De gezondheid van moeders verbeteren door malaria bij Afrikaanse hiv-vrouwen te verminderen (MAMAH)

Achtergrond

Intermitterende preventieve behandeling tijdens de zwangerschap (IPTp) met sulfadoxine-pyrimethamine (SP) wordt aanbevolen voor malariapreventie bij niet met HIV geïnfecteerde vrouwen, maar het is gecontra-indiceerd bij met HIV geïnfecteerde vrouwen die cotrimoxazolprofylaxe (CTXp) gebruiken vanwege mogelijke bijwerkingen. Een recent onderzoek toonde aan dat een effectief antimalariamiddel toegevoegd aan CTXp en langdurige met insecticiden behandelde netten (LLITN's) bij HIV-geïnfecteerde zwangere vrouwen de preventie van malaria en de gezondheid van moeders verbetert. Het antimalariamiddel dat werd gebruikt, mefloquine, werd echter niet goed verdragen en ging gepaard met een toename van de HIV-virale belasting bij de bevalling en een tweevoudig verhoogd risico op MTCT-HIV. Deze bevindingen benadrukken de noodzaak om alternatieve geneesmiddelen te vinden met een betere verdraagbaarheid en een beter veiligheidsprofiel om malaria bij deze kwetsbare groep te voorkomen en om de farmacologische interacties tussen antimalariamiddelen en antiretrovirale middelen (ARV's) verder te bestuderen.

Vanwege zijn lange halfwaardetijd en goede verdraagbaarheid is aangetoond dat dihydroartemisinine-piperaquine (DHA-PPQ) de antimalariabescherming verbetert bij niet-hiv-geïnfecteerde zwangere vrouwen, en vormt de meest veelbelovende kandidaat voor IPTp bij hiv-geïnfecteerde zwangere vrouwen. Er is echter beperkte informatie over de farmacokinetiek van DHA-PPQ bij gelijktijdig gebruik van ARV-geneesmiddelen en CTX, met name bij zwangere vrouwen.

Doelstellingen

1. Evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van DHA-PPQ als IPTp voor malariapreventie bij HIV-geïnfecteerde zwangere vrouwen die dagelijks CTXp- en ARV-geneesmiddelen krijgen
2. Om het effect van DHA-PPQ als IPTp op de overdracht van HIV van moeder op kind te beoordelen
3. Om de effecten van DHA-PPQ op de farmacokinetiek van klinisch relevante doses ARV-geneesmiddelen te bestuderen die worden gebruikt voor de preventie van MTCT en de behandeling van HIV-infectie
4. Om de effectiviteit van CTXp te evalueren bij het opruimen van malariaparasieten bij HIV-geïnfecteerde zwangere vrouwen

methoden

De studie is opgezet als een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde superioriteitsstudie om de veiligheid en werkzaamheid van DHA-PPQ als IPTp te evalueren bij HIV-geïnfecteerde zwangere vrouwen die dagelijks CTXp- en ARV-geneesmiddelen gebruiken. De proeflocaties bevinden zich in Centraal- en Zuidoost-Afrika ten zuiden van de Sahara (Gabon en Mozambique), waar de hiv-prevalentie onder zwangere vrouwen varieert van 6 tot 29%.

Op basis van eerdere schattingen op de onderzoekslocaties en uitgaande van een prevalentie van perifere parasitemie bij bevalling van 7,5% met CTXp, wordt geschat dat 298 vrouwen per arm nodig zullen zijn om met 80% power een significant (p<0,05) te detecteren. afname van 5% of meer in de prevalentie van perifere parasitemie in de CTXp+IPTp-DHA-PPQ-groep. Om rekening te houden met 10% uitval om op te volgen, is berekend dat er 332 vrouwen/studiegroep geworven moeten worden (totaal n=664). Bovendien, uitgaande van een MTCT-HIV van 5% in de controlegroep, zal deze steekproefomvang een detectievermogen van 80% hebben op het significantieniveau van 5%, 2,2 keer het verschil in het risico op MTCT-HIV.

De proef zal twee studiearmen hebben; HIV-geïnfecteerde zwangere vrouwen die deelnemen aan het onderzoek zullen willekeurig worden verdeeld om ofwel te ontvangen:

1. Maandelijkse doses IPTp-DHA-PPQ gedurende drie dagen plus dagelijkse ARV's en profylaxe van cotrimoxazol
2. Maandelijkse doses IPTp-placebo gedurende drie dagen plus dagelijkse ARV's en profylaxe van cotrimoxazol

Vrouwen zullen ARV-therapie krijgen volgens de nationale richtlijnen en hun baby's zullen worden gevolgd tot een jaar oud om de impact van DHA-PPQ op MTCT-HIV te evalueren.

Deelnemers wordt gevraagd om maandelijks het ANC te bezoeken en te leveren in de gezondheidsfaciliteiten van het onderzoek. Naleving van CTX-profylaxe en ARV-therapie, evenals het gebruik van de LLITN's, zal maandelijks worden beoordeeld tijdens de geplande bezoeken aan de kliniek voor prenatale zorg (ANC).

Farmacokinetische (PK) substudie De mogelijkheid van een PK-interactie tussen DHA-PPQ en ARV-geneesmiddelen zal worden beoordeeld in een substeekproef van deelnemers (n=200).