Klinische Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit der Injektion von c-Met/PD-L1-CAR-T-Zellen bei der Behandlung von HCC

Titel: Monozentrische, offene klinische Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit der Injektion von c-Met/PD-L1-CAR-T-Zellen bei der Behandlung des primären hepatozellulären Karzinoms

Forschungszweck:

Primäres Ergebnis:

Bewertung der Wirksamkeit der c-Met/PD-L1-CAR-T-Zell-Injektion bei der Behandlung des primären hepatozellulären Karzinoms.

Nebenzweck:

1. Bewertung der klinischen Sicherheit der Injektion von c-Met/PD-L1-CAR-T-Zellen bei der Behandlung von primärem hepatozellulärem Karzinom;
2. Bewertung der Amplifikation und Persistenz von c-Met/PD-L1-CAR-T-Zellen bei Probanden.

Studiendesign: Single-Center, offene klinische Studie

Themen: Patienten mit primärem hepatozellulärem Karzinom

Klinischer Studienzyklus:

Screening-Phase: Auswahl der eingeschriebenen Patienten und Sammeln peripherer mononukleärer Zellen; Behandlungsstadium: Vorbehandlung und Rücktransfusion von c-Met/PD-L1-CAR-T-Zellen Nachsorgestadium: Die Behandlung wurde 28 Tage lang (kurzfristige Nachsorge), 28 Tage bis 24 Wochen (mittelfristige Nachsorge) beobachtet ) und 24 Wochen bis zur Progression/Tod (Langzeit-Follow-up);

Testprodukt:

Studienprodukt: c-Met/PD-L1 CAR-T-Zellen Dosierung: Die Rücktransfusionsdosis wurde vom Prüfarzt basierend auf dem eigenen/Krankheitszustand und der In-vitro-Zubereitung bestimmt (empfohlene Dosis: 2 * 10^6/kg); Infusionsweg: Stetiger intravenöser Tropf innerhalb von 15 bis 30 Minuten

Ablauf der klinischen Prüfung:

1. Der Screening-Zeitraum:

   Die Probanden unterzeichneten die Einverständniserklärung und führten eine Reihe von Untersuchungen gemäß dem Interview-Flussdiagramm durch. Die Forscher beurteilten, ob die Probanden die Einschlusskriterien gemäß den Untersuchungsergebnissen und Ein-/Ausschlusskriterien erfüllten und ob sie die Ausschlusskriterien nicht erfüllten. Wenn die Probanden aufgenommen wurden, wurden periphere mononukleäre Blutzellen gesammelt, und der Sammelstandard war 2-4 * 10^8 weiße Blutkörperchen;

2. nichtmyeloablative Vorbehandlung: (Die folgenden Optionen werden von Fall zu Fall ausgewählt)

   1. Fludarabin+Cyclophosphamid (FC)
   2. Bis-1-Nitrosoharnstoff + Etoposid + Arabinosid + Cyclophosphamid (BECA);

3. Retransfusionszeitraum:

   Der spezifische Zeitpunkt und die Dosis der Retransfusion können von den Forschern bestimmt werden;

4. Kurzfristige Nachbeobachtungszeit:

   Die Probanden werden innerhalb von 28 Tagen nach der erwarteten Injektion von c-Met/PD-L1 CAR-T-Zellen einer Reihe von Untersuchungen gemäß dem Besuchsablaufplan unterzogen. Die kurzfristige Wirksamkeit und Sicherheit von c-Met/PD-L1 CAR -Die Injektion von T-Zellen wurde von den Forschern auf der Grundlage der Testergebnisse bewertet.

5. Nachbereitung zur Halbzeit:

   Die Probanden werden 28 Tage bis 24 Wochen nach der erneuten Transfusion von c-Met/PD-L1-CAR-T-Zellen einer Reihe von Untersuchungen gemäß dem Besuchsflussdiagramm unterzogen. Die Forscher werden die mittelfristige Wirksamkeit und Sicherheit von c- Met/PD-L1 CAR-T-Zellen basierend auf den Testergebnissen.

6. Langzeitnachsorge:

   Die Probanden werden 24 Wochen später einer Reihe von Untersuchungen gemäß dem Besuchsflussdiagramm unterzogen, bis sie nach einer Retransfusion von c-Met/PD-L1-CAR-T-Zellen Fortschritte machen oder sterben. Die langfristige Wirksamkeit und Sicherheit von c-Met/PD-L1 CAR-T-Zellen werden gemäß den Testergebnissen bewertet.

7. Abbruchbesuch (jederzeit): Alle Probanden können diese Studie zu jedem Zeitpunkt der Studie abbrechen. Wenn die Probanden die Studie nach Rückkehr in die c-Met/PD-L1-CAR-T-Zellen abbrechen, müssen sie die Inspektion abschließen Die im Ablaufdiagramm des Besuchs erforderlichen Elemente und der Grund für den Rücktritt werden von den Forschern detailliert aufgezeichnet. Wenn der Proband das Screening besteht, sich aber vom Besuch zurückzieht, bevor er zu den c-Met/PD-L1-CAR-T-Zellen zurückkehrt, nur der Basis- und der Screening-Test müssen abgeschlossen sein, und der Grund für den Abbruch wird von den Prüfern detailliert aufgezeichnet. Wenn der Proband den Screening-Test vor dem Ende des Screening-Tests abbricht, muss nur der Screening-Test durchgeführt und der Grund angegeben werden zum Absetzen sind von den Prüfärzten detailliert zu protokollieren. Wenn die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen (AE) abgebrochen wird, werden die Prüfärzte mit der erforderlichen Sicherheit nachverfolgen, bis die Patienten zum Ausgangswert oder zu einem stabilen Zustand zurückkehren.

Bewertungsindex Hauptbewertungsindex

1. Objektive Tumorremissionsrate (ORR), vollständige Remission (CR) und partielle Remission (PR) 4 Wochen, 12 Wochen, 24 Wochen und 48 Wochen nach Behandlung mit c-Met/PD-L1 CAR-T-Zellen;
2. Gesamtüberleben
3. Progressionsfreies Überleben
4. Ereignisfreies Überleben

Sekundärer Bewertungsindex

1. Auftreten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (Nebenwirkungen der Stufe 3 oder Stufe 4, CTCAE V4.03-Kriterien). Dazu gehörten unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Behandlung von c-Met/PD-L1-CAR-T-Zellen, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und klinisch signifikante Laboranomalien;
2. Das Amplifikationsniveau von c-Met/PD-L1-CAR-T-Zellen in den Probanden variierte mit der Zeit;
3. Dauer von c-Met/PD-L1 CAR-T-Zellen in den Probanden;
4. Die Minderungsmerkmale des hepatozellulären Karzinoms bei Probanden.

Statistische Analyse SPSS18.0 wurde für die statistische Analyse verwendet

1. Die primären und sekundären Endpunkte wurden durch Intentionalität analysiert. Die statistische Analysemethode des Endpunkts wurde verwendet, um die Tumor-ORR nach unterschiedlichen Nachbeobachtungszeiten zu beschreiben. Die Kaplan-Meier-Methode und die Überlebenskurve wurden verwendet, um OS, PFS und EFS zu beschreiben
2. Die statistische Analysemethode des sekundären Studienendpunkts bestand darin, die Häufigkeit des Auftretens und die Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse zu beschreiben und die Differenz der Vitalfunktionen und Laborwerte vor und nach der Behandlung zu vergleichen