Zlepšení zdraví matek snížením malárie u afrických žen s HIV (MAMAH)

Pozadí

Intermitentní preventivní léčba v těhotenství (IPTp) sulfadoxin-pyrimethaminem (SP) se doporučuje pro prevenci malárie u HIV-neinfikovaných žen, ale je kontraindikována u HIV-infikovaných na profylaxi kotrimoxazolem (CTXp) kvůli potenciálním nežádoucím účinkům. Nedávná studie ukázala, že účinné antimalarikum přidané do CTXp a dlouhotrvajících sítí ošetřených insekticidem (LLITN) u těhotných žen infikovaných HIV zlepšuje prevenci malárie a zdraví matek. Použité antimalarikum – meflochin – však nebylo dobře tolerováno a bylo spojeno se zvýšením virové zátěže HIV při porodu a dvojnásobným zvýšením rizika MTCT-HIV. Tato zjištění zdůrazňují potřebu najít alternativní léky s lepší snášenlivostí a bezpečnostním profilem k prevenci malárie u této zranitelné skupiny a dále studovat farmakologické interakce mezi antimalariky a antiretrovirotiky (ARV).

Bylo prokázáno, že dihydroartemisinin-piperachin (DHA-PPQ) díky svému dlouhému poločasu a dobré snášenlivosti zlepšuje antimalarickou ochranu u těhotných žen neinfikovaných HIV, což představuje nejslibnějšího kandidáta na IPTp u těhotných žen infikovaných HIV. Existují však omezené informace o farmakokinetice DHA-PPQ při současném užívání ARV léků a CTX, zejména u těhotných žen.

Cíle

1. Vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a účinnost DHA-PPQ jako IPTp pro prevenci malárie u těhotných žen infikovaných HIV, které denně užívají CTXp a ARV léky
2. Vyhodnotit účinek DHA-PPQ jako IPTp na přenos HIV z matky na dítě
3. Studovat účinky DHA-PPQ na farmakokinetiku klinicky relevantních dávek ARV léků používaných k prevenci MTCT a léčbě infekce HIV
4. Vyhodnotit účinnost CTXp při odstraňování parazitů malárie u těhotných žen infikovaných HIV

Metody

Studie byla navržena jako randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie nadřazenosti k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti DHA-PPQ jako IPTp u těhotných žen infikovaných HIV, které denně užívají léky CTXp a ARV. Zkušební místa se nacházejí ve střední a jihovýchodní subsaharské Africe (Gabon a Mosambik), kde se prevalence HIV mezi těhotnými ženami pohybuje od 6 do 29 %.

Na základě předchozích odhadů v místech studie a za předpokladu prevalence periferní parazitémie při porodu 7,5 % s CTXp se odhaduje, že bude zapotřebí 298 žen na rameno k detekci s 80% silou a signifikantní (p<0,05) snížení prevalence periferní parazitémie o 5 % nebo více ve skupině CTXp+IPTp-DHA-PPQ. Aby se umožnilo sledování 10% ztrát, bylo vypočteno, že bude třeba přijmout 332 žen/skupinu studie (celkem n=664). Kromě toho, za předpokladu 5% MTCT-HIV v kontrolní skupině, bude mít tato velikost vzorku 80% schopnost detekovat na 5% hladině významnosti, což je 2,2násobný rozdíl v riziku MTCT-HIV.

Zkouška bude mít dvě studijní větve; Těhotné ženy infikované HIV účastnící se studie budou randomizovány tak, aby dostávaly buď:

1. Měsíční dávky IPTp-DHA-PPQ po dobu tří dnů plus denní ARV a kotrimoxazolová profylaxe
2. Měsíční dávky IPTp-placebo po dobu tří dnů plus denní ARV a profylaxe kotrimoxazolem

Ženy dostanou ARV terapii podle národních doporučení a jejich děti budou sledovány do jednoho roku věku, aby se vyhodnotil vliv DHA-PPQ na MTCT-HIV.

Účastníci budou požádáni, aby měsíčně navštěvovali ANC a doručovali ve studijních zdravotnických zařízeních. Dodržování profylaxe CTX a ARV terapie, stejně jako používání LLITN, bude posuzováno měsíčně při plánovaných návštěvách prenatální péče (ANC).

Farmakokinetická (PK) dílčí studie Možnost PK interakce mezi DHA-PPQ a ARV léčivy bude hodnocena na dílčím vzorku účastníků (n=200).