Klinisk undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​c-Met/PD-L1 CAR-T-celleinjektion ved behandling af HCC

Titel: Enkeltcenter, åben klinisk undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​c-Met/PD-L1 CAR-T-celleinjektion i behandlingen af ​​primært hepatocellulært karcinom

Forskningsformål:

Primært resultat:

At evaluere effektiviteten af ​​c-Met/PD-L1 CAR-T-celleinjektion i behandlingen af ​​primært hepatocellulært karcinom.

Sekundært formål:

1. At evaluere den kliniske sikkerhed af c-Met/PD-L1 CAR-T-celleinjektion i behandlingen af ​​primært hepatocellulært karcinom;
2. At vurdere amplifikationen og persistensen af ​​c-Met/PD-L1 CAR-T-celler hos forsøgspersoner.

Studiedesign: Enkeltcenter, åbent klinisk studie

Emner: Patienter med primært hepatocellulært karcinom

Klinisk forsøgscyklus:

Screeningsstadie: Udvælgelse af indskrevne patienter og indsamling af perifere mononukleære celler; Behandlingsstadium: Forbehandling og tilbagetransfusion af c-Met/PD-L1 CAR-T-celler. Opfølgningsstadium: Behandlingen blev observeret i 28 dage (korttidsopfølgning), 28 dage til 24 uger (midtvejsopfølgning) ), og 24 uger til progression/død (langtidsopfølgning);

Prøveprodukt:

Forsøgsprodukt:c-Met/PD-L1 CAR-T-celler Dosering: Tilbagetransfusionsdosis blev bestemt af investigator baseret på forsøgspersonens egen/sygdomstilstand og in vitro-præparat (anbefalet dosis: 2 * 10^6/kg); Infusionsmåde: Stadigt intravenøst ​​drop inden for 15 til 30 minutter

Klinisk forsøgsprocedure:

1. Screeningsperioden:

   Forsøgspersonerne underskrev den informerede samtykkeerklæring og udførte en række undersøgelser i henhold til interviewflowdiagrammet. Forskerne vurderede, om forsøgspersonerne opfyldte inklusionskriterierne i henhold til undersøgelsesresultaterne og inklusions-/eksklusionskriterierne og ikke opfyldte eksklusionskriterierne. Hvis forsøgspersonerne blev indskrevet, blev perifere mononukleære blodceller opsamlet, og indsamlingsstandarden var 2-4 * 10^8 hvide blodlegemer;

2. ikke-myeloablativ forbehandling:(Følgende muligheder vælges fra sag til sag)

   1. Fludarabin+Cyclophosphamid (FC)
   2. Bis-1-nitrosourea+etoposid+arabinosid+cyclophosphamid (BECA);

3. Retransfusionsperiode:

   Det specifikke tidspunkt og dosis for retransfusion kan bestemmes af forskerne;

4. Kortvarig opfølgningsperiode:

   Forsøgspersoner vil gennemgå en række undersøgelser i henhold til besøgsflowdiagrammet inden for 28 dage efter den forventede dosis af c-Met/PD-L1 CAR-T-celle-injektion. Den kortsigtede effekt og sikkerhed af c-Met/PD-L1 CAR -T-celle-injektion blev evalueret af forskerne baseret på testresultaterne.

5. Midtvejsopfølgning:

   Forsøgspersoner vil gennemgå en række undersøgelser i henhold til besøgsflowdiagrammet 28 dage til 24 uger efter re-transfusion af c-Met/PD-L1 CAR-T-celle-injektion. Forskerne vil evaluere midtvejseffektiviteten og sikkerheden af ​​c- Met/PD-L1 CAR-T-celler baseret på testresultaterne.

6. Langsigtet opfølgning:

   Forsøgspersoner vil gennemgå en række undersøgelser i henhold til besøgsflowdiagrammet 24 uger senere indtil fremskridt eller død efter retransfusion af c-Met/PD-L1 CAR-T-celler. Den langsigtede effekt og sikkerhed af c-Met/PD-L1 CAR-T-celler vil blive evalueret i henhold til testresultaterne.

7. Tilbagetrækningsbesøg (til enhver tid): Alle forsøgspersoner kan trække sig fra denne undersøgelse på et hvilket som helst tidspunkt af forsøget. Hvis forsøgspersonerne trækker sig fra undersøgelsen efter at være vendt tilbage til c-Met/PD-L1 CAR-T-cellerne, skal de fuldføre inspektionen punkter, der kræves i besøgsflowdiagrammet, og årsagen til tilbagetrækningen skal registreres i detaljer af forskerne. Hvis forsøgspersonen består screening, men trækker sig fra besøget, før han vender tilbage til c-Met/PD-L1 CAR-T-cellerne, skal kun baseline- og screeningtestene skal gennemføres, og årsagen til tilbagetrækningen vil blive registreret i detaljer af investigatorerne. Hvis forsøgspersonen trækker sig fra screeningstesten inden screeningtestens afslutning, skal kun screeningtesten gennemføres og årsagen for tilbagetrækning skal registreres i detaljer af investigatorerne. Hvis behandlingen afbrydes på grund af bivirkninger (AE), vil investigatorerne følge op med den nødvendige sikkerhed, indtil forsøgspersonerne vender tilbage til baseline eller til en stabil tilstand.

Evalueringsindeks Hovedevalueringsindeks

1. Objektiv tumorremissionsrate (ORR), fuldstændig remission (CR) og partiel remission (PR) efter 4 uger, 12 uger, 24 uger og 48 uger efter behandling med c-Met/PD-L1 CAR-T-celler;
2. Samlet overlevelse
3. Progressionsfri overlevelse
4. Begivenhedsfri overlevelse

Sekundært evalueringsindeks

1. Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger (niveau 3 eller niveau 4 bivirkninger, CTCAE V4.03 kriterier). Disse omfattede bivirkninger relateret til behandlingen af ​​c-Met/PD-L1 CAR-T-celler, alvorlige bivirkninger og klinisk signifikante laboratorieabnormiteter;
2. Amplifikationsniveauet af c-Met/PD-L1 CAR-T-celler i forsøgspersonerne varierede med tiden;
3. Varighed af c-Met/PD-L1 CAR-T-celler i forsøgspersonerne;
4. Reduktionstræk ved hepatocellulært karcinom hos forsøgspersoner.

Statistisk analyse SPSS18.0 blev brugt til statistisk analyse

1. De primære og sekundære endepunkter blev analyseret efter intentionalitet. Den statistiske analysemetode for slutpunktet blev brugt til at beskrive tumor ORR i henhold til forskellige opfølgningstidspunkter. Kaplan-meier metode og overlevelseskurve blev brugt til at beskrive OS, PFS og EFS
2. Den statistiske analysemetode for det sekundære studie-endepunkt var at beskrive antallet af og forekomsten af ​​behandlingsrelaterede bivirkninger og at sammenligne forskellen mellem vitale tegn og laboratorieindeks før og efter behandling.