Estudio clínico sobre la eficacia y seguridad de la inyección de células CAR-T c-Met/PD-L1 en el tratamiento del CHC
Estudio clínico abierto de un solo centro sobre la eficacia y la seguridad de la inyección de células T con receptor de antígeno quimérico c-Met/PD-L1 en el tratamiento del carcinoma hepatocelular primario
Título: Estudio clínico abierto de centro único sobre la eficacia y seguridad de la inyección de células T c-Met/PD-L1 en el tratamiento del carcinoma hepatocelular primario
Etapa: ensayo clínico de fase I
Propósito: Evaluar la eficacia y seguridad de las células CAR-T c-Met/PD-L1 en pacientes con carcinoma hepatocelular primario
Objeto: pacientes con carcinoma hepatocelular primario
Tamaño de la muestra: 50 casos
Número de centros: 1
Diseño del estudio: se realizaron pruebas bioquímicas de tomografía computarizada, resonancia magnética, PET y sangre antes del tratamiento para evaluar el estado del CHC. Se extrajo sangre periférica del paciente y se aislaron PBMC. Las células CAR-T se obtuvieron mediante la transducción de PBMC con lentivirus CAR c-Met/PD-L1, y se analizó la capacidad de proliferación y el fenotipo inmunitario de las células. Después de pasar la inspección, las células se reinyectaron en el paciente tres veces. La eficacia y seguridad de las células CAR-T c-Met/PD-L1 se evaluó respectivamente a las 4 semanas, 12 semanas, 24 semanas y 48 semanas después del tratamiento.
Producto de prueba: células CAR-T c-Met/PD-L1
Curso de tratamiento: 3 días para un curso de tratamiento, solo un curso de tratamiento. Se administra un segundo curso según corresponda si el tratamiento es beneficioso para el paciente.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Título: Estudio clínico abierto de un solo centro sobre la eficacia y seguridad de la inyección de células CAR-T c-Met/PD-L1 en el tratamiento del carcinoma hepatocelular primario
Propósito de la investigación:
Resultado primario:
Evaluar la eficacia de la inyección de células CAR-T c-Met/PD-L1 en el tratamiento del carcinoma hepatocelular primario.
Propósito secundario:
- Evaluar la seguridad clínica de la inyección de células CAR-T c-Met/PD-L1 en el tratamiento del carcinoma hepatocelular primario;
- Evaluar la amplificación y persistencia de células CAR-T c-Met/PD-L1 en sujetos.
Diseño del estudio:Centro único, estudio clínico abierto
Sujetos:Pacientes con carcinoma hepatocelular primario
Ciclo de ensayo clínico:
Etapa de selección: selección de pacientes inscritos y recolección de células mononucleares periféricas; Etapa de tratamiento: pretratamiento y retrotransfusión de células CAR-T c-Met/PD-L1 Etapa de seguimiento: el tratamiento se observó durante 28 días (seguimiento a corto plazo), 28 días a 24 semanas (seguimiento a medio plazo ), y 24 semanas hasta la progresión/muerte (seguimiento a largo plazo);
Producto de prueba:
Producto de prueba: Células CAR-T c-Met/PD-L1 Dosificación: El investigador determinó la dosis de retrotransfusión en función de la condición de la enfermedad del sujeto y la preparación in vitro (dosis recomendada: 2 * 10^6/kg); Forma de infusión: goteo intravenoso constante dentro de 15 a 30 minutos
Procedimiento de ensayo clínico:
El período de selección:
Los sujetos firmaron el formulario de consentimiento informado y realizaron una serie de exámenes de acuerdo con el diagrama de flujo de la entrevista. Los investigadores juzgaron si los sujetos cumplían con los criterios de inclusión según los resultados del examen y los criterios de inclusión/exclusión, y si no cumplían con los criterios de exclusión. Si los sujetos estaban inscritos, se recolectaban células mononucleares de sangre periférica y el estándar de recolección era 2-4 * 10^8 glóbulos blancos;
pretratamiento no mieloablativo: (Las siguientes opciones se seleccionan caso por caso)
- Fludarabina+Ciclofosfamida (FC)
- Bis-1-nitrosourea+Etopósido+Arabinósido+Ciclofosfamida (BECA);
Período de retransfusión:
Los investigadores pueden determinar el momento y la dosis específicos de la retransfusión;
Período de seguimiento a corto plazo:
Los sujetos se someterán a una serie de exámenes de acuerdo con el diagrama de flujo de la visita dentro de los 28 días posteriores a la dosis esperada de inyección de células CAR-T c-Met/PD-L1. La eficacia y seguridad a corto plazo de c-Met/PD-L1 CAR -Los investigadores evaluaron la inyección de células T en función de los resultados de la prueba.
Seguimiento a medio plazo:
Los sujetos se someterán a una serie de exámenes de acuerdo con el diagrama de flujo de la visita de 28 días a 24 semanas después de la retransfusión de la inyección de células CAR-T c-Met/PD-L1. Los investigadores evaluarán la eficacia y seguridad a mediano plazo de c- Células CAR-T Met/PD-L1 según los resultados de la prueba.
Seguimiento a largo plazo:
Los sujetos se someterán a una serie de exámenes de acuerdo con el diagrama de flujo de la visita 24 semanas después hasta el progreso o la muerte después de la retransfusión de células CAR-T c-Met/PD-L1. La eficacia y seguridad a largo plazo de c-Met/PD-L1 Las células CAR-T se evaluarán de acuerdo con los resultados de la prueba.
- Visita de retiro (en cualquier momento): todos los sujetos pueden retirarse de este estudio en cualquier etapa del ensayo. Si los sujetos se retiran del estudio después de regresar a las celdas CAR-T c-Met/PD-L1, deberán completar la inspección. los elementos requeridos en el diagrama de flujo de la visita, y los investigadores registrarán en detalle el motivo del retiro. Si el sujeto pasa el examen pero se retira de la visita antes de regresar a las celdas CAR-T las pruebas de referencia y de detección deben completarse, y los investigadores registrarán en detalle el motivo del retiro. Si el sujeto se retira de la prueba de detección antes del final de la prueba de detección, solo se completará la prueba de detección y la razón Los investigadores registrarán detalladamente la retirada del tratamiento. Si se interrumpe el tratamiento debido a reacciones adversas (EA), los investigadores realizarán un seguimiento con la seguridad necesaria hasta que los sujetos vuelvan a la situación inicial o a un estado estable.
Índice de evaluación Índice de evaluación principal
- Tasa de remisión tumoral objetiva (ORR), remisión completa (CR) y remisión parcial (PR) a las 4 semanas, 12 semanas, 24 semanas y 48 semanas después del tratamiento con células CAR-T c-Met/PD-L1;
- Sobrevivencia promedio
- Supervivencia libre de progresión
- Supervivencia sin eventos
Índice de evaluación secundaria
- Incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento (reacciones adversas de nivel 3 o nivel 4, criterios CTCAE V4.03). Estos incluyeron eventos adversos relacionados con el tratamiento de células CAR-T c-Met/PD-L1, eventos adversos graves y anomalías de laboratorio clínicamente significativas;
- El nivel de amplificación de las células CAR-T c-Met/PD-L1 en los sujetos varió con el tiempo;
- Duración de las células CAR-T c-Met/PD-L1 en los sujetos;
- Las características de reducción del carcinoma hepatocelular en sujetos.
Análisis estadístico Se utilizó SPSS18.0 para el análisis estadístico.
- Los puntos finales primarios y secundarios se analizaron por intencionalidad. El método de análisis estadístico del criterio de valoración se utilizó para describir la ORR del tumor según el tiempo de seguimiento diferente. Se utilizaron el método de Kaplan-meier y la curva de supervivencia para describir la SG, la SLP y la SLE
- El método de análisis estadístico del criterio de valoración secundario del estudio fue describir el número de ocurrencias y la incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento, y comparar la diferencia de signos vitales e índices de laboratorio antes y después del tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Guozhong Ji, archiater
- Número de teléfono: +86-13951031818
- Correo electrónico: J58430@njmu.edu.cn
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos de 18 a 70 años (incluidos 18 y 70 años);
- La detección de histoquímica inmunológica se confirmó como c-met positiva; carcinoma hepatocelular, y el paciente no tiene tratamiento efectivo en la actualidad
- Tipo de tejido hepático: carcinoma hepatocelular no difuso, sin metástasis extrahepáticas ni infiltración de la vena porta;
- Cirrosis hepática: grado Child-Pugh A o grado B de Child-Pugh, puntuación de Child-Pugh-Turcotte <7;
- Análisis de sangre de rutina: recuento de glóbulos blancos (WBC) o 3 * 10^9/L, porcentaje de linfocitos (LY) 15 % o más, hemoglobina (Hb), 90 g/L o más, tiempo de protrombina (PT), índice de estandarización internacional (INR) 1.7 o menos, o tiempo de protrombina (PT) extender los 4 s o menos, agudeza de linfocitos 0.8 * 10^9/L;
Los principales tejidos y órganos de los pacientes funcionan bien (si los órganos no cumplen con los siguientes estándares, pero los investigadores creen que las enfermedades en sí pueden incluirse):
- Funciones hepáticas y pancreáticas: la alanina aminotransferasa/aspartato aminotransferasa (ALT/AST) es 5 veces el valor normal, la bilirrubina total (TBiL) es 3,0 mg/dL, la albúmina (ALB) es 35 g/L, la lipasa sérica es 1,5 veces el valor normal , y la amilasa sérica es 1,5 veces mayor que el valor normal. Función renal: creatinina <2 ULN
- Función pulmonar: saturación de oxígeno interior mayor o igual al 95% (sin inhalación de oxígeno)
- Función cardíaca: la FEVI es mayor o igual al 40%
- El número absoluto de neutrófilos es mayor o igual a 0,75 * 10 ^ 9/L, y las plaquetas son mayores o iguales a 50 * 10 ^ 9/L
- La puntuación ECOG 0-1 o el estado funcional de Karnofsky (puntuación de tarjeta) (KPS) es superior a 60, y el tiempo de supervivencia esperado es superior o igual a 12 semanas;
- Hay venopunción adecuada o canales de muestreo venoso y no hay contraindicaciones para la separación de linfocitos;
- No se recibió terapia antitumoral, incluidas quimioterapia, radioterapia e inmunoterapia (como medicamentos inmunosupresores), dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, y la respuesta de toxicidad del tratamiento anterior se restauró al nivel 1 o menos (excepto por toxicidad de bajo nivel como perdida de cabello);
- Los sujetos femeninos en edad reproductiva deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa durante la selección, y los pacientes masculinos y femeninos aceptan tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el ensayo;
- No hubo otras complicaciones graves;
- Firmar voluntariamente el consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Mujeres durante el embarazo (prueba de embarazo en orina/sangre positiva) o lactancia; Un hombre o una mujer que tiene un plan para concebir en el último año; No se puede garantizar un método anticonceptivo eficaz (preservativo o píldora anticonceptiva, etc.) durante 1 año después de la inscripción;
- Los pacientes tenían una infección incontrolable dentro de las 4 semanas antes de la inscripción. Sin embargo, los antibióticos profilácticos, el tratamiento de infecciones antivirales y antifúngicas están permitidos; Hepatitis b activa hepatitis c; Personas infectadas con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
- Sufrir de enfermedad autoinmune grave o enfermedad de inmunodeficiencia;
- El paciente es alérgico a fármacos de biología molecular grande, como anticuerpos o citocinas;
- El paciente que tiene un enfermo mental;
- El paciente tiene abuso/adicción a sustancias;
- El paciente que tiene antecedentes de carcinoma hepatocelular;
- Tener úlcera péptica severa o sangrado;
- Un paciente que recibe un trasplante de órgano o espera uno;
- Pacientes que requieren anticoagulación (p. ej., warfarina o heparina);
- Pacientes que requieren terapia antiplaquetaria a largo plazo (aspirina > 300 mg/día; dosis de clopidogrel > 75 mg/día);
Paciente con insuficiencia orgánica:
- Función cardíaca: grado 3 o superior según el estándar de la asociación cardíaca de Nueva York (NYHA)
- Función hepática: nivel C superior, según el estándar child-pugh
- Enfermedad renal crónica (ERC) estadio 4 o superior; Insuficiencia renal o superior
- Función pulmonar: insuficiencia respiratoria grave, que afecta a otros órganos
- Función cerebral: sistema nervioso central anormal o alteración de la conciencia;
- Uso sistémico de hormonas dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción (se permite el uso de prednisona 20 mg/d o menos, excepto para hormonas inhaladas);
- El paciente participó en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
- El paciente ha sido tratado con radiación durante las últimas cuatro semanas;
- Los investigadores determinaron que el paciente no podía o no quería cumplir con los requisitos del protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Grupo de tratamiento de células CAR-T c-Met/PD-L1
Nombre de intervención: c-Met/PD-L1 Forma de dosificación de inyección de células CAR-T: dosis de inyección: el investigador determinó la dosis de retrotransfusión (dosis recomendada: 2 * 10^6/kg) en función del estado de la enfermedad del sujeto y preparación in vitro.
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contenido de la inyección: célula CAR-T c-Met/PD-L1 Forma de infusión: goteo intravenoso constante en 15 a 30 minutos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La eficacia de las células CAR-T c-Met/PD-L1 en el tratamiento del CHC
Periodo de tiempo: 6 meses después del tratamiento
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evaluación de la eficacia de las células CAR-T c-Met/PD-L1 a través de la supervivencia general
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6 meses después del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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la incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento de la inyección de células T c-Met/PD-L1 en el tratamiento de CHC
Periodo de tiempo: 6 meses después del tratamiento
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las reacciones adversas de nivel 3 o nivel 4 según el estándar CTCAE V4.03
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6 meses después del tratamiento
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La amplificación y persistencia de la célula CAR-T c-Met/PD-L1 en los sujetos varió con el tiempo
Periodo de tiempo: 6 meses después del tratamiento
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El nivel de amplificación de las células CAR-T c-Met/PD-L1 varió con el tiempo y la duración de las células CAR-T anti-c-met/pd-l1 en los sujetos
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6 meses después del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Guozhong Ji, archiater, Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Davila ML, Riviere I, Wang X, Bartido S, Park J, Curran K, Chung SS, Stefanski J, Borquez-Ojeda O, Olszewska M, Qu J, Wasielewska T, He Q, Fink M, Shinglot H, Youssif M, Satter M, Wang Y, Hosey J, Quintanilla H, Halton E, Bernal Y, Bouhassira DC, Arcila ME, Gonen M, Roboz GJ, Maslak P, Douer D, Frattini MG, Giralt S, Sadelain M, Brentjens R. Efficacy and toxicity management of 19-28z CAR T cell therapy in B cell acute lymphoblastic leukemia. Sci Transl Med. 2014 Feb 19;6(224):224ra25. doi: 10.1126/scitranslmed.3008226.
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- JGZNO1
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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