HCC治療におけるc-Met/PD-L1 CAR-T細胞注射の有効性と安全性に関する臨床研究
2018年9月15日 更新者：LiTao、The Second Hospital of Nanjing Medical University
原発性肝細胞癌の治療における c-Met/PD-L1 キメラ抗原受容体 T 細胞注射の有効性と安全性に関する単一施設の公開臨床試験
タイトル: 原発性肝細胞癌の治療における c-Met/PD-L1 T 細胞注射の有効性と安全性に関する単一施設の公開臨床試験
段階: 第 I 相臨床試験
目的: 原発性肝細胞癌患者におけるc-Met/PD-L1 CAR-T細胞の有効性と安全性を評価する
対象：原発性肝細胞癌患者
サンプルサイズ: 50 ケース
センター数：1
研究デザイン：HCCの状態を評価するために、治療前にCT、MRI、PET、および血液生化学検査を実施しました。 患者の末梢血を採取し、PBMCを分離した。 CAR-T細胞は、c-Met/PD-L1 CARレンチウイルスでPBMCを形質導入することによって得られ、細胞の増殖能力と免疫表現型がテストされました。 検査に合格した後、細胞は患者に3回再注入されました。 c-Met/PD-L1 CAR-T 細胞の有効性と安全性は、治療後 4 週間、12 週間、24 週間、48 週間でそれぞれ評価されました。
試作品：c-Met/PD-L1 CAR-T細胞
治療コース：治療コースは3日間、治療コースは1コースのみ。 治療が患者にとって有益である場合は、必要に応じて 2 番目のコースが行われます。
調査の概要
詳細な説明
タイトル: 原発性肝細胞癌の治療における c-Met/PD-L1 CAR-T 細胞注射の有効性と安全性に関する単一施設の公開臨床試験
研究目的:
一次結果:
原発性肝細胞癌の治療における c-Met/PD-L1 CAR-T 細胞注射の有効性を評価すること。
二次的な目的:
- 原発性肝細胞癌の治療におけるc-Met/PD-L1 CAR-T細胞注射の臨床的安全性を評価する;
- 被験者の c-Met/PD-L1 CAR-T 細胞の増幅と持続性を評価すること。
試験デザイン：単一施設、オープン臨床試験
対象：原発性肝細胞癌患者
臨床試験サイクル:
スクリーニング段階：登録患者の選択と末梢単核細胞の収集。治療期：c-Met/PD-L1 CAR-T細胞の前処理と逆輸血 経過観察期：28日間観察（短期経過観察）、28日～24週間観察（中期経過観察） ）、および進行/死亡まで24週間（長期追跡）;
試作品：
試験品：c-Met/PD-L1 CAR-T細胞 投与量：逆輸血の投与量は、被験者自身/疾患の状態およびin vitroでの調製に基づいて研究者が決定した（推奨投与量：2 * 10^6 / kg）。点滴方法：15～30分で安定した点滴
臨床試験手順:
上映期間：
被験者はインフォームド コンセント フォームに署名し、インタビュー フロー チャートに従って一連の検査を実行しました。 研究者は、被験者が検査結果と包含/除外基準に従って包含基準を満たしているかどうかを判断し、除外基準を満たしていませんでした。 被験者が登録された場合、末梢血単核細胞が収集され、収集基準は2〜4 * 10 ^ 8白血球でした。
非骨髄破壊的前処理:(以下のオプションはケースバイケースで選択されます)
- フルダラビン+シクロホスファミド (FC)
- ビス-1-ニトロソウレア+エトポシド+アラビノシド+シクロホスファミド(BECA);
再輸血期間:
再輸血の特定の時間と用量は、研究者が決定できます。
短期追跡期間:
c-Met/PD-L1 CAR-T細胞注射の予想用量から28日以内に、来院フローチャートに従って一連の検査を受ける。 c-Met/PD-L1 CARの短期的な有効性と安全性-T細胞注射は、試験結果に基づいて研究者によって評価されました。
中期フォローアップ:
被験者は、c-Met/PD-L1 CAR-T 細胞注射の再輸血の 28 日後から 24 週間後に、訪問フローチャートに従って一連の検査を受けます。研究者は、c-テスト結果に基づく Met/PD-L1 CAR-T 細胞。
長期フォローアップ:
被験者は、c-Met/PD-L1 CAR-T細胞の再輸血後、24週間後に進行または死亡するまで、来院フローチャートに従って一連の検査を受けます.c-Met/PD-L1の長期的な有効性と安全性CAR-T細胞は、検査結果に応じて評価されます。
- 撤回訪問（いつでも）：すべての被験者は、試験のどの段階でもこの研究から撤回することができます。被験者がc-Met / PD-L1 CAR-T細胞に戻った後に研究から撤回する場合、彼らは検査を完了する必要があります検査フローチャートに必要な項目、および辞退の理由は研究者によって詳細に記録されるものとします。被験者がスクリーニングに合格したが、c-Met/PD-L1 CAR-T 細胞に戻る前に訪問を辞退した場合は、ベースラインおよびスクリーニング検査を完了する必要があり、中止の理由は研究者によって詳細に記録されます。被験者がスクリーニング検査の終了前にスクリーニング検査を辞退した場合、スクリーニング検査のみが完了し、その理由が説明されます。副作用（AE）のために治療が中止された場合、治験責任医師は、被験者がベースラインまたは安定した状態に戻るまで、必要な安全性についてフォローアップします。
評価指標 主な評価指標
- c-Met/PD-L1 CAR-T 細胞による治療後 4 週間、12 週間、24 週間、48 週間での客観的腫瘍寛解率 (ORR)、完全寛解 (CR)、部分寛解 (PR)。
- 全生存
- 無増悪生存
- イベントフリーサバイバル
二次評価指数
- 治療関連の有害事象の発生率（レベル 3 またはレベル 4 の有害反応、CTCAE V4.03 基準）。 これらには、c-Met/PD-L1 CAR-T 細胞の治療に関連する有害事象、重度の有害事象、および臨床的に重大な検査異常が含まれます。
- 被験者の c-Met/PD-L1 CAR-T 細胞の増幅レベルは時間とともに変化しました。
- 被験者におけるc-Met/PD-L1 CAR-T細胞の持続時間;
- 被験者における肝細胞癌の軽減の特徴。
統計解析 統計解析には SPSS18.0 を使用
- 一次および二次エンドポイントは、意図性によって分析されました。 エンドポイントの統計分析法を使用して、異なるフォローアップ時間に従って腫瘍ORRを説明しました。 カプランマイヤー法と生存曲線を使用して、OS、PFS、および EFS を記述しました
- 副次評価項目の統計解析方法は、治療に関連した有害事象の発生数と発生率を記述し、治療前後のバイタルサインと臨床検査値の違いを比較することでした
研究の種類
介入
入学 (予想される)
50
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳から70歳（18歳と70歳を含む）の男性または女性患者;
- 免疫組織化学的検出は、c-met陽性であることが確認されました。肝細胞癌、および患者は現在有効な治療を受けていません
- 肝組織のタイプ：非びまん性肝細胞癌、肝外転移または門脈浸潤なし。
- 肝硬変：child-pugh Aグレードまたはchild-pugh Bグレード、child-pugh-turcotteスコア<7;
- 定期血液検査：白血球数（WBC）または3*10^9/L、リンパ球割合（LY）15%以上、ヘモグロビン（Hb）90g/L以上、プロトロンビン時間（PT）、国際標準化比(INR) 1.7 以下、またはプロトロンビン時間 (PT) 4 秒以下延長、リンパ球視力 0.8 * 10^9/L;
患者の主要な組織と臓器は正常に機能しています (臓器が以下の基準を満たしていない場合、研究者は疾患自体が含まれると考えています)。
- 肝膵機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ・アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ALT/AST）が正常値の5倍、総ビリルビン（TBiL）が3.0mg/dL、アルブミン（ALB）が35g/L、血清リパーゼが正常値の1.5倍、血清アミラーゼは正常値の1.5倍です。 腎機能：クレアチニン<2 ULN
- 肺機能：室内酸素飽和度95％以上（酸素吸入なし）
- 心機能：LVEFが40%以上
- 好中球の絶対数が 0.75 * 10^9/L 以上であり、血小板が 50 * 10^9/L 以上である
- ECOG スコア 0 ～ 1 またはカルノフスキー パフォーマンス ステータス（カード スコア）（KPS）が 60 を超え、予想生存期間が 12 週間以上である。
- 十分な静脈穿刺または静脈サンプリングチャネルがあり、リンパ球分離の禁忌はありません。
- 登録前4週間以内に化学療法、放射線療法、免疫療法（免疫抑制剤など）を含む抗腫瘍療法を受けておらず、以前の治療の毒性反応がレベル1以下に回復した（脱毛）;
- 妊娠可能年齢の女性被験者は、スクリーニング中に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、男性および女性の患者は、試験中に効果的な避妊措置を講じることに同意します。
- 他に重大な合併症はありませんでした。
- インフォームド コンセントに自発的に署名します。
除外基準:
- 妊娠中（尿/血液妊娠検査陽性）または授乳中の女性;過去1年以内に妊娠する予定がある男性または女性;入学後1年間は避妊効果（コンドームや避妊ピルなど）を保証できません。
- 患者は、登録前4週間以内に制御不能な感染症にかかっていました。 ただし、予防的抗生物質、抗ウイルスおよび抗真菌感染症治療は許可されています。活動性 B 型肝炎 C 型肝炎;ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した人;
- 重度の自己免疫疾患または免疫不全疾患に苦しんでいる;
- 患者は、抗体やサイトカインなどの高分子生物学的薬剤にアレルギーがあります。
- 精神障害のある患者;
- 患者は薬物乱用/中毒を持っています。
- 肝細胞癌の病歴がある患者;
- 重度の消化性潰瘍または出血がある;
- 臓器移植を受けている、または臓器移植を待っている患者。
- -抗凝固療法（ワルファリンまたはヘパリンなど）が必要な患者;
- -長期の抗血小板療法を必要とする患者（アスピリン> 300 mg / d;クロピドグレル用量> 75 mg / d）;
臓器不全患者:
- 心機能：ニューヨーク心臓協会（NYHA）基準によるグレード3以上
- 肝機能：Cレベル以上、チャイルド・ピュー基準による
- -慢性腎臓病（CKD）ステージ4以上;腎不全以上
- 肺機能：他の臓器を含む重度の呼吸不全
- 脳機能：中枢神経系の異常または意識障害。
- -登録前4週間以内のホルモンの全身使用（吸入ホルモンを除いて、プレドニゾン20mg / d以下の使用は許可されています）;
- 患者は、登録前4週間以内に他の臨床試験に参加しました。
- 患者は過去 4 週間、放射線治療を受けています。
- 治験責任医師は、患者がプロトコルの要件を順守できない、または順守したくないと判断しました。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：c-Met/PD-L1 CAR-T細胞治療群
介入名:c-Met/PD-L1 CAR-T 細胞注射剤形: 注射剤量:逆輸血用量 (推奨用量: 2 * 10^6/kg) は、被験者自身/疾患の状態に基づいて研究者によって決定され、インビトロ調製。
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注射内容：c-Met/PD-L1 CAR-T細胞 注入方法：15～30分で安定した点滴
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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HCCの治療におけるc-Met/PD-L1 CAR-T細胞の有効性
時間枠：治療後6ヶ月
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c-Met/PD-L1 CAR-T 細胞の全生存期間による有効性の評価
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治療後6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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HCCの治療におけるc-Met/PD-L1 T細胞注射の治療に伴う有害事象の発生率
時間枠：治療後6ヶ月
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CTCAE V4.03基準によるレベル3またはレベル4の副作用
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治療後6ヶ月
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被験者における c-Met/PD-L1 CAR-T 細胞の増幅と持続性は、時間とともに変化しました
時間枠：治療後6ヶ月
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C-Met/PD-L1 CAR-T 細胞の増幅レベルは、被験者の抗 c-met/pd-l1 CAR-T 細胞の時間と持続時間によって変化しました。
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治療後6ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Guozhong Ji, archiater、Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2018年10月1日
一次修了 (予想される)
2019年10月30日
研究の完了 (予想される)
2019年10月30日
試験登録日
最初に提出
2018年9月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年9月12日
最初の投稿 (実際)
2018年9月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年9月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年9月15日
最終確認日
2018年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。