Forbedring af mødres sundhed ved at reducere malaria hos afrikanske HIV-kvinder (MAMAH)

Baggrund

Intermitterende forebyggende behandling under graviditet (IPTp) med sulfadoxin-pyrimethamin (SP) anbefales til malariaforebyggelse hos HIV-ikke-inficerede kvinder, men det er kontraindiceret hos de HIV-inficerede på cotrimoxazolprofylakse (CTXp) på grund af potentielle bivirkninger. Et nyligt forsøg viste, at et effektivt antimalariamiddel tilsat CTXp og langtidsholdbare insekticidbehandlede net (LLITN'er) hos HIV-inficerede gravide kvinder forbedrer malariaforebyggelse og mødres sundhed. Det anvendte antimalariamiddel -mefloquin- var imidlertid ikke veltolereret, og det var forbundet med en stigning i HIV-virusmængden ved fødslen og en to gange øget risiko for MTCT-HIV. Disse resultater fremhæver behovet for at finde alternative lægemidler med bedre tolerabilitet og sikkerhedsprofil for at forhindre malaria i denne sårbare gruppe og for yderligere at studere de farmakologiske interaktioner mellem antimalariamidler og antiretrovirale midler (ARV'er).

Dihydroartemisinin-piperaquin (DHA-PPQ) har på grund af dets lange halveringstid og gode tolerabilitet vist sig at forbedre antimalariabeskyttelse hos HIV-ikke-inficerede gravide kvinder, hvilket udgør den mest lovende kandidat til IPTp hos HIV-inficerede gravide kvinder. Der er dog begrænset information om farmakokinetikken af ​​DHA-PPQ ved samtidig brug af ARV-lægemidler og CTX, især hos gravide kvinder.

Mål

1. For at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​DHA-PPQ som IPTp til malariaforebyggelse hos HIV-inficerede gravide kvinder, der dagligt får CTXp og ARV-lægemidler
2. At vurdere effekten af ​​DHA-PPQ som IPTp på mor til barn overførsel af HIV
3. At studere virkningerne af DHA-PPQ på farmakokinetikken af ​​klinisk relevante doser af ARV-lægemidler, der anvendes til forebyggelse af MTCT og behandling af HIV-infektion
4. At evaluere effektiviteten af ​​CTXp til at fjerne malariaparasitter hos HIV-inficerede gravide kvinder

Metoder

Forsøget er designet som et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret overlegenhedsforsøg for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​DHA-PPQ som IPTp hos HIV-inficerede gravide kvinder, der dagligt tager CTXp- og ARV-lægemidler. Forsøgsstederne er placeret i det centrale og sydøstlige Afrika syd for Sahara (Gabon og Mozambique), hvor hiv-prævalensen blandt gravide kvinder varierer fra 6 til 29 %.

Baseret på tidligere estimeringer på undersøgelsesstederne og antagelse af en prævalens af perifer parasitæmi ved levering på 7,5 % med CTXp, anslås det, at 298 kvinder pr. arm vil være nødvendige for at detektere med 80 % kraft en signifikant (p<0,05) fald på 5 % eller mere i forekomsten af ​​perifer parasitæmi i CTXp+IPTp-DHA-PPQ-gruppen. For at give mulighed for at følge op på 10 % tab, er det beregnet, at der skal rekrutteres 332 kvinder/studiearm (i alt n=664). Desuden, forudsat en 5% MTCT-HIV i kontrolgruppen, vil denne stikprøvestørrelse have en 80% effekt til at detektere på 5%-niveauet af signifikans, 2,2 gange forskel i risikoen for MTCT-HIV.

Forsøget vil have to studiearme; HIV-inficerede gravide kvinder, der deltager i forsøget, vil blive randomiseret til at modtage enten:

1. Månedlige doser af IPTp-DHA-PPQ over tre dage plus daglige ARV'er og cotrimoxazolprofylakse
2. Månedlige doser af IPTp-placebo over tre dage plus daglige ARV'er og cotrimoxazolprofylakse

Kvinder vil modtage ARV-behandling i henhold til nationale retningslinjer, og deres spædbørn vil blive fulgt indtil et års alderen for at evaluere virkningen af ​​DHA-PPQ på MTCT-HIV.

Deltagerne vil blive bedt om at besøge ANC hver måned og levere på undersøgelsens sundhedsfaciliteter. Overholdelse af CTX-profylakse og ARV-terapi samt brug af LLITNs brug vil blive vurderet månedligt ved de planlagte klinikbesøg for fødselspleje (ANC).

Farmakokinetisk (PK) delstudie Muligheden for en farmakokinetisk interaktion mellem DHA-PPQ og ARV-lægemidler vil blive vurderet i en delprøve af deltagere (n=200).