Améliorer la santé maternelle en réduisant le paludisme chez les femmes africaines séropositives (MAMAH)

Arrière-plan

Le traitement préventif intermittent pendant la grossesse (TPIp) avec de la sulfadoxine-pyriméthamine (SP) est recommandé pour la prévention du paludisme chez les femmes non infectées par le VIH, mais il est contre-indiqué chez les femmes infectées par le VIH sous prophylaxie au cotrimoxazole (CTXp) en raison d'effets indésirables potentiels. Un essai récent a montré qu'un antipaludique efficace ajouté au CTXp et aux moustiquaires imprégnées d'insecticide longue durée (MID) chez les femmes enceintes infectées par le VIH améliore la prévention du paludisme et la santé maternelle. Cependant, l'antipaludique utilisé - la méfloquine - n'était pas bien toléré et était associé à une augmentation de la charge virale du VIH à l'accouchement et à un risque multiplié par deux de transmission mère-enfant du VIH. Ces résultats soulignent la nécessité de trouver des médicaments alternatifs avec une meilleure tolérance et un meilleur profil d'innocuité pour prévenir le paludisme dans ce groupe vulnérable et d'étudier plus avant les interactions pharmacologiques entre les antipaludéens et les antirétroviraux (ARV).

Il a été démontré que la dihydroartémisinine-pipéraquine (DHA-PPQ), en raison de sa longue demi-vie et de sa bonne tolérance, améliore la protection antipaludique chez les femmes enceintes non infectées par le VIH, constituant le candidat le plus prometteur pour le TPIg chez les femmes enceintes infectées par le VIH. Cependant, il existe peu d'informations sur la pharmacocinétique du DHA-PPQ avec l'utilisation concomitante d'ARV et de CTX, en particulier chez les femmes enceintes.

Objectifs

1. Évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du DHA-PPQ en tant que TPIg pour la prévention du paludisme chez les femmes enceintes infectées par le VIH recevant quotidiennement des médicaments CTXp et ARV
2. Évaluer l'effet du DHA-PPQ en tant que TPIp sur la transmission mère-enfant du VIH
3. Étudier les effets du DHA-PPQ sur la pharmacocinétique de doses cliniquement pertinentes de médicaments ARV utilisés pour la prévention de la transmission mère-enfant et le traitement de l'infection par le VIH
4. Évaluer l'efficacité du CTXp dans l'élimination des parasites du paludisme chez les femmes enceintes infectées par le VIH

Méthodes

L'essai a été conçu comme un essai de supériorité randomisé en double aveugle et contrôlé par placebo pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du DHA-PPQ comme IPTp chez les femmes enceintes infectées par le VIH prenant quotidiennement des médicaments CTXp et ARV. Les sites d'essai sont situés dans le centre et le sud-est de l'Afrique subsaharienne (Gabon et Mozambique), où la prévalence du VIH chez les femmes enceintes varie de 6 à 29 %.

Sur la base des estimations précédentes sur les sites d'étude et en supposant une prévalence de la parasitémie périphérique à l'accouchement de 7,5 % avec le CTXp, il est estimé que 298 femmes par bras seront nécessaires pour détecter avec une puissance de 80 % un signe significatif (p<0,05) diminution de 5 % ou plus de la prévalence de la parasitémie périphérique dans le groupe CTXp+IPTp-DHA-PPQ. Afin de permettre 10 % de pertes de suivi, il est calculé que 332 femmes/groupe d'étude devront être recrutées (n total = 664). De plus, en supposant un 5 % de MTCT-VIH dans le groupe témoin, cette taille d'échantillon aura une puissance de 80 % pour détecter au niveau de signification de 5 %, une différence de 2,2 fois le risque de MTCT-VIH.

L'essai comportera deux bras d'étude ; Les femmes enceintes infectées par le VIH participant à l'essai seront randomisées pour recevoir soit :

1. Doses mensuelles d'IPTp-DHA-PPQ sur trois jours plus ARV quotidiens et prophylaxie au cotrimoxazole
2. Doses mensuelles de TPIp-placebo sur trois jours plus ARV quotidiens et prophylaxie au cotrimoxazole

Les femmes recevront un traitement ARV conformément aux directives nationales et leurs nourrissons seront suivis jusqu'à l'âge d'un an pour évaluer l'impact du DHA-PPQ sur la MTCT-VIH.

Les participants seront invités à se rendre mensuellement à la CPN et à accoucher dans les établissements de santé de l'étude. L'adhésion à la prophylaxie CTX et à la thérapie ARV, ainsi que l'utilisation des MILD seront évaluées mensuellement lors des visites planifiées à la clinique de soins prénatals (CPN).

Sous-étude pharmacocinétique (PK) La possibilité d'une interaction pharmacocinétique entre le DHA-PPQ et les médicaments ARV sera évaluée dans un sous-échantillon de participants (n = 200).