Klinisk studie om effektiviteten og sikkerheten til c-Met/PD-L1 CAR-T celleinjeksjon ved behandling av HCC

Tittel: Enkeltsenter, åpen klinisk studie om effektiviteten og sikkerheten til c-Met/PD-L1 CAR-T-celleinjeksjon i behandlingen av primært hepatocellulært karsinom

Forskningsformål:

Primært resultat:

For å evaluere effekten av c-Met/PD-L1 CAR-T-celleinjeksjon i behandlingen av primært hepatocellulært karsinom.

Sekundært formål:

1. For å evaluere den kliniske sikkerheten til c-Met/PD-L1 CAR-T-celleinjeksjon i behandlingen av primært hepatocellulært karsinom;
2. For å vurdere amplifikasjonen og persistensen av c-Met/PD-L1 CAR-T-celler hos forsøkspersoner.

Studiedesign: Enkeltsenter, åpen klinisk studie

Emner: Pasienter med primært hepatocellulært karsinom

Klinisk prøvesyklus:

Screeningsstadium: Utvelgelse av registrerte pasienter og innsamling av perifere mononukleære celler; Behandlingsstadium: Forbehandling og tilbaketransfusjon av c-Met/PD-L1 CAR-T-celler. Oppfølgingsstadium: Behandlingen ble observert i 28 dager (korttidsoppfølging), 28 dager til 24 uker (midttidsoppfølging) ), og 24 uker til progresjon/død (langtidsoppfølging);

Prøveprodukt:

Prøveprodukt:c-Met/PD-L1 CAR-T-celler. Dosering: Tilbaketransfusjonsdosen ble bestemt av utrederen basert på pasientens egen/sykdomstilstand og in vitro-preparat (anbefalt dose: 2 * 10^6/kg); Infusjonsmåte: Jevnt intravenøst ​​drypp innen 15 til 30 minutter

Prosedyre for klinisk utprøving:

1. Visningsperioden:

   Forsøkspersonene signerte skjemaet for informert samtykke og utførte en rekke undersøkelser i henhold til intervjuflytskjemaet. Forskerne vurderte om forsøkspersonene oppfylte inklusjonskriteriene i henhold til undersøkelsesresultatene og inklusjons-/eksklusjonskriteriene, og ikke oppfylte eksklusjonskriteriene. Hvis forsøkspersonene ble registrert, ble perifere mononukleære blodceller samlet inn, og innsamlingsstandarden var 2-4 * 10^8 hvite blodceller;

2. ikke-myeloablativ forbehandling:(Følgende alternativer velges fra sak til sak)

   1. Fludarabin+Cyclofosfamid (FC)
   2. Bis-1-nitrosourea+etoposid+arabinosid+cyklofosfamid (BECA);

3. Retransfusjonsperiode:

   Den spesifikke tiden og dosen for retransfusjon kan bestemmes av forskerne;

4. Kortvarig oppfølgingsperiode:

   Forsøkspersonene vil gjennomgå en serie undersøkelser i henhold til besøksflytskjemaet innen 28 dager etter forventet dose av c-Met/PD-L1 CAR-T-celleinjeksjon. Kortsiktig effekt og sikkerhet av c-Met/PD-L1 CAR -T-celleinjeksjon ble evaluert av forskerne basert på testresultatene.

5. Midtveis oppfølging:

   Forsøkspersonene vil gjennomgå en rekke undersøkelser i henhold til besøksflytskjemaet 28 dager til 24 uker etter re-transfusjon av c-Met/PD-L1 CAR-T-celle-injeksjon. Forskerne vil evaluere mellomtidseffekten og sikkerheten til c- Met/PD-L1 CAR-T-celler basert på testresultatene.

6. Langtidsoppfølging:

   Forsøkspersonene vil gjennomgå en serie undersøkelser i henhold til besøksflytskjemaet 24 uker senere til fremgang eller død etter retransfusjon av c-Met/PD-L1 CAR-T-celler. Langsiktig effekt og sikkerhet av c-Met/PD-L1 CAR-T-celler vil bli evaluert i henhold til testresultatene.

7. Tilbaketrekkingsbesøk (når som helst): Alle forsøkspersoner kan trekke seg fra denne studien når som helst i forsøket. Hvis forsøkspersonene trekker seg fra studien etter å ha returnert til c-Met/PD-L1 CAR-T-cellene, skal de fullføre inspeksjonen elementer som kreves i besøksflytskjemaet, og årsaken til tilbaketrekkingen skal registreres i detalj av forskerne. Hvis forsøkspersonen består screening, men trekker seg fra besøket før han returnerer til c-Met/PD-L1 CAR-T-cellene, er det kun baseline- og screeningtestene må fullføres, og årsaken til tilbaketrekkingen vil bli registrert i detalj av etterforskerne. Hvis forsøkspersonen trekker seg fra screeningtesten før screeningtestens slutt, skal bare screeningtesten fullføres og årsaken for tilbaketrekning skal registreres i detalj av etterforskerne. Dersom behandlingen avbrytes på grunn av bivirkninger (AE), vil etterforskerne følge opp med nødvendig sikkerhet inntil forsøkspersonene kommer tilbake til baseline eller til en stabil tilstand.

Evalueringsindeks Hovedevalueringsindeks

1. Objektiv tumorremisjonsrate (ORR), fullstendig remisjon (CR) og delvis remisjon (PR) ved 4 uker, 12 uker, 24 uker og 48 uker etter behandling med c-Met/PD-L1 CAR-T-celler;
2. Total overlevelse
3. Progresjonsfri overlevelse
4. Begivenhetsfri overlevelse

Sekundær evalueringsindeks

1. Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger (nivå 3 eller nivå 4 bivirkninger, CTCAE V4.03 kriterier). Disse inkluderte bivirkninger relatert til behandling av c-Met/PD-L1 CAR-T-celler, alvorlige uønskede hendelser og klinisk signifikante laboratorieavvik;
2. Amplifikasjonsnivået til c-Met/PD-L1 CAR-T-celler i forsøkspersonene varierte med tiden;
3. Varighet av c-Met/PD-L1 CAR-T-celler i forsøkspersonene;
4. Reduksjonsfunksjonene ved hepatocellulært karsinom hos forsøkspersoner.

Statistisk analyse SPSS18.0 ble brukt til statistisk analyse

1. De primære og sekundære endepunktene ble analysert etter intensjonalitet. Den statistiske analysemetoden for endepunktet ble brukt til å beskrive tumor ORR i henhold til forskjellig oppfølgingstid. Kaplan-meier metode og overlevelseskurve ble brukt for å beskrive OS, PFS og EFS
2. Den statistiske analysemetoden for det sekundære studiens endepunkt var å beskrive forekomstantallet og forekomsten av behandlingsrelaterte bivirkninger, og å sammenligne forskjellen mellom vitale tegn og laboratorieindekser før og etter behandling