Badanie kliniczne dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa iniekcji komórek c-Met/PD-L1 CAR-T w leczeniu HCC

Tytuł: Jednoośrodkowe, otwarte badanie kliniczne nad skutecznością i bezpieczeństwem wstrzyknięcia komórek c-Met/PD-L1 CAR-T w leczeniu pierwotnego raka wątrobowokomórkowego

Cel badania:

Główny wynik:

Ocena skuteczności wstrzyknięcia komórek c-Met/PD-L1 CAR-T w leczeniu pierwotnego raka wątrobowokomórkowego.

Cel drugorzędny:

1. Ocena bezpieczeństwa klinicznego wstrzyknięcia komórek c-Met/PD-L1 CAR-T w leczeniu pierwotnego raka wątrobowokomórkowego;
2. Ocena amplifikacji i utrzymywania się komórek CAR-T c-Met/PD-L1 u pacjentów.

Projekt badania: jednoośrodkowe, otwarte badanie kliniczne

Pacjenci: Pacjenci z pierwotnym rakiem wątrobowokomórkowym

Cykl badań klinicznych:

Etap badań przesiewowych: wybór włączonych pacjentów i pobranie obwodowych komórek jednojądrzastych; Etap leczenia: Wstępne traktowanie i wsteczna transfuzja komórek c-Met/PD-L1 CAR-T Etap obserwacji: Leczenie obserwowano przez 28 dni (krótkoterminowa obserwacja), od 28 dni do 24 tygodni (śródokresowa obserwacja) ) i 24 tygodnie do progresji/zgonu (długoterminowa obserwacja);

Produkt próbny:

Produkt testowy: komórki c-Met/PD-L1 CAR-T Dawkowanie: Dawka transfuzji wstecznej została określona przez badacza na podstawie stanu własnego/choroby osobnika i przygotowania in vitro (zalecana dawka: 2 * 10^6/kg); Sposób infuzji: Stała kroplówka dożylna w ciągu 15 do 30 minut

Procedura badania klinicznego:

1. Okres projekcji:

   Osoby badane podpisywały formularz świadomej zgody i wykonywały serię badań zgodnie ze schematem wywiadu. Badacze ocenili, czy badani spełniali kryteria włączenia zgodnie z wynikami badań i kryteriami włączenia/wyłączenia, i nie spełniali kryteriów wykluczenia. Jeśli pacjentów włączono, pobrano jednojądrzaste komórki krwi obwodowej, a standardem pobierania było 2-4 * 10^8 białych krwinek;

2. niemieloablacyjne leczenie wstępne:(Poniższe opcje są wybierane indywidualnie dla każdego przypadku)

   1. Fludarabina + Cyklofosfamid (FC)
   2. Bis-1-nitromocznik + etopozyd + arabinozyd + cyklofosfamid (BECA);

3. Okres retransfuzji:

   Konkretny czas i dawkę retransfuzji mogą określić badacze;

4. Krótkoterminowy okres obserwacji:

   Pacjenci zostaną poddani serii badań zgodnie z schematem wizyt w ciągu 28 dni po spodziewanej dawce wstrzyknięcia komórek c-Met/PD-L1 CAR-T. Krótkoterminowa skuteczność i bezpieczeństwo stosowania c-Met/PD-L1 CAR Wstrzyknięcie limfocytów T zostało ocenione przez naukowców na podstawie wyników testu.

5. Obserwacja śródokresowa:

   Pacjenci zostaną poddani serii badań zgodnie ze schematem wizyt od 28 dni do 24 tygodni po ponownej transfuzji wstrzyknięcia komórek c-Met/PD-L1 CAR-T. Naukowcy ocenią średniookresową skuteczność i bezpieczeństwo c- Komórki Met/PD-L1 CAR-T na podstawie wyników testu.

6. Długoterminowa obserwacja:

   Pacjenci zostaną poddani serii badań zgodnie z schematem wizyt 24 tygodnie później, aż do progresji lub śmierci po retransfuzji komórek c-Met/PD-L1 CAR-T. Długoterminowa skuteczność i bezpieczeństwo c-Met/PD-L1 Komórki CAR-T zostaną ocenione zgodnie z wynikami testu.

7. Wizyta wycofująca (w dowolnym momencie): Wszyscy uczestnicy mogą wycofać się z tego badania na dowolnym etapie badania. Jeśli uczestnicy wycofają się z badania po powrocie do komórek c-Met/PD-L1 CAR-T, powinni zakończyć kontrolę wymagane elementy w schemacie wizyty, a przyczyna rezygnacji zostanie szczegółowo odnotowana przez badaczy. Jeżeli pacjent przejdzie badanie przesiewowe, ale wycofa się z wizyty przed powrotem do komórek c-Met/PD-L1 CAR-T, tylko badania podstawowe i przesiewowe muszą zostać zakończone, a przyczyna wycofania się zostanie szczegółowo odnotowana przez badaczy. Jeżeli osoba wycofa się z badania przesiewowego przed zakończeniem badania przesiewowego, tylko badanie przesiewowe zostanie zakończone, a powód do wycofania zostaną szczegółowo odnotowane przez badaczy. Jeśli leczenie zostanie przerwane z powodu działań niepożądanych (AE), badacze będą monitorować z zachowaniem niezbędnego bezpieczeństwa, aż do powrotu pacjentów do stanu wyjściowego lub stabilnego.

Wskaźnik oceny Główny wskaźnik oceny

1. Wskaźnik obiektywnej remisji guza (ORR), remisja całkowita (CR) i remisja częściowa (PR) po 4 tygodniach, 12 tygodniach, 24 tygodniach i 48 tygodniach po leczeniu komórkami CAR-T c-Met/PD-L1;
2. Ogólne przetrwanie
3. Przeżycie bez progresji
4. Przetrwanie bez zdarzeń

Wtórny wskaźnik oceny

1. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (działania niepożądane stopnia 3 lub 4, kryteria CTCAE V4.03). Obejmowały one zdarzenia niepożądane związane z leczeniem komórek c-Met/PD-L1 CAR-T, ciężkie zdarzenia niepożądane i klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne;
2. Poziom amplifikacji komórek c-Met/PD-L1 CAR-T u badanych osób zmieniał się w czasie;
3. Czas trwania komórek c-Met/PD-L1 CAR-T u badanych;
4. Cechy osłabienia raka wątrobowokomórkowego u badanych.

Analiza statystyczna SPSS18.0 została wykorzystana do analizy statystycznej

1. Pierwszorzędowe i drugorzędowe punkty końcowe przeanalizowano pod kątem celowości. Metodę analizy statystycznej punktu końcowego wykorzystano do opisania ORR guza według różnych czasów obserwacji. Do opisu OS, PFS i EFS wykorzystano metodę Kaplana-Meiera oraz krzywą przeżycia
2. Metodą analizy statystycznej drugorzędowego punktu końcowego badania było opisanie liczby i częstości występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem oraz porównanie różnicy parametrów życiowych i wskaźników laboratoryjnych przed i po leczeniu