УЛУЧШЕНИЕ МАТЕРИНСКОГО ЗДОРОВЬЯ за счет снижения заболеваемости малярией среди ВИЧ-инфицированных женщин в Африке (MAMAH)

Фон

Прерывистое профилактическое лечение во время беременности (IPTp) сульфадоксин-пириметамином (SP) рекомендуется для профилактики малярии у ВИЧ-неинфицированных женщин, но оно противопоказано ВИЧ-инфицированным, получающим профилактику котримоксазолом (CTXp) из-за возможных побочных эффектов. Недавнее испытание показало, что эффективное противомалярийное средство, добавленное к CTXp и сеткам, обработанным инсектицидами длительного действия (LLITN), у ВИЧ-инфицированных беременных женщин улучшает профилактику малярии и здоровье матерей. Однако используемый противомалярийный препарат мефлохин плохо переносился и был связан с увеличением вирусной нагрузки ВИЧ при родах и двукратным повышением риска ПМР-ВИЧ. Эти результаты подчеркивают необходимость поиска альтернативных препаратов с лучшей переносимостью и профилем безопасности для профилактики малярии в этой уязвимой группе, а также дальнейшего изучения фармакологического взаимодействия между противомалярийными и антиретровирусными препаратами (АРВ).

Было показано, что дигидроартемизинин-пиперахин (DHA-PPQ) из-за его длительного периода полувыведения и хорошей переносимости улучшает противомалярийную защиту у ВИЧ-неинфицированных беременных женщин, являясь наиболее многообещающим кандидатом для ИПТп у ВИЧ-инфицированных беременных женщин. Однако имеется ограниченная информация о фармакокинетике DHA-PPQ при одновременном применении АРВ-препаратов и CTX, особенно у беременных женщин.

Цели

1. Оценить безопасность, переносимость и эффективность DHA-PPQ в качестве IPTp для профилактики малярии у ВИЧ-инфицированных беременных женщин, ежедневно получающих CTXp и АРВ-препараты.
2. Оценить влияние DHA-PPQ как IPTp на передачу ВИЧ от матери к ребенку.
3. Изучить влияние DHA-PPQ на фармакокинетику клинически значимых доз АРВ-препаратов, используемых для профилактики ПМР и лечения ВИЧ-инфекции.
4. Оценить эффективность CTXp в элиминации малярийных паразитов у ВИЧ-инфицированных беременных женщин.

Методы

Исследование было разработано как рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование превосходства для оценки безопасности и эффективности DHA-PPQ в качестве IPTp у ВИЧ-инфицированных беременных женщин, ежедневно принимающих CTXp и АРВ-препараты. Места испытаний расположены в Центральной и Юго-Восточной Африке к югу от Сахары (Габон и Мозамбик), где распространенность ВИЧ среди беременных женщин колеблется от 6 до 29%.

Основываясь на предыдущих оценках в исследовательских центрах и предполагая, что распространенность периферической паразитемии при родах составляет 7,5% с CTXp, предполагается, что 298 женщин в группе потребуются для выявления с мощностью 80% значимого (p<0,05) снижение на 5% и более распространенности периферической паразитемии в группе CTXp+IPTp-DHA-PPQ. Подсчитано, что для того, чтобы учесть 10% потерь для дальнейшего наблюдения, необходимо будет набрать 332 женщины на исследовательскую группу (всего n = 664). Кроме того, при допущении 5% ПМР-ВИЧ в контрольной группе этот размер выборки будет иметь мощность 80% для выявления при 5%-м уровне значимости, что в 2,2 раза превышает риск ПМР-ВИЧ.

В испытании будут две исследовательские группы; ВИЧ-инфицированные беременные женщины, участвующие в исследовании, будут рандомизированы для получения:

1. Ежемесячные дозы IPTp-DHA-PPQ в течение трех дней плюс ежедневные АРВ-препараты и профилактика котримоксазолом
2. Ежемесячные дозы ИПТ-плацебо в течение трех дней плюс ежедневные АРВ-препараты и профилактика котримоксазолом

Женщины будут получать АРВ-терапию в соответствии с национальными рекомендациями, а их младенцы будут находиться под наблюдением до годовалого возраста для оценки влияния DHA-PPQ на ПМР-ВИЧ.

Участников попросят ежемесячно посещать АНК и доставлять в медицинские учреждения исследования. Приверженность к профилактике CTX и АРВ-терапии, а также использование LLITN будут оцениваться ежемесячно во время плановых визитов в клинику дородового наблюдения (ANC).

Подисследование фармакокинетики (ФК) Возможность ФК-взаимодействия между DHA-PPQ и АРВ-препаратами будет оцениваться в подвыборке участников (n=200).