간세포암종 치료에서 c-Met/PD-L1 CAR-T 세포주사의 효능 및 안전성에 관한 임상연구

제목: 원발성 간세포암종 치료에서 c-Met/PD-L1 CAR-T 세포 주사의 효능 및 안전성에 관한 단일 센터 공개 임상 연구

연구 목적:

주요 결과:

원발성 간세포 암종의 치료에서 c-Met/PD-L1 CAR-T 세포 주사의 효능을 평가하기 위함.

보조 목적:

1. 원발성 간세포 암종의 치료에서 c-Met/PD-L1 CAR-T 세포 주입의 임상적 안전성을 평가하기 위해;
2. 피험자에서 c-Met/PD-L1 CAR-T 세포의 증폭 및 지속성을 평가하기 위해.

연구 설계: 단일 센터, 개방형 임상 연구

주제:원발성 간세포 암종 환자

임상 시험 주기:

스크리닝 단계: 등록된 환자를 선별하고 말초 단핵 세포를 수집하는 단계; 치료 단계: 전처리 및 역수혈 c-Met/PD-L1 CAR-T 세포 추적 단계: 28일(단기 추적), 28일에서 24주(중기 추적) 동안 치료 관찰 ), 진행/사망까지 24주(장기 추적 관찰);

평가판 제품:

시험 제품: c-Met/PD-L1 CAR-T 세포 투여량: 역수혈 투여량은 대상자 자신의/질병 상태 및 체외 준비를 기반으로 조사자가 결정했습니다(권장 투여량: 2 * 10^6/kg). 주입방법 : 15~30분 이내 점적정맥

임상 시험 절차:

1. 상영 기간:

   피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명하고 인터뷰 순서도에 따라 일련의 검사를 수행했습니다. 연구자들은 검사 결과 및 포함/제외 기준에 따라 포함 기준을 충족하는지, 제외 기준을 충족하지 않는지를 판단하였다. 대상자가 등록된 경우 말초혈액 단핵구를 채취하였으며, 채취 기준은 2-4 * 10^8 백혈구;

2. 비골수파괴 전처리:(다음 옵션은 사례별로 선택됩니다.)

   1. 플루다라빈+시클로포스파미드(FC)
   2. 비스-1-니트로소우레아 + 에토포시드 + 아라비노시드 + 시클로포스파미드(BECA);

3. 재수혈 기간:

   재수혈의 구체적인 시간과 용량은 연구자가 결정할 수 있습니다.

4. 단기 추적 기간:

   대상자는 c-Met/PD-L1 CAR-T 세포 주입 예상 용량 후 28일 이내에 방문 흐름도에 따라 일련의 검사를 받게 됩니다. c-Met/PD-L1 CAR의 단기 효능 및 안전성 -T 세포 주입은 테스트 결과를 기반으로 연구원에 의해 평가되었습니다.

5. 중간 후속 조치:

   피험자는 c-Met/PD-L1 CAR-T 세포 주사 재수혈 후 28일~24주에 방문 흐름도에 따라 일련의 검사를 받게 된다. 테스트 결과에 기반한 Met/PD-L1 CAR-T 세포.

6. 장기 후속 조치:

   피험자는 c-Met/PD-L1 CAR-T 세포의 재수혈 후 진행 또는 사망까지 24주 후 방문 순서도에 따라 일련의 검사를 받게 됩니다. c-Met/PD-L1의 장기 효능 및 안전성 CAR-T 세포는 테스트 결과에 따라 평가됩니다.

7. 철회 방문(수시): 모든 피험자는 임상시험의 모든 단계에서 본 연구를 철회할 수 있습니다. 피험자가 c-Met/PD-L1 CAR-T 세포로 돌아온 후 연구를 철회하는 경우 검사를 완료해야 합니다. 방문 흐름도에서 요구하는 항목을 포함하고, 철회 사유는 연구원이 상세히 기록해야 합니다. 피험자가 선별을 통과했지만 c-Met/PD-L1 CAR-T 세포로 복귀하기 전에 방문을 철회하는 경우에만 기준선 및 선별검사가 완료되어야 하며, 철회 사유는 조사관이 상세히 기록한다. 피험자가 선별검사가 끝나기 전에 선별검사를 철회하는 경우 선별검사만 완료하고 그 사유를 기재한다. 철회에 대해서는 조사관이 자세히 기록해야 합니다. 부작용(AE)으로 인해 치료를 중단하는 경우, 조사관은 피험자가 기준선 또는 안정적인 상태로 돌아갈 때까지 필요한 안전성을 추적합니다.

평가지표 주요 평가지표

1. c-Met/PD-L1 CAR-T 세포로 치료한 후 4주, 12주, 24주 및 48주에 객관적 종양 관해율(ORR), 완전 관해(CR) 및 부분 관해(PR);
2. 전반적인 생존
3. 무진행 생존
4. 사건 없는 생존

2차 평가지표

1. 치료 관련 이상 반응의 발생률(레벨 3 또는 레벨 4 이상 반응, CTCAE V4.03 기준). 여기에는 c-Met/PD-L1 CAR-T 세포의 치료와 관련된 부작용, 심각한 부작용 및 임상적으로 유의한 실험실 이상;
2. 피험자에서 c-Met/PD-L1 CAR-T 세포의 증폭 수준은 시간에 따라 다양했습니다.
3. 피험자에서 c-Met/PD-L1 CAR-T 세포의 지속 시간;
4. 피험자에서 간세포 암종의 감소 특징.

통계분석 통계분석은 SPSS18.0을 사용하였다.

1. 1차 종료점과 2차 종료점은 의도성으로 분석하였다. 종점의 통계적 분석 방법은 다른 추적 시간에 따른 종양 ORR을 설명하는 데 사용되었습니다. Kaplan-meier 방법과 생존 곡선을 사용하여 OS, PFS 및 EFS를 설명했습니다.
2. 2차 연구 종점의 통계적 분석 방법은 치료 관련 이상반응의 발생 횟수 및 발생률을 기술하고, 치료 전과 후의 활력징후 및 검사실 지표의 차이를 비교하는 것이었다.