Клиническое исследование эффективности и безопасности инъекции c-Met/PD-L1 CAR-T клеток при лечении ГЦК

Название: Одноцентровое открытое клиническое исследование эффективности и безопасности инъекции клеток c-Met/PD-L1 CAR-T при лечении первичной гепатоцеллюлярной карциномы

Цель исследования:

Первичный результат:

Оценить эффективность инъекции c-Met/PD-L1 CAR-T-клеток при лечении первичной гепатоцеллюлярной карциномы.

Вторичная цель:

1. Оценить клиническую безопасность инъекции c-Met/PD-L1 CAR-T-клеток при лечении первичной гепатоцеллюлярной карциномы;
2. Для оценки амплификации и персистенции клеток c-Met/PD-L1 CAR-T у субъектов.

Дизайн исследования: Одноцентровое открытое клиническое исследование

Тематика: Пациенты с первичной гепатоцеллюлярной карциномой.

Цикл клинических испытаний:

Этап скрининга: Отбор включенных пациентов и сбор периферических мононуклеарных клеток; Стадия лечения: предварительная обработка и обратное переливание клеток c-Met/PD-L1 CAR-T ) и 24 недели до прогрессирования/смерти (длительное наблюдение);

Пробный продукт:

Испытуемый продукт: клетки c-Met/PD-L1 CAR-T. Дозировка: Доза для обратного переливания определялась исследователем на основании собственного состояния/заболевания субъекта и подготовки in vitro (рекомендуемая доза: 2 * 10^6/кг); Инфузионный путь: Стабильная внутривенная капельная в течение 15-30 минут.

Процедура клинического испытания:

1. Срок скрининга:

   Субъекты подписали форму информированного согласия и выполнили серию обследований в соответствии с блок-схемой интервью. Исследователи судили, соответствовали ли испытуемые критериям включения по результатам обследования и критериям включения/исключения, и не соответствовали ли они критериям исключения. Если испытуемые были включены в исследование, собирали мононуклеарные клетки периферической крови, и стандарт сбора составлял 2-4 * 10^8 лейкоцитов;

2. немиелоаблативное предварительное лечение: (Следующие варианты выбираются в каждом конкретном случае)

   1. Флударабин+Циклофосфамид (ФК)
   2. бис-1-нитрозомочевина+этопозид+арабинозид+циклофосфамид (ВЕКА);

3. Ретрансфузионный период:

   Конкретное время и доза ретрансфузии могут быть определены исследователями;

4. Краткосрочный период наблюдения:

   Субъекты пройдут серию обследований в соответствии со схемой посещений в течение 28 дней после ожидаемой дозы инъекции c-Met/PD-L1 CAR-T-клеток. Краткосрочная эффективность и безопасность c-Met/PD-L1 CAR. Инъекция Т-клеток была оценена исследователями на основе результатов испытаний.

5. Среднесрочное наблюдение:

   Субъекты пройдут серию обследований в соответствии со схемой посещений в период от 28 дней до 24 недель после повторного переливания инъекции клеток c-Met/PD-L1 CAR-T. Исследователи оценят среднесрочную эффективность и безопасность c- Клетки Met/PD-L1 CAR-T по результатам теста.

6. Длительное наблюдение:

   Субъекты пройдут серию обследований в соответствии со схемой посещений через 24 недели до прогресса или смерти после ретрансфузии клеток c-Met/PD-L1 CAR-T. Долгосрочная эффективность и безопасность c-Met/PD-L1 CAR-T-клетки будут оцениваться по результатам теста.

7. Визит с выходом (в любое время): все субъекты могут выйти из этого исследования на любой стадии исследования. Если субъекты выходят из исследования после возвращения к клеткам c-Met/PD-L1 CAR-T, они должны завершить осмотр. элементы, необходимые в блок-схеме посещения, и причина отказа должна быть подробно зарегистрирована исследователями. Если субъект проходит скрининг, но отказывается от посещения до возвращения к клеткам c-Met/PD-L1 CAR-T, базовые и скрининговые тесты должны быть завершены, и причина отказа будет подробно записана исследователями. Если субъект отказывается от скринингового теста до окончания скринингового теста, должен быть завершен только скрининговый тест и причина об отмене должны подробно регистрироваться исследователями. Если лечение прекращается из-за побочных реакций (НЯ), исследователи будут следить с необходимой безопасностью до тех пор, пока субъекты не вернутся к исходному или стабильному состоянию.

Индекс оценки Основной индекс оценки

1. Объективная частота ремиссии опухоли (ORR), полная ремиссия (CR) и частичная ремиссия (PR) через 4 недели, 12 недель, 24 недели и 48 недель после лечения c-Met/PD-L1 CAR-T-клетками;
2. Общая выживаемость
3. Выживаемость без прогрессирования
4. Бессобытийное выживание

Индекс вторичной оценки

1. Частота нежелательных явлений, связанных с лечением (нежелательные реакции уровня 3 или 4, критерии CTCAE V4.03). К ним относятся нежелательные явления, связанные с лечением c-Met/PD-L1 CAR-T-клетками, тяжелые нежелательные явления и клинически значимые лабораторные отклонения;
2. Уровень амплификации клеток c-Met/PD-L1 CAR-T у субъектов менялся со временем;
3. Продолжительность c-Met/PD-L1 CAR-T-клеток у субъектов;
4. Особенности снижения гепатоцеллюлярной карциномы у субъектов.

Статистический анализ SPSS18.0 использовался для статистического анализа

1. Первичные и вторичные конечные точки анализировали по преднамеренности. Метод статистического анализа конечной точки был использован для описания ORR опухоли в зависимости от времени наблюдения. Метод Каплана-Мейера и кривая выживаемости использовались для описания ОВ, ВБП и БСВ.
2. Метод статистического анализа вторичной конечной точки исследования заключался в описании количества случаев возникновения и частоты нежелательных явлений, связанных с лечением, а также в сравнении разницы основных показателей жизнедеятельности и лабораторных показателей до и после лечения.