Klinische studie naar de werkzaamheid en veiligheid van c-Met/PD-L1 CAR-T-celinjectie bij de behandeling van HCC

Titel: Single-center, open klinische studie naar de werkzaamheid en veiligheid van c-Met/PD-L1 CAR-T-celinjectie bij de behandeling van primair hepatocellulair carcinoom

Doel van het onderzoek:

Primaire uitkomst:

Om de werkzaamheid van c-Met / PD-L1 CAR-T-celinjectie bij de behandeling van primair hepatocellulair carcinoom te evalueren.

Secundair doel:

1. Evaluatie van de klinische veiligheid van c-Met/PD-L1 CAR-T-celinjectie bij de behandeling van primair hepatocellulair carcinoom;
2. Om de amplificatie en persistentie van c-Met/PD-L1 CAR-T-cellen bij proefpersonen te beoordelen.

Onderzoeksopzet: Single center, open klinische studie

Onderwerpen: Patiënten met primair hepatocellulair carcinoom

Klinische proefcyclus:

Screeningsfase: selecteren van ingeschreven patiënten en verzamelen van perifere mononucleaire cellen; Behandelingsfase: voorbehandeling en terugtransfusie van c-Met/PD-L1 CAR-T-cellen. Follow-upfase: de behandeling werd waargenomen gedurende 28 dagen (korte termijn follow-up), 28 dagen tot 24 weken (middellange termijn follow-up). ), en 24 weken tot progressie/overlijden (lange termijn follow-up);

Proefproduct:

Proefproduct: c-Met/PD-L1 CAR-T-cellen Dosering: De dosis terugtransfusie werd bepaald door de onderzoeker op basis van de eigen/ziektetoestand van de proefpersoon en in vitro bereiding (aanbevolen dosis: 2 * 10^6/kg); Infusiewijze: regelmatig intraveneus infuus binnen 15 tot 30 minuten

Klinische proefprocedure:

1. De screeningsperiode:

   De proefpersonen ondertekenden het formulier voor geïnformeerde toestemming en voerden een reeks onderzoeken uit volgens het interviewstroomschema. De onderzoekers beoordeelden of de proefpersonen voldeden aan de inclusiecriteria aan de hand van de onderzoeksresultaten en in-/exclusiecriteria, en niet aan de exclusiecriteria. Als de proefpersonen waren ingeschreven, werden perifere mononucleaire bloedcellen verzameld en was de verzamelingsstandaard 2-4 * 10 ^ 8 witte bloedcellen;

2. niet-myeloablatieve voorbehandeling:(de volgende opties worden per geval geselecteerd)

   1. Fludarabine+Cyclofosfamide (FC)
   2. Bis-1-nitrosourea+Etoposide+Arabinoside+Cyclofosfamide (BECA);

3. Hertransfusieperiode:

   De specifieke tijd en dosis van retransfusie kunnen door de onderzoekers worden bepaald;

4. Vervolgperiode op korte termijn:

   Proefpersonen zullen een reeks onderzoeken ondergaan volgens het bezoekschema binnen 28 dagen na de verwachte dosis c-Met/PD-L1 CAR-T-celinjectie. De werkzaamheid en veiligheid op korte termijn van c-Met/PD-L1 CAR -T-cellen injectie werden geëvalueerd door de onderzoekers op basis van de testresultaten.

5. Opvolging op middellange termijn:

   Proefpersonen zullen een reeks onderzoeken ondergaan volgens het bezoekschema 28 dagen tot 24 weken na hertransfusie van c-Met/PD-L1 CAR-T-celinjectie. De onderzoekers zullen de werkzaamheid en veiligheid op middellange termijn van c- Met/PD-L1 CAR-T-cellen op basis van de testresultaten.

6. Opvolging op lange termijn:

   Proefpersonen zullen 24 weken later een reeks onderzoeken ondergaan volgens het bezoekstroomschema tot vooruitgang of overlijden na retransfusie van c-Met/PD-L1 CAR-T-cellen. De werkzaamheid en veiligheid op lange termijn van c-Met/PD-L1 CAR-T-cellen zullen worden beoordeeld op basis van de testresultaten.

7. Terugtrekkingsbezoek (op elk moment): Alle proefpersonen kunnen zich in elk stadium van het onderzoek terugtrekken uit dit onderzoek. Als de proefpersonen zich terugtrekken uit het onderzoek nadat ze zijn teruggekeerd naar de c-Met/PD-L1 CAR-T-cellen, moeten ze de inspectie voltooien items die vereist zijn in het stroomschema van het bezoek, en de reden voor de terugtrekking zullen in detail worden vastgelegd door de onderzoekers. de baseline- en screeningtests moeten worden voltooid en de reden voor terugtrekking zal in detail worden vastgelegd door de onderzoekers. Als de proefpersoon zich voor het einde van de screeningtest terugtrekt uit de screeningtest, wordt alleen de screeningtest voltooid en de reden voor stopzetting wordt door de onderzoekers in detail geregistreerd. Als de behandeling wordt stopgezet vanwege bijwerkingen (AE), zullen de onderzoekers met de nodige veiligheid opvolgen totdat de proefpersonen terugkeren naar de basislijn of naar een stabiele toestand.

Waarderingsindex Belangrijkste waarderingsindex

1. Objectief tumorremissiepercentage (ORR), volledige remissie (CR) en gedeeltelijke remissie (PR) na 4 weken, 12 weken, 24 weken en 48 weken na behandeling met c-Met/PD-L1 CAR-T-cellen;
2. Algemeen overleven
3. Progressievrije overleving
4. Overleven zonder gebeurtenissen

Secundaire evaluatie-index

1. Incidentie van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen (bijwerkingen van niveau 3 of niveau 4, CTCAE V4.03-criteria). Deze omvatten bijwerkingen gerelateerd aan de behandeling van c-Met/PD-L1 CAR-T-cellen, ernstige bijwerkingen en klinisch significante laboratoriumafwijkingen;
2. Het amplificatieniveau van c-Met/PD-L1 CAR-T-cellen bij de proefpersonen varieerde met de tijd;
3. Duur van c-Met/PD-L1 CAR-T-cellen bij de proefpersonen;
4. De verminderingskenmerken van hepatocellulair carcinoom bij proefpersonen.

Statistische analyse SPSS18.0 werd gebruikt voor statistische analyse

1. De primaire en secundaire eindpunten werden geanalyseerd op basis van intentionaliteit. De statistische analysemethode van het eindpunt werd gebruikt om tumor-ORR te beschrijven volgens verschillende follow-up-tijden. Kaplan-Meier-methode en overlevingscurve werden gebruikt om OS, PFS en EFS te beschrijven
2. De statistische analysemethode van het secundaire onderzoekseindpunt was het beschrijven van het aantal voorvallen en de incidentie van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen, en het vergelijken van het verschil tussen vitale functies en laboratoriumindexen voor en na de behandeling