Forbedre mødrehelse ved å redusere malaria hos afrikanske HIV-kvinner (MAMAH)

Bakgrunn

Intermitterende forebyggende behandling i svangerskapet (IPTp) med sulfadoksin-pyrimetamin (SP) anbefales for malariaforebygging hos HIV-uinfiserte kvinner, men det er kontraindisert hos de HIV-infiserte på cotrimoksazolprofylakse (CTXp) på grunn av potensielle bivirkninger. En fersk studie viste at et effektivt antimalariamiddel lagt til CTXp og langvarige insektmiddelbehandlede nett (LLITN) hos HIV-infiserte gravide kvinner forbedrer malariaforebygging og mødrehelse. Imidlertid ble det antimalariamiddelet som ble brukt -meflokin- ikke godt tolerert, og det var assosiert med en økning i HIV-virusmengden ved fødsel og en dobbelt økt risiko for MTCT-HIV. Disse funnene fremhever behovet for å finne alternative legemidler med bedre tolerabilitet og sikkerhetsprofil for å forhindre malaria i denne sårbare gruppen og for å studere de farmakologiske interaksjonene mellom antimalariamidler og antiretrovirale legemidler (ARVs) videre.

Dihydroartemisinin-piperakin (DHA-PPQ) har på grunn av sin lange halveringstid og gode tolerabilitet vist seg å forbedre antimalariabeskyttelse hos HIV-uinfiserte gravide kvinner, og utgjør den mest lovende kandidaten for IPTp hos HIV-infiserte gravide kvinner. Det er imidlertid begrenset informasjon om farmakokinetikken til DHA-PPQ ved samtidig bruk av ARV-legemidler og CTX, spesielt hos gravide kvinner.

Mål

1. For å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av DHA-PPQ som IPTp for malariaforebygging hos HIV-infiserte gravide kvinner som får daglige CTXp- og ARV-medisiner
2. For å vurdere effekten av DHA-PPQ som IPTp på mor til barn overføring av HIV
3. For å studere effekten av DHA-PPQ på farmakokinetikken til klinisk relevante doser av ARV-medisiner som brukes til forebygging av MTCT og behandling av HIV-infeksjon
4. For å evaluere effektiviteten av CTXp for å fjerne malariaparasitter hos HIV-infiserte gravide kvinner

Metoder

Studien er designet som en randomisert dobbeltblind placebokontrollert overlegenhetsstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av DHA-PPQ som IPTp hos HIV-infiserte gravide kvinner som tar daglige CTXp- og ARV-medisiner. Forsøksstedene er lokalisert i Sentral- og Sørøst-Afrika sør for Sahara (Gabon og Mosambik), der HIV-prevalensen blant gravide varierer fra 6 til 29 %.

Basert på tidligere estimater på studiestedene og antatt en prevalens av perifer parasitter ved levering på 7,5 % med CTXp, er det estimert at 298 kvinner per arm vil være nødvendig for å oppdage med 80 % kraft en signifikant (p<0,05) reduksjon på 5 % eller mer i prevalensen av perifer parasitter i CTXp+IPTp-DHA-PPQ-gruppen. For å gi mulighet for oppfølging av 10 % tap er det beregnet at 332 kvinner/studiearm må rekrutteres (totalt n=664). Videre, forutsatt en 5 % MTCT-HIV i kontrollgruppen, vil denne prøvestørrelsen ha 80 % kraft til å oppdage ved 5 % signifikansnivå, 2,2 ganger forskjell i risikoen for MTCT-HIV.

Forsøket vil ha to studiearmer; HIV-infiserte gravide kvinner som deltar i forsøket vil bli randomisert til å motta enten:

1. Månedlige doser av IPTp-DHA-PPQ over tre dager pluss daglige ARVs og cotrimoxazol profylakse
2. Månedlige doser av IPTp-placebo over tre dager pluss daglige ARVs og cotrimoxazol profylakse

Kvinner vil motta ARV-behandling i henhold til nasjonale retningslinjer, og deres spedbarn vil bli fulgt frem til ett års alder for å evaluere effekten av DHA-PPQ på MTCT-HIV.

Deltakerne vil bli bedt om å besøke ANC månedlig og levere ved studiehelsefasilitetene. Overholdelse av CTX-profylakse og ARV-terapi, samt bruk av LLITNs bruk vil bli vurdert månedlig ved de planlagte klinikkene for svangerskapsomsorg (ANC).

Farmakokinetisk (PK) delstudie Muligheten for en farmakokinetisk interaksjon mellom DHA-PPQ og ARV-legemidler vil bli vurdert i en delprøve av deltakere (n=200).