Estudo Clínico sobre a Eficácia e Segurança da Injeção de Células CAR-T c-Met/PD-L1 no Tratamento do CHC

Título: Estudo clínico aberto de centro único sobre a eficácia e segurança da injeção de células CAR-T c-Met/PD-L1 no tratamento do carcinoma hepatocelular primário

Objetivo da pesquisa:

Resultado primário:

Avaliar a eficácia da injeção de células CAR-T c-Met/PD-L1 no tratamento do carcinoma hepatocelular primário.

Finalidade secundária:

1. Avaliar a segurança clínica da injeção de células CAR-T c-Met/PD-L1 no tratamento do carcinoma hepatocelular primário;
2. Avaliar a amplificação e persistência de células CAR-T c-Met/PD-L1 em ​​indivíduos.

Desenho do estudo: centro único, estudo clínico aberto

Sujeitos:Pacientes com carcinoma hepatocelular primário

Ciclo de ensaio clínico:

Etapa de triagem: Seleção de pacientes inscritos e coleta de células mononucleares periféricas; Estágio de tratamento: Pré-tratamento e retrotransfusão de células CAR-T c-Met/PD-L1 Estágio de acompanhamento: O tratamento foi observado por 28 dias (acompanhamento de curto prazo), 28 dias a 24 semanas (acompanhamento de médio prazo ) e 24 semanas para progressão/morte (acompanhamento de longo prazo);

Produto de teste:

Produto experimental: Células CAR-T c-Met/PD-L1 Dosagem: A dose de retrotransfusão foi determinada pelo investigador com base na própria condição/doença do sujeito e na preparação in vitro (dose recomendada: 2 * 10^6/kg); Modo de infusão: gotejamento intravenoso constante dentro de 15 a 30 minutos

Procedimento de ensaio clínico:

1. O período de triagem:

   Os sujeitos assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido e realizaram uma série de exames de acordo com o fluxograma da entrevista. Os pesquisadores julgaram se os sujeitos atenderam aos critérios de inclusão de acordo com os resultados do exame e os critérios de inclusão/exclusão e não atenderam aos critérios de exclusão. Se os indivíduos estivessem inscritos, as células mononucleares do sangue periférico eram coletadas e o padrão de coleta era 2-4 * 10^8 glóbulos brancos;

2. pré-tratamento não mieloablativo:(As seguintes opções são selecionadas caso a caso)

   1. Fludarabina + Ciclofosfamida (FC)
   2. Bis-1-nitrosoureia+Etoposídeo+Arabinosídeo+Ciclofosfamida (BECA);

3. Período de retransfusão:

   O tempo específico e a dose de retransfusão podem ser determinados pelos pesquisadores;

4. Período de acompanhamento de curto prazo:

   Os indivíduos serão submetidos a uma série de exames de acordo com o fluxograma da visita dentro de 28 dias após a dose esperada de injeção de células c-Met/PD-L1 CAR-T. A eficácia e segurança a curto prazo de c-Met/PD-L1 CAR -A injeção de células T foi avaliada pelos pesquisadores com base nos resultados do teste.

5. Acompanhamento intermediário:

   Os indivíduos serão submetidos a uma série de exames de acordo com o fluxograma da visita 28 dias a 24 semanas após a retransfusão de injeção de células c-Met/PD-L1 CAR-T. Os pesquisadores avaliarão a eficácia e segurança a médio prazo de c- Células CAR-T Met/PD-L1 com base nos resultados do teste.

6. Acompanhamento a longo prazo:

   Os indivíduos serão submetidos a uma série de exames de acordo com o fluxograma da visita 24 semanas depois até o progresso ou morte após a retransfusão de células CAR-T c-Met/PD-L1. A eficácia e segurança a longo prazo de c-Met/PD-L1 As células CAR-T serão avaliadas de acordo com os resultados do teste.

7. Visita de retirada (a qualquer momento): Todos os indivíduos podem se retirar deste estudo em qualquer estágio do estudo. Se os indivíduos se retirarem do estudo após retornarem às células c-Met/PD-L1 CAR-T, eles devem concluir a inspeção itens exigidos no fluxograma da visita, e o motivo da retirada deve ser registrado em detalhes pelos pesquisadores. Se o sujeito passar na triagem, mas desistir da visita antes de retornar às células c-Met/PD-L1 CAR-T, apenas os testes de linha de base e de triagem precisam ser concluídos e o motivo da retirada será registrado em detalhes pelos investigadores. Se o sujeito desistir do teste de triagem antes do final do teste de triagem, apenas o teste de triagem deve ser concluído e o motivo para retirada devem ser registrados detalhadamente pelos investigadores. Se o tratamento for interrompido devido a reações adversas (EA), os investigadores farão o acompanhamento com a segurança necessária até que os sujeitos retornem à linha de base ou a um estado estável.

Índice de avaliação Índice de avaliação principal

1. Taxa de remissão tumoral objetiva (ORR), remissão completa (CR) e remissão parcial (PR) em 4 semanas, 12 semanas, 24 semanas e 48 semanas após o tratamento com células c-Met/PD-L1 CAR-T;
2. Sobrevida geral
3. Sobrevivência livre de progressão
4. Sobrevivência livre de eventos

Índice de avaliação secundária

1. Incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento (reações adversas de nível 3 ou nível 4, critérios CTCAE V4.03). Estes incluíram eventos adversos relacionados ao tratamento de células CAR-T c-Met/PD-L1, eventos adversos graves e anormalidades laboratoriais clinicamente significativas;
2. O nível de amplificação das células CAR-T c-Met/PD-L1 nos indivíduos variou com o tempo;
3. Duração das células CAR-T c-Met/PD-L1 nos indivíduos;
4. As características de redução do carcinoma hepatocelular em indivíduos.

Análise estatística SPSS18.0 foi usado para análise estatística

1. Os endpoints primários e secundários foram analisados ​​por intencionalidade. O método de análise estatística do ponto final foi usado para descrever a ORR do tumor de acordo com diferentes tempos de acompanhamento. O método de Kaplan-meier e a curva de sobrevivência foram usados ​​para descrever OS, PFS e EFS
2. O método de análise estatística do desfecho secundário do estudo foi descrever o número de ocorrência e a incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento e comparar a diferença de sinais vitais e índices laboratoriais antes e depois do tratamento