Kliininen tutkimus c-Met/PD-L1 CAR-T -soluinjektion tehosta ja turvallisuudesta HCC:n hoidossa

Otsikko: Yhden keskuksen avoin kliininen tutkimus c-Met/PD-L1 CAR-T-soluinjektion tehosta ja turvallisuudesta primaarisen hepatosellulaarisen karsinooman hoidossa

Tutkimuksen tarkoitus:

Ensisijainen tulos:

Arvioida c-Met/PD-L1 CAR-T-soluinjektion tehoa primaarisen hepatosellulaarisen karsinooman hoidossa.

Toissijainen tarkoitus:

1. Arvioida c-Met/PD-L1 CAR-T-soluinjektion kliinistä turvallisuutta primaarisen hepatosellulaarisen karsinooman hoidossa;
2. Arvioida c-Met/PD-L1 CAR-T-solujen monistumista ja pysyvyyttä koehenkilöillä.

Tutkimussuunnittelu: Yksi keskus, avoin kliininen tutkimus

Aiheet: Potilaat, joilla on primaarinen hepatosellulaarinen syöpä

Kliinisen kokeen sykli:

Seulontavaihe: Ilmoittautuneiden potilaiden valinta ja perifeeristen mononukleaarisolujen kerääminen; Hoitovaihe: c-Met/PD-L1 CAR-T-solujen esikäsittely ja takaisinsiirto. Seurantavaihe: Hoitoa tarkkailtiin 28 päivän ajan (lyhytaikainen seuranta), 28 päivästä 24 viikkoon (keskivälin seuranta) ) ja 24 viikkoa etenemiseen/kuolemaan (pitkäaikainen seuranta);

Kokeilutuote:

Koetuote: c-Met/PD-L1 CAR-T-solut Annostus: Tutkija määritti takaisinsiirtoannoksen potilaan oman/sairauden tilan ja in vitro -valmistelun perusteella (suositeltu annos: 2 * 10^6/kg); Infuusiotapa: Tasainen suonensisäinen tiputus 15-30 minuutin kuluessa

Kliinisen kokeen menettely:

1. Seulontajakso:

   Koehenkilöt allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen ja suorittivat sarjan tutkimuksia haastattelun vuokaavion mukaisesti. Tutkijat arvioivat, täyttivätkö koehenkilöt mukaanottokriteerit tutkimustulosten ja sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien perusteella, eivätkä täyttäneet poissulkemiskriteerit. Jos koehenkilöt otettiin mukaan, perifeerisen veren mononukleaarisolut kerättiin, ja keräysstandardi oli 2-4 * 10^8 valkosolua;

2. ei-myeloablatiivinen esihoito: (Seuraavat vaihtoehdot valitaan tapauskohtaisesti)

   1. Fludarabiini + syklofosfamidi (FC)
   2. Bis-1-nitrosourea+etoposidi+arabinosidi+syklofosfamidi (BECA);

3. Uudelleensiirtojakso:

   Tutkijat voivat määrittää uudelleensiirron tarkan ajan ja annoksen;

4. Lyhytaikainen seurantajakso:

   Koehenkilöille suoritetaan sarja tutkimuksia vierailun vuokaavion mukaisesti 28 päivän kuluessa odotetusta c-Met/PD-L1 CAR-T -solujen injektioannoksesta. c-Met/PD-L1 CAR:n lyhytaikainen teho ja turvallisuus -T-solujen injektio arvioitiin tutkijoiden toimesta testitulosten perusteella.

5. Keskipitkän aikavälin seuranta:

   Koehenkilöille suoritetaan sarja tutkimuksia vierailun vuokaavion mukaisesti 28 päivää - 24 viikkoa c-Met/PD-L1 CAR-T-solujen injektion uudelleensiirron jälkeen. Tutkijat arvioivat c-Met/PD-L1 CAR-T -solujen injektion keskipitkän aikavälin tehokkuutta ja turvallisuutta. Met/PD-L1 CAR-T -solut testitulosten perusteella.

6. Pitkäaikainen seuranta:

   Koehenkilöille suoritetaan sarja tutkimuksia vierailun vuokaavion mukaisesti 24 viikkoa myöhemmin, kunnes c-Met/PD-L1 CAR-T -solujen uudelleensiirron jälkeen tapahtuu tai kuolee. c-Met/PD-L1:n pitkän aikavälin tehokkuus ja turvallisuus CAR-T-solut arvioidaan testitulosten perusteella.

7. Peruutuskäynti (milloin tahansa): Kaikki koehenkilöt voivat vetäytyä tästä tutkimuksesta missä tahansa kokeen vaiheessa. Jos koehenkilöt vetäytyvät tutkimuksesta palattuaan c-Met/PD-L1 CAR-T -soluihin, heidän on saatava tarkastus päätökseen. Tutkijoiden on kirjattava yksityiskohtaisesti käynnin vuokaaviossa vaaditut asiat ja peruuttamisen syy. Jos tutkittava läpäisee seulonnan, mutta vetäytyy vierailusta ennen paluutaan c-Met/PD-L1 CAR-T -soluihin, vain perus- ja seulontatestit on suoritettava, ja tutkijat kirjaavat yksityiskohtaisesti peruuttamisen syyn. Jos tutkittava vetäytyy seulontatestistä ennen seulontatestin päättymistä, vain seulontatesti on suoritettava loppuun ja syy Tutkijoiden on kirjattava yksityiskohtaisesti peruuttamista varten. Jos hoito keskeytetään haittavaikutusten (AE) vuoksi, tutkijat seuraavat tarvittavaa turvallisuutta, kunnes koehenkilöt palaavat lähtötasolle tai vakaaseen tilaan.

Arviointiindeksi Pääarviointiindeksi

1. Objektiivinen kasvaimen remissionopeus (ORR), täydellinen remissio (CR) ja osittainen remissio (PR) 4 viikon, 12 viikon, 24 viikon ja 48 viikon kohdalla c-Met/PD-L1 CAR-T-soluilla tehdyn hoidon jälkeen;
2. Kokonaisselviytyminen
3. Etenemisvapaa selviytyminen
4. Tapahtumaton selviytyminen

Toissijainen arviointiindeksi

1. Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus (tason 3 tai 4 haittavaikutukset, CTCAE V4.03 -kriteerit). Näitä olivat c-Met/PD-L1 CAR-T-solujen hoitoon liittyvät haittatapahtumat, vakavat haittatapahtumat ja kliinisesti merkittävät laboratorioarvojen poikkeavuudet;
2. c-Met/PD-L1 CAR-T-solujen monistustaso koehenkilöillä vaihteli ajan myötä;
3. c-Met/PD-L1 CAR-T-solujen kesto koehenkilöillä;
4. Hepatosellulaarisen karsinooman lieventämisominaisuudet koehenkilöillä.

Tilastollinen analyysi Tilastolliseen analyysiin käytettiin SPSS18.0:aa

1. Ensisijainen ja toissijainen päätepiste analysoitiin tarkoituksenmukaisuuden perusteella. Loppupisteen tilastollista analyysimenetelmää käytettiin kuvaamaan kasvaimen ORR:ta eri seuranta-ajan mukaan. Käyttöjärjestelmän, PFS:n ja EFS:n kuvaamiseen käytettiin Kaplan-meier-menetelmää ja eloonjäämiskäyrää
2. Toissijaisen tutkimuksen päätetapahtuman tilastollisena analyysimenetelmänä oli kuvata hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheyttä ja ilmaantuvuutta sekä verrata elintoimintojen ja laboratorioindeksien eroja ennen ja jälkeen hoidon.