Verbesserung der Gesundheit von Müttern durch Reduzierung von Malaria bei afrikanischen HIV-Frauen (MAMAH)

Hintergrund

Die intermittierende präventive Behandlung in der Schwangerschaft (IPTp) mit Sulfadoxin-Pyrimethamin (SP) wird zur Malariaprävention bei nicht HIV-infizierten Frauen empfohlen, ist jedoch bei HIV-infizierten Frauen unter Cotrimoxazol-Prophylaxe (CTXp) aufgrund möglicher Nebenwirkungen kontraindiziert. Eine kürzlich durchgeführte Studie hat gezeigt, dass ein wirksames Malariamittel, das CTXp und langlebigen insektizidbehandelten Netzen (LLITNs) bei HIV-infizierten schwangeren Frauen zugesetzt wird, die Malariaprävention und die Gesundheit von Müttern verbessert. Das verwendete Malariamittel Mefloquin wurde jedoch nicht gut vertragen und war mit einem Anstieg der HIV-Viruslast bei der Entbindung und einem zweifach erhöhten Risiko für MTCT-HIV verbunden. Diese Ergebnisse unterstreichen die Notwendigkeit, alternative Medikamente mit besserer Verträglichkeit und Sicherheitsprofil zu finden, um Malaria in dieser anfälligen Gruppe vorzubeugen, und die pharmakologischen Wechselwirkungen zwischen Malariamitteln und antiretroviralen Mitteln (ARVs) weiter zu untersuchen.

Dihydroartemisinin-Piperaquin (DHA-PPQ) verbessert aufgrund seiner langen Halbwertszeit und guten Verträglichkeit nachweislich den Malariaschutz bei HIV-infizierten Schwangeren und ist der vielversprechendste Kandidat für IPTp bei HIV-infizierten Schwangeren. Es gibt jedoch nur begrenzte Informationen zur Pharmakokinetik von DHA-PPQ bei gleichzeitiger Anwendung von ARV-Medikamenten und CTX, insbesondere bei schwangeren Frauen.

Ziele

1. Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von DHA-PPQ als IPTp zur Malariaprävention bei HIV-infizierten schwangeren Frauen, die täglich CTXp- und ARV-Medikamente erhalten
2. Bewertung der Wirkung von DHA-PPQ als IPTp auf die Mutter-Kind-Übertragung von HIV
3. Es sollten die Wirkungen von DHA-PPQ auf die Pharmakokinetik klinisch relevanter Dosen von ARV-Arzneimitteln untersucht werden, die zur Vorbeugung von MTCT und zur Behandlung einer HIV-Infektion verwendet werden
4. Bewertung der Wirksamkeit von CTXp bei der Beseitigung von Malariaparasiten bei HIV-infizierten schwangeren Frauen

Methoden

Die Studie wurde als randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Überlegenheitsstudie konzipiert, um die Sicherheit und Wirksamkeit von DHA-PPQ als IPTp bei HIV-infizierten schwangeren Frauen zu bewerten, die täglich CTXp- und ARV-Medikamente einnehmen. Die Studienzentren befinden sich in Zentral- und Südostafrika südlich der Sahara (Gabun und Mosambik), wo die HIV-Prävalenz unter schwangeren Frauen zwischen 6 und 29 % liegt.

Basierend auf früheren Schätzungen an den Studienzentren und unter der Annahme einer Prävalenz von peripherer Parasitämie bei der Entbindung von 7,5 % mit CTXp, wird geschätzt, dass 298 Frauen pro Arm erforderlich sein werden, um mit 80 %iger Aussagekraft eine signifikante (p < 0,05) Abnahme der Prävalenz peripherer Parasitämie um 5 % oder mehr in der CTXp+IPTp-DHA-PPQ-Gruppe. Um 10 % Verluste für die Nachverfolgung zu berücksichtigen, müssen 332 Frauen/Studienarm rekrutiert werden (insgesamt n = 664). Unter der Annahme von 5 % MTCT-HIV in der Kontrollgruppe hat diese Stichprobengröße außerdem eine 80 %ige Power, um auf dem 5 %-Signifikanzniveau einen 2,2-fachen Unterschied im MTCT-HIV-Risiko zu erkennen.

Die Studie wird zwei Studienarme haben; HIV-infizierte schwangere Frauen, die an der Studie teilnehmen, werden randomisiert und erhalten entweder:

1. Monatliche Dosen von IPTp-DHA-PPQ über drei Tage plus tägliche ARVs und Cotrimoxazol-Prophylaxe
2. Monatliche Dosen von IPTp-Placebo über drei Tage plus tägliche ARVs und Cotrimoxazol-Prophylaxe

Frauen erhalten eine ARV-Therapie gemäß den nationalen Richtlinien, und ihre Säuglinge werden bis zum Alter von einem Jahr beobachtet, um die Auswirkungen von DHA-PPQ auf MTCT-HIV zu bewerten.

Die Teilnehmer werden gebeten, den ANC monatlich zu besuchen und in den Gesundheitseinrichtungen der Studie zu entbinden. Die Einhaltung der CTX-Prophylaxe und der ARV-Therapie sowie die Verwendung der LLITNs werden monatlich bei den geplanten Besuchen in der Klinik für vorgeburtliche Versorgung (ANC) bewertet.

Teilstudie zur Pharmakokinetik (PK) Die Möglichkeit einer PK-Wechselwirkung zwischen DHA-PPQ und ARV-Medikamenten wird in einer Teilstichprobe von Teilnehmern (n=200) bewertet.