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Étude clinique sur l'efficacité et l'innocuité de l'injection de cellules CAR-T c-Met/PD-L1 dans le traitement du CHC

15 septembre 2018 mis à jour par: LiTao, The Second Hospital of Nanjing Medical University

Étude clinique ouverte monocentrique sur l'efficacité et l'innocuité de l'injection de cellules T du récepteur d'antigène chimérique c-Met/PD-L1 dans le traitement du carcinome hépatocellulaire primaire

Titre : Étude clinique monocentrique ouverte sur l'efficacité et l'innocuité de l'injection de lymphocytes T c-Met/PD-L1 dans le traitement du carcinome hépatocellulaire primitif

Étape : essai clinique de phase I

Objectif : Évaluer l'efficacité et l'innocuité des cellules CAR-T c-Met/PD-L1 chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire primitif

Objet : patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire primitif

Taille de l'échantillon : 50 cas

Nombre de centres：1

Conception de l'étude : une tomodensitométrie, une IRM, une TEP et des tests biochimiques sanguins ont été effectués avant le traitement pour évaluer l'état du CHC. Le sang périphérique du patient a été extrait et les PBMC ont été isolés. Les cellules CAR-T ont été obtenues par transduction de PBMC avec le lentivirus c-Met/PD-L1 CAR, et la capacité de prolifération et le phénotype immunitaire des cellules ont été testés. Après avoir passé l'inspection, les cellules ont été réinjectées trois fois au patient. L'efficacité et l'innocuité des cellules CAR-T c-Met/PD-L1 ont été évaluées respectivement à 4 semaines, 12 semaines, 24 semaines et 48 semaines après le traitement.

Produit d'essai : cellules c-Met/PD-L1 CAR-T

Cure : 3 jours pour une cure, une seule cure. Une deuxième cure est donnée le cas échéant si le traitement est bénéfique pour le patient.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Titre : Étude clinique monocentrique ouverte sur l'efficacité et l'innocuité de l'injection de cellules CAR-T c-Met/PD-L1 dans le traitement du carcinome hépatocellulaire primitif

Des fins de recherche:

Résultat primaire:

Évaluer l'efficacité de l'injection de cellules CAR-T c-Met/PD-L1 dans le traitement du carcinome hépatocellulaire primaire.

Objectif secondaire :

  1. Évaluer la sécurité clinique de l'injection de cellules CAR-T c-Met/PD-L1 dans le traitement du carcinome hépatocellulaire primaire ;
  2. Évaluer l'amplification et la persistance des cellules CAR-T c-Met/PD-L1 chez les sujets.

Conception de l'étude : Étude clinique ouverte, monocentrique

Sujets : Patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire primitif

Cycle d'essai clinique :

Étape de dépistage : sélection des patients inscrits et collecte des cellules mononucléaires périphériques ; Phase de traitement : prétraitement et rétrotransfusion des cellules CAR-T c-Met/PD-L1 Phase de suivi : le traitement a été observé pendant 28 jours (suivi à court terme), 28 jours à 24 semaines (suivi à moyen terme ), et 24 semaines jusqu'à progression/décès (suivi à long terme) ;

Produit d'essai :

Produit d'essai : cellules CAR-T c-Met/PD-L1 Dosage : la dose de rétrotransfusion a été déterminée par l'investigateur en fonction de l'état de santé du sujet et de la préparation in vitro (dose recommandée : 2 * 10 ^ 6/kg) ; Voie d'infusion : goutte-à-goutte intraveineux régulier dans les 15 à 30 minutes

Procédure d'essai clinique :

  1. La période de projection :

    Les sujets ont signé le formulaire de consentement éclairé et ont effectué une série d'examens selon le diagramme d'entretien. Les chercheurs ont jugé si les sujets répondaient aux critères d'inclusion en fonction des résultats de l'examen et des critères d'inclusion/exclusion, et ne répondaient pas aux critères d'exclusion. Si les sujets étaient inscrits, les cellules mononucléaires du sang périphérique étaient prélevées et la norme de prélèvement était de 2-4 * 10^8 globules blancs ;

  2. prétraitement non myéloablatif : (les options suivantes sont sélectionnées au cas par cas)

    1. Fludarabine + Cyclophosphamide (FC)
    2. Bis-1-nitrosourée + Etoposide + Arabinoside + Cyclophosphamide (BECA) ;

  3. Période de retransfusion :

    L'heure et la dose spécifiques de retransfusion peuvent être déterminées par les chercheurs ;

  4. Période de suivi à court terme :

    Les sujets subiront une série d'examens conformément au diagramme de visite dans les 28 jours suivant la dose prévue d'injection de cellules c-Met/PD-L1 CAR-T. L'efficacité et l'innocuité à court terme de c-Met/PD-L1 CAR -L'injection de lymphocytes T a été évaluée par les chercheurs sur la base des résultats des tests.

  5. Suivi à mi-parcours :

    Les sujets subiront une série d'examens selon l'organigramme de visite 28 jours à 24 semaines après la retransfusion de l'injection de cellules c-Met/PD-L1 CAR-T. Les chercheurs évalueront l'efficacité et l'innocuité à moyen terme de c- Cellules Met/PD-L1 CAR-T basées sur les résultats du test.

  6. Suivi à long terme :

    Les sujets subiront une série d'examens selon l'organigramme des visites 24 semaines plus tard jusqu'à progression ou décès après retransfusion de cellules c-Met/PD-L1 CAR-T. L'efficacité et la sécurité à long terme de c-Met/PD-L1 Les cellules CAR-T seront évaluées en fonction des résultats des tests.

  7. Visite de retrait (à tout moment) : tous les sujets peuvent se retirer de cette étude à n'importe quel stade de l'essai. Si les sujets se retirent de l'étude après être retournés dans les cellules c-Met/PD-L1 CAR-T, ils doivent terminer l'inspection éléments requis dans l'organigramme de la visite, et la raison du retrait doit être enregistrée en détail par les chercheurs. Si le sujet réussit le dépistage mais se retire de la visite avant de retourner aux cellules c-Met/PD-L1 CAR-T, seulement les tests de base et de dépistage doivent être terminés, et la raison du retrait sera enregistrée en détail par les enquêteurs. Si le sujet se retire du test de dépistage avant la fin du test de dépistage, seul le test de dépistage doit être terminé et la raison pour le retrait doit être enregistré en détail par les enquêteurs. Si le traitement est interrompu en raison d'effets indésirables (EI), les enquêteurs assureront le suivi avec la sécurité nécessaire jusqu'à ce que les sujets reviennent à la ligne de base ou à un état stable.

Indice d'évaluation Indice d'évaluation principal

  1. Taux de rémission tumorale objective (ORR), rémission complète (CR) et rémission partielle (PR) à 4 semaines, 12 semaines, 24 semaines et 48 semaines après le traitement avec les cellules CAR-T c-Met/PD-L1 ;
  2. La survie globale
  3. Survie sans progression
  4. Survie sans événement

Index d'évaluation secondaire

  1. Incidence des événements indésirables liés au traitement (effets indésirables de niveau 3 ou 4, critères CTCAE V4.03). Ceux-ci comprenaient des événements indésirables liés au traitement des cellules CAR-T c-Met/PD-L1, des événements indésirables graves et des anomalies de laboratoire cliniquement significatives ;
  2. Le niveau d'amplification des cellules CAR-T c-Met/PD-L1 chez les sujets variait avec le temps ;
  3. Durée des cellules CAR-T c-Met/PD-L1 chez les sujets ;
  4. Les caractéristiques de réduction du carcinome hépatocellulaire chez les sujets.

Analyse statistique SPSS18.0 a été utilisé pour l'analyse statistique

  1. Les critères de jugement primaires et secondaires ont été analysés par intentionnalité. La méthode d'analyse statistique du point final a été utilisée pour décrire l'ORR de la tumeur selon différents temps de suivi. La méthode de Kaplan-meier et la courbe de survie ont été utilisées pour décrire la SG, la SSP et la SSE
  2. La méthode d'analyse statistique du critère d'évaluation secondaire de l'étude consistait à décrire le nombre d'occurrences et l'incidence des événements indésirables liés au traitement, et à comparer la différence des signes vitaux et des indices de laboratoire avant et après le traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

50

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients masculins ou féminins âgés de 18 à 70 ans (dont 18 et 70 ans) ;
  2. La détection par histochimie immunitaire a été confirmée comme positive à c-met ; carcinome hépatocellulaire, et le patient n'a actuellement aucun traitement efficace
  3. Type de tissu hépatique : carcinome hépatocellulaire non diffus, sans métastase hépatique supplémentaire ni infiltration de la veine porte ;
  4. Cirrhose du foie : grade Child-Pugh A ou grade Child-Pugh B, score Child-Pugh-Turcotte < 7 ;
  5. Test sanguin de routine : nombre de globules blancs (WBC) ou 3 * 10^9/L, pourcentage de lymphocytes (LY) 15 % ou plus, hémoglobine (Hb), 90 g/L ou plus, temps de prothrombine (PT), rapport de normalisation international (INR) 1,7 ou moins, ou temps de prothrombine (PT) prolonger les 4 s ou moins, acuité lymphocytaire 0,8 * 10^9/L ;

  6. Les principaux tissus et organes des patients fonctionnent bien (si les organes ne répondent pas aux normes suivantes, mais les chercheurs pensent que les maladies elles-mêmes peuvent être incluses):

    1. Fonctions hépatique et pancréatique : l'alanine aminotransférase/aspartate aminotransférase (ALT/AST) est 5 fois la valeur normale, la bilirubine totale (TBiL) est 3,0 mg/dL, l'albumine (ALB) est 35 g/L, la lipase sérique est 1,5 fois la valeur normale , et l'amylase sérique est 1,5 fois la valeur normale. Fonction rénale : créatinine <2 LSN
    2. Fonction pulmonaire : saturation intérieure en oxygène supérieure ou égale à 95 % (sans inhalation d'oxygène)
    3. Fonction cardiaque : la FEVG est supérieure ou égale à 40 %
    4. Le nombre absolu de neutrophiles est supérieur ou égal à 0,75 * 10^9/L, et les plaquettes sont supérieures ou égales à 50 * 10^9/L
  7. Le score ECOG 0-1 ou l'état de performance de Karnofsky (score de carte) (KPS) est supérieur à 60, et le temps de survie prévu est supérieur ou égal à 12 semaines ;
  8. Il existe des canaux de ponction veineuse ou de prélèvement veineux adéquats et aucune contre-indication à la séparation des lymphocytes ;
  9. Aucune thérapie anti-tumorale, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie et l'immunothérapie (comme les médicaments immunosuppresseurs), n'a été reçue dans les 4 semaines précédant l'inscription, et la réponse de toxicité du traitement précédent a été restaurée au niveau 1 ou moins (à l'exception d'une toxicité de faible niveau telle que chute de cheveux);
  10. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage, et les patients masculins et féminins acceptent de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant l'essai ;
  11. Il n'y a pas eu d'autres complications graves ;
  12. Signer volontairement un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Femmes enceintes (test de grossesse urinaire/sang positif) ou allaitantes ; Un homme ou une femme qui envisage de concevoir au cours de la dernière année ; Un contraceptif efficace (préservatif ou pilule contraceptive, etc.) ne peut être garanti pendant 1 an après l'inscription ;
  2. Les patients avaient une infection incontrôlable dans les 4 semaines précédant l'inscription. Cependant, les antibiotiques prophylactiques, les traitements antiviraux et antifongiques contre les infections sont autorisés; Hépatite active b hépatite c; Les personnes infectées par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
  3. Souffrant d'une maladie auto-immune grave ou d'une maladie d'immunodéficience;
  4. Le patient est allergique aux grands médicaments biologiques moléculaires tels que les anticorps ou les cytokines ;
  5. Le patient atteint de maladie mentale ;
  6. Le patient souffre de toxicomanie/dépendance ;
  7. Le patient qui a des antécédents de carcinome hépatocellulaire ;
  8. Avoir un ulcère gastro-duodénal grave ou des saignements ;
  9. Un patient qui reçoit une greffe d'organe ou en attend une ;
  10. Patients nécessitant une anticoagulation (par exemple, warfarine ou héparine);
  11. Patients nécessitant un traitement antiplaquettaire au long cours (aspirine > 300 mg/j ; dose de Clopidogrel > 75 mg/j) ;

  12. Patient en insuffisance organique :

    1. Fonction cardiaque : grade 3 ou supérieur selon la norme de la New York Heart Association (NYHA)
    2. Fonction hépatique : niveau C supérieur, selon la norme Child-Pugh
    3. Maladie rénale chronique (MRC) stade 4 ou supérieur ; Insuffisance rénale ou plus
    4. Fonction pulmonaire : insuffisance respiratoire grave, impliquant d'autres organes
    5. Fonction cérébrale : système nerveux central anormal ou trouble de la conscience ;
  13. Utilisation systémique d'hormones dans les 4 semaines précédant l'inscription (l'utilisation de prednisone 20 mg/j ou moins est autorisée, sauf pour les hormones inhalées) ;
  14. Le patient a participé à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
  15. Le patient a été traité par radiothérapie au cours des quatre dernières semaines ;
  16. Les enquêteurs ont déterminé que le patient était incapable ou refusait de se conformer aux exigences du protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Groupe de traitement des cellules c-Met/PD-L1 CAR-T
Nom de l'intervention : forme posologique d'injection de cellules CAR-T c-Met/PD-L1 : dose d'injection : la dose de rétrotransfusion (dose recommandée : 2 * 10 ^ 6/kg) a été déterminée par l'investigateur en fonction de l'état de santé du sujet et préparation in vitro.
Biologique: Injection de cellules CAR-T c-Met/PD-L1
contenu de l'injection : cellules c-Met/PD-L1 CAR-T Voie de perfusion : goutte-à-goutte intraveineux régulier en 15 à 30 minutes

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'efficacité des cellules c-Met/PD-L1 CAR-T dans le traitement du CHC
Délai: 6 mois après le traitement
évaluer l'efficacité des cellules CAR-T c-Met/PD-L1 sur la survie globale
6 mois après le traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
l'incidence des événements indésirables liés au traitement de l'injection de cellules T c-Met/PD-L1 dans le traitement du CHC
Délai: 6 mois après le traitement
les effets indésirables de niveau 3 ou 4 selon la norme CTCAE V4.03
6 mois après le traitement
L'amplification et la persistance des cellules CAR-T c-Met/PD-L1 chez les sujets variaient avec le temps
Délai: 6 mois après le traitement
Le niveau d'amplification des cellules CAR-T c-Met/PD-L1 variait avec le temps et la durée des cellules CAR-T anti-c-met/pd-l1 chez les sujets
6 mois après le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The Second Hospital of Nanjing Medical University

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Guozhong Ji, archiater, Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 octobre 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

30 octobre 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 octobre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 septembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 septembre 2018

Première publication (Réel)

14 septembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 septembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 septembre 2018

Dernière vérification

1 septembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • JGZNO1

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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