokinetisk (PK) delstudie Muligheden for en farmakokinetisk interaktion mellem DHA-PPQ og ARV-lægemidler vil blive vurderet i en delprøve af deltagere (n=200).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Raquel Gonzalez, MD, PhD
- Telefonnummer: 4144 +34932275400
- E-mail: raquel.gonzalez@isglobal.org
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Mireia Piqueras, PhD
- Telefonnummer: 4141 +34932275400
- E-mail: mireia.piqueras@isglobal.org
Studiesteder
-
-
-
Lambaréné, Gabon
- Centre de Recherches Médicales de Lambaréné (CERMEL)
-
-
-
-
-
Manhiça, Mozambique
- Centro de Investigação em Saúde de Manhiça (CISM)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Fastboende i undersøgelsesområdet
- Svangerskabsalder ved første svangerskabsbesøg ≤ 28 uger
- HIV seropositiv status
- Aftale om at aflevere på studiestedets fødeafdeling(er).
Ekskluderingskriterier:
- Bopæl uden for studieområdet eller planlægger at flytte ud i de følgende 10 måneder fra indskrivning
- Svangerskabsalder ved første svangerskabsbesøg > 28 uger af graviditeten
- Kendt historie med allergi over for CTX
- Kendt historie med allergi eller kontraindikationer over for DHA-PPQ
- Deltagelse i andre interventionsstudier
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: IPTp-DHA-PPQ
Månedlig IPTp-DHA-PPQ over tre dage plus daglige ARV'er og cotrimoxazolprofylakse
|
Efter fysisk undersøgelse vil rekrutterede kvinder med mere end 13 ugers svangerskabsalder modtage IPTp-DHA-PPQ under opsyn
|
Placebo komparator: IPTp-Placebo
Månedlig IPTp-placebo over tre dage plus daglige ARV'er og cotrimoxazol profylakse
|
Efter fysisk undersøgelse vil rekrutterede kvinder med mere end 13 ugers gestationsalder modtage IPTp-Placebo under opsyn
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Maternel parasitæmi ved fødslen
Tidsramme: Levering
|
Tilstedeværelse af Plasmodium falciparum (P.
falciparum) aseksuelle parasitter af enhver tæthed i perifert blod (bestemt ved mikroskopi)
|
Levering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst af klinisk malaria
Tidsramme: I gennemsnit seks måneders opfølgning under graviditeten
|
I gennemsnit seks måneders opfølgning under graviditeten
|
|
Forekomst af alle årsager indlæggelser
Tidsramme: I gennemsnit seks måneders opfølgning under graviditeten
|
I gennemsnit seks måneders opfølgning under graviditeten
|
|
Forekomst af alle årsager ambulant tilstedeværelse
Tidsramme: I gennemsnit seks måneders opfølgning under graviditeten
|
I gennemsnit seks måneders opfølgning under graviditeten
|
|
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser
Tidsramme: I gennemsnit seks måneders opfølgning under graviditeten
|
I gennemsnit seks måneders opfølgning under graviditeten
|
|
Gennemsnitlig hæmoglobinkoncentration
Tidsramme: Ved levering
|
Ved levering
|
|
Forekomst af submikroskopisk P. falciparum perifer parasitæmi
Tidsramme: Ved levering
|
Ved levering
|
|
Forekomst af anæmi (Hb<11 g/dL)
Tidsramme: Ved levering
|
Ved levering
|
|
Forekomst af svær anæmi (Hb<7 g/dL)
Tidsramme: Ved levering
|
Ved levering
|
|
Gennemsnitlige CD4+ T-celletællingsniveauer
Tidsramme: Ved levering
|
Ved levering
|
|
Andel af kvinder med påviselig HIV-virusbelastning
Tidsramme: Ved levering
|
Ved levering
|
|
Forekomst af placenta P. falciparum infektion
Tidsramme: Ved levering
|
Ved levering
|
|
Forekomst af P. falciparum perifer parasitæmi ved post-partum besøg
Tidsramme: I gennemsnit 42 dage efter afslutningen af graviditeten (post-fødselsbesøg)
|
I gennemsnit 42 dage efter afslutningen af graviditeten (post-fødselsbesøg)
|
|
Mødredødelighed
Tidsramme: I gennemsnit seks måneders opfølgning under graviditeten og 42 dage efter afslutningen af graviditeten (post-partum visit)
|
I gennemsnit seks måneders opfølgning under graviditeten og 42 dage efter afslutningen af graviditeten (post-partum visit)
|
|
Forekomst af P. falciparum parasitæmi i navlestrengsblod
Tidsramme: Ved fødslen
|
Ved fødslen
|
|
Forekomst af neonatal anæmi
Tidsramme: Neonatal periode (i de første 28 dage af livet)
|
Neonatal periode (i de første 28 dage af livet)
|
|
Gennemsnitlig fødselsvægt
Tidsramme: Ved fødslen
|
Ved fødslen
|
|
Forekomst af lav fødselsvægt (<2500 g)
Tidsramme: Ved fødslen
|
Ved fødslen
|
|
Gennemsnitlig gestationsalder ved fødslen
Tidsramme: Ved fødslen
|
Ved fødslen
|
|
Forekomst af præmaturitet
Tidsramme: Ved fødslen
|
Ved fødslen
|
|
Forekomst af embryo- og fostertab
Tidsramme: I gennemsnit seks måneders opfølgning under graviditeten
|
I gennemsnit seks måneders opfølgning under graviditeten
|
|
Forekomst af små for svangerskabsalderen
Tidsramme: Ved fødslen
|
Ved fødslen
|
|
Hyppighed af medfødte misdannelser
Tidsramme: Ved fødslen
|
Ved fødslen
|
|
Forekomst af klinisk malaria
Tidsramme: I løbet af det første leveår
|
I løbet af det første leveår
|
|
Neonatal dødelighed
Tidsramme: Under neonatal periode (i løbet af de første 28 dage af livet)
|
Under neonatal periode (i løbet af de første 28 dage af livet)
|
|
Hyppighed af mor til barn overførsel af HIV ved 1 og 12 måneders alderen
Tidsramme: I løbet af det første leveår
|
I løbet af det første leveår
|
|
Spædbørnsdødelighed
Tidsramme: I løbet af det første leveår
|
I løbet af det første leveår
|
|
Sammensat malariaudfald: andel af deltagere med diagnosticeret malariainfektion
Tidsramme: Fra indskrivning til en måned efter afslutningen af graviditeten (i gennemsnit syv måneders undersøgelsesopfølgning af kvinder, afhængig af svangerskabsalderen ved inklusionen)
|
Enhver malariabekræftet infektion under opfølgning, fødsel og post-partum periode (blodudstrygning, malaria PCR, placentainfektion)
|
Fra indskrivning til en måned efter afslutningen af graviditeten (i gennemsnit syv måneders undersøgelsesopfølgning af kvinder, afhængig af svangerskabsalderen ved inklusionen)
|
Sammensat maternal malaria og anæmi: andelen af deltagere diganoseret enten med malaria eller anæmi
Tidsramme: Ved levering
|
Ved levering
|
|
Sammensat uønsket graviditetsudfald
Tidsramme: Fødsel
|
LBW, abort, dødfødsel, præmaturitet
|
Fødsel
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Clara Menendez, MD, PhD, Barcelona Institute for Global Health
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- EDCTP- RIA2016MC-1613
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
De vigtigste resultater af det kliniske forsøg vil blive indsendt til offentliggørelse i et peer-reviewet tidsskrift inden for 12 måneder efter afslutningen af undersøgelsen gennem en åben adgangsmekanisme eller på anden måde gjort offentlig tilgængelig i overensstemmelse med H2020-kravene til åben adgang.
Primære projektrådata vil blive offentliggjort på projektets hjemmeside. Denne tilgang tages for at beskytte især de endemiske landes forskeres og institutioners interesser og i anerkendelse af det primære forskningstilsyn fra endemiske landes etiske vurderingsnævn. På intet tidspunkt vil data indeholdende personlige oplysninger om forskningsdeltagere blive frigivet.
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med HIV/AIDS
-
University Hospital, GrenobleSociété Française d'Anesthésie et de RéanimationAfslutteteFast Diagnosis Performance in Guiding First Aid Resuscitation and HemostasisFrankrig
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekrutteringHIV | HIV-testning | HIV-kobling til pleje | HIV behandlingForenede Stater
-
French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS FoundationAfsluttetPartner HIV-testning | Par HIV Rådgivning | Parkommunikation | HIV-forekomstCameroun, Dominikanske republik, Georgien, Indien
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement og andre samarbejdspartnereUkendtHIV | HIV-uinficerede børn | Børn udsat for HIVCameroun
-
University of MinnesotaTrukket tilbageHIV-infektioner | HIV/AIDS | Hiv | AIDS | Aids/Hiv problem | AIDS og infektionerForenede Stater
-
CDC FoundationGilead SciencesUkendtHIV præeksponeringsprofylakse | HIV KemoprofylakseForenede Stater
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London og andre samarbejdspartnereRekrutteringHIV | HIV-testning | Tilknytning til plejeSydafrika
-
Hospital Clinic of BarcelonaAfsluttetIntegrasehæmmere, HIV; HIV PROTEASE HÆMMERSpanien
-
Erasmus Medical CenterIkke rekrutterer endnuHIV-infektioner | Hiv | HIV-1-infektion | HIV I infektionHolland
-
University of WashingtonNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrutteringHIV-forebyggelse | HIV præeksponeringsprofylakse | ImplementeringKenya
Kliniske forsøg med Dihydroartemisinin-piperaquin (DHA-PPQ)
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Afsluttet
-
JhpiegoUnited States Agency for International Development (USAID); Centers for... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
University of California, San FranciscoEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... og andre samarbejdspartnereAfsluttetHIV-infektion | Lægemiddel-lægemiddelinteraktionUganda
-
Malaria ConsortiumCenters for Disease Control and Prevention; World Health Organization; National... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
National Institute of Malariology, Parasitology...Institute of Tropical Medicine, BelgiumAfsluttet
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineMedical Research Council Unit, The GambiaAfsluttet
-
University of OxfordMahidol Oxford Tropical Medicine Research UnitAfsluttet
-
Indonesia UniversityAfsluttet
-
Armed Forces Research Institute of Medical Sciences...National Center for Parasitology, Entomology, and Malaria Control (CNM); Ministry of National Defense, Royal Cambodian Armed Forces Department of HealthAktiv, ikke rekrutterendeParasitiske sygdomme | MalariaCambodja
-
Liverpool School of Tropical MedicineThe Research Council of Norway; Makerere University; Kenya Medical Research...AfsluttetMalaria | Alvorlig anæmiUganda, Kenya