Az anyák egészségének javítása a malária csökkentésével afrikai HIV-fertőzött nőknél (MAMAH)

Háttér

Terhesség alatti időszakos megelőző kezelés (IPTp) szulfadoxin-pirimetaminnal (SP) javasolt a malária megelőzésére HIV-fertőzött nőknél, de a HIV-fertőzötteknél a kotrimoxazol profilaxisban (CTXp) ellenjavallt a lehetséges káros hatások miatt. Egy nemrégiben végzett kísérlet kimutatta, hogy a CTXp-hez és a tartós rovarirtó szerrel kezelt hálókhoz (LLITN) hozzáadott hatékony maláriaellenes szerek HIV-fertőzött terhes nőknél javítják a malária megelőzését és az anyák egészségét. A maláriaellenes szert – a meflokint – azonban nem tolerálták jól, és ez összefüggésbe hozható a szüléskor megnövekedett HIV vírusterheléssel és az MTCT-HIV kockázatának kétszeresével. Ezek az eredmények rávilágítanak annak szükségességére, hogy alternatív gyógyszereket kell találni, amelyek jobb tolerálhatósággal és biztonsági profillal rendelkeznek a malária megelőzésére ebben a sérülékeny csoportban, és tovább kell tanulmányozni a maláriaellenes és antiretrovirális szerek (ARV) közötti farmakológiai kölcsönhatásokat.

A dihidroartemisinin-piperakin (DHA-PPQ) hosszú felezési ideje és jó tolerálhatósága miatt kimutatták, hogy javítja a malária elleni védelmet HIV-fertőzött terhes nőknél, és ez a HIV-fertőzött terhes nők IPTp-jének legígéretesebb jelöltje. Azonban korlátozott információ áll rendelkezésre a DHA-PPQ farmakokinetikájáról ARV-gyógyszerek és CTX egyidejű alkalmazása esetén, különösen terhes nők esetében.

Célok

1. A DHA-PPQ biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelése IPTp-ként a malária megelőzésében HIV-fertőzött terhes nőknél, akik napi CTXp-t és ARV-t kapnak.
2. A DHA-PPQ mint IPTp hatásának felmérése a HIV anyáról gyermekre történő átvitelére
3. A DHA-PPQ hatásának tanulmányozása az MTCT megelőzésére és a HIV-fertőzés kezelésére használt, klinikailag releváns dózisú ARV gyógyszerek farmakokinetikájára
4. A CTXp hatékonyságának értékelése a malária paraziták kiküszöbölésében HIV-fertőzött terhes nőknél

Mód

A vizsgálatot randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos felsőbbrendűségi vizsgálatként tervezték, hogy értékeljék a DHA-PPQ biztonságosságát és hatékonyságát IPTp-ként HIV-fertőzött terhes nőknél, akik napi CTXp- és ARV-gyógyszereket szednek. A vizsgálati helyszínek Közép- és Délkelet-Afrika szubszaharai térségében (Gabon és Mozambik) találhatók, ahol a HIV prevalenciája a terhes nők körében 6 és 29% között mozog.

A vizsgálati helyszíneken végzett korábbi becslések alapján, és feltételezve, hogy a szüléskor a perifériás parazitaemia 7,5%-os prevalenciát mutat CTXp-vel, a becslések szerint karonként 298 nőnek kell majd 80%-os teljesítménnyel kimutatnia egy szignifikáns (p<0,05) a perifériás parasitaemia prevalenciájának 5%-os vagy nagyobb csökkenése a CTXp+IPTp-DHA-PPQ csoportban. A 10%-os veszteségek követhetősége érdekében a számítások szerint vizsgálati ágonként 332 nőt kell toborozni (összesen n=664). Továbbá, feltételezve, hogy a kontrollcsoportban 5%-os MTCT-HIV van, ez a mintaméret 80%-os kimutatási képességgel rendelkezik 5%-os szignifikanciaszinten, ami 2,2-szeres különbség az MTCT-HIV kockázatában.

A tárgyalásnak két tanulmányi ága lesz; A vizsgálatban részt vevő HIV-fertőzött terhes nőket véletlenszerűen besorolják a következőkre:

1. Havi IPTp-DHA-PPQ adagok három napon keresztül, plusz napi ARV-k és kotrimoxazol profilaxis
2. IPTp-placebo havi adagja három napon keresztül, plusz napi ARV-k és kotrimoxazol profilaxis

A nők ARV-terápiát kapnak a nemzeti irányelvek szerint, és csecsemőiket egy éves korukig követik, hogy értékeljék a DHA-PPQ hatását az MTCT-HIV-re.

A résztvevőket felkérik, hogy havonta látogassák meg az ANC-t, és adjanak átadást a tanulmány egészségügyi intézményeiben. A CTX-profilaxis és az ARV-terápia betartását, valamint az LLITN-ek használatát havonta értékelik a tervezett terhesgondozási (ANC) klinikai látogatásokon.

Farmakokinetikai (PK) alvizsgálat A DHA-PPQ és az ARV gyógyszerek közötti PK kölcsönhatás lehetőségét a résztvevők egy almintáján (n=200) értékelik.