Melhorando a saúde materna reduzindo a malária em mulheres africanas com HIV (MAMAH)

Fundo

O tratamento preventivo intermitente na gravidez (IPTp) com sulfadoxina-pirimetamina (SP) é recomendado para a prevenção da malária em mulheres não infectadas pelo HIV, mas é contraindicado naquelas infectadas pelo HIV em profilaxia com cotrimoxazol (CTXp) devido a potenciais efeitos adversos. Um estudo recente mostrou que um antimalárico eficaz adicionado a CTXp e mosquiteiros tratados com inseticida de longa duração (LLITNs) em mulheres grávidas infectadas pelo HIV melhora a prevenção da malária e a saúde materna. No entanto, o antimalárico usado -mefloquina- não foi bem tolerado e foi associado a um aumento da carga viral do HIV no momento do parto e a um risco duas vezes maior de MTCT-HIV. Esses achados destacam a necessidade de encontrar medicamentos alternativos com melhor tolerabilidade e perfil de segurança para prevenir a malária neste grupo vulnerável e estudar mais as interações farmacológicas entre antimaláricos e antirretrovirais (ARVs).

A dihidroartemisinina-piperaquina (DHA-PPQ), devido à sua meia-vida longa e boa tolerabilidade, demonstrou melhorar a proteção antimalárica em gestantes não infectadas pelo HIV, constituindo o candidato mais promissor para IPTp em gestantes infectadas pelo HIV. No entanto, há informações limitadas sobre a farmacocinética do DHA-PPQ com o uso concomitante de medicamentos ARV e CTX, principalmente em mulheres grávidas.

Objetivos

1. Avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia de DHA-PPQ como IPTp para prevenção da malária em mulheres grávidas infectadas pelo HIV recebendo diariamente medicamentos CTXp e ARV
2. Avaliar o efeito do DHA-PPQ como IPTp na transmissão do HIV de mãe para filho
3. Estudar os efeitos do DHA-PPQ na farmacocinética de doses clinicamente relevantes de medicamentos ARV usados ​​para prevenção da transmissão vertical e tratamento da infecção pelo HIV
4. Avaliar a eficácia da CTXp na eliminação de parasitas da malária em mulheres grávidas infectadas pelo HIV

Métodos

O estudo foi concebido como um estudo randomizado duplo-cego de superioridade controlado por placebo para avaliar a segurança e eficácia do DHA-PPQ como IPTp em mulheres grávidas infectadas pelo HIV que tomam medicamentos diários CTXp e ARV. Os locais do ensaio estão localizados no centro e sudeste da África subsaariana (Gabão e Moçambique), onde a prevalência do HIV entre mulheres grávidas varia de 6 a 29%.

Com base em estimativas anteriores nos locais de estudo e assumindo uma prevalência de parasitemia periférica no parto de 7,5% com CTXp, estima-se que serão necessárias 298 mulheres por braço para detectar com 80% de poder um significativo (p<0,05) diminuição de 5% ou mais na prevalência de parasitemia periférica no grupo CTXp+IPTp-DHA-PPQ. Para permitir 10% de perdas no acompanhamento, calcula-se que 332 mulheres/braço de estudo precisarão ser recrutadas (n total = 664). Além disso, assumindo 5% de MTCT-HIV no grupo de controle, este tamanho de amostra terá um poder de 80% para detectar no nível de significância de 5%, 2,2 vezes a diferença no risco de MTCT-HIV.

O ensaio terá dois braços de estudo; As mulheres grávidas infectadas pelo HIV que participarem do estudo serão randomizadas para receber:

1. Doses mensais de IPTp-DHA-PPQ durante três dias mais ARVs diários e profilaxia com cotrimoxazol
2. Doses mensais de IPTp-placebo durante três dias mais ARVs diários e profilaxia com cotrimoxazol

As mulheres receberão terapia ARV de acordo com as diretrizes nacionais e seus bebês serão acompanhados até um ano de idade para avaliar o impacto do DHA-PPQ na MTCT-HIV.

Os participantes serão convidados a visitar o CPN mensalmente e a dar à luz nas unidades de saúde do estudo. A adesão à profilaxia com CTX e à terapia ARV, bem como o uso de LLITNs, serão avaliados mensalmente nas consultas pré-natais agendadas (ANC).

Subestudo farmacocinético (PK) A possibilidade de interação farmacocinética entre drogas DHA-PPQ e ARV será avaliada em uma subamostra de participantes (n=200).