Poprawa zdrowia matek poprzez ograniczenie malarii u afrykańskich kobiet zakażonych wirusem HIV (MAMAH)

Tło

Przerywane leczenie profilaktyczne w ciąży (IPTp) sulfadoksyno-pirymetaminą (SP) jest zalecane w profilaktyce malarii u kobiet niezakażonych HIV, ale jest przeciwwskazane u kobiet zakażonych wirusem HIV w ramach profilaktyki kotrimoksazolem (CTXp) ze względu na potencjalne działania niepożądane. Niedawne badanie wykazało, że skuteczny środek przeciwmalaryczny dodany do CTXp i długotrwałych siatek nasączonych insektycydami (LLITN) u kobiet w ciąży zakażonych wirusem HIV poprawia zapobieganie malarii i zdrowie matek. Zastosowany lek przeciwmalaryczny – meflochina – nie był jednak dobrze tolerowany i wiązał się ze wzrostem miana wirusa HIV przy porodzie oraz dwukrotnym wzrostem ryzyka MTCT-HIV. Odkrycia te podkreślają potrzebę znalezienia alternatywnych leków o lepszej tolerancji i profilu bezpieczeństwa, aby zapobiegać malarii w tej wrażliwej grupie oraz dalszego badania interakcji farmakologicznych między lekami przeciwmalarycznymi i antyretrowirusowymi (ARV).

Wykazano, że dihydroartemizynina-piperachina (DHA-PPQ), ze względu na długi okres półtrwania i dobrą tolerancję, poprawia ochronę przeciwmalaryczną u kobiet w ciąży niezakażonych wirusem HIV, stanowiąc najbardziej obiecującego kandydata do IPTp u kobiet w ciąży zakażonych wirusem HIV. Istnieją jednak ograniczone informacje dotyczące farmakokinetyki DHA-PPQ przy jednoczesnym stosowaniu leków antyretrowirusowych i CTX, zwłaszcza u kobiet w ciąży.

Cele

1. Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności DHA-PPQ jako IPTp w profilaktyce malarii u kobiet w ciąży zakażonych wirusem HIV, otrzymujących codziennie leki CTXp i ARV
2. Ocena wpływu DHA-PPQ jako IPTp na przenoszenie wirusa HIV z matki na dziecko
3. Zbadanie wpływu DHA-PPQ na farmakokinetykę klinicznie istotnych dawek leków ARV stosowanych w profilaktyce MTCT i leczeniu zakażenia HIV
4. Ocena skuteczności CTXp w usuwaniu pasożytów malarii u ciężarnych kobiet zakażonych wirusem HIV

Metody

Badanie zostało zaprojektowane jako randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie wyższości w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności DHA-PPQ jako IPTp u kobiet w ciąży zakażonych wirusem HIV, przyjmujących codziennie leki CTXp i ARV. Ośrodki badawcze znajdują się w środkowej i południowo-wschodniej Afryce Subsaharyjskiej (Gabon i Mozambik), gdzie częstość występowania HIV wśród kobiet w ciąży waha się od 6 do 29%.

Na podstawie wcześniejszych szacunków w ośrodkach badawczych i przy założeniu częstości występowania parazytemii obwodowej przy porodzie wynoszącej 7,5% z CTXp, szacuje się, że 298 kobiet na ramię będzie wymaganych do wykrycia z mocą 80% istotnego (p<0,05) zmniejszenie częstości występowania parazytemii obwodowej o 5% lub więcej w grupie CTXp+IPTp-DHA-PPQ. Aby uwzględnić 10% straty, obliczono, że trzeba będzie zatrudnić 332 kobiety/ramię badania (łącznie n=664). Ponadto, zakładając 5% MTCT-HIV w grupie kontrolnej, ta wielkość próby będzie miała 80% moc wykrywania na 5% poziomie istotności, 2,2-krotna różnica w ryzyku MTCT-HIV.

Badanie będzie miało dwie grupy badawcze; Kobiety w ciąży zakażone wirusem HIV uczestniczące w badaniu zostaną losowo przydzielone do otrzymywania:

1. Miesięczne dawki IPTp-DHA-PPQ przez trzy dni plus dzienne ARV i profilaktyka kotrimoksazolem
2. Miesięczne dawki IPTp-placebo przez trzy dni plus codzienne leki antyretrowirusowe i profilaktyka kotrimoksazolem

Kobiety otrzymają terapię ARV zgodnie z krajowymi wytycznymi, a ich niemowlęta będą obserwowane do pierwszego roku życia, aby ocenić wpływ DHA-PPQ na MTCT-HIV.

Uczestnicy zostaną poproszeni o comiesięczne odwiedzanie ANC i dostarczanie do badanych placówek medycznych. Przestrzeganie profilaktyki CTX i terapii ARV, a także stosowanie LLITN będzie oceniane co miesiąc podczas zaplanowanych wizyt w poradni opieki przedporodowej (ANC).

Badanie podrzędne dotyczące farmakokinetyki (PK) Możliwość interakcji farmakokinetycznej między lekami DHA-PPQ i lekami ARV zostanie oceniona w podgrupie uczestników (n=200).