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Studio clinico sull'efficacia e la sicurezza dell'iniezione di cellule CAR-T c-Met/PD-L1 nel trattamento dell'HCC

15 settembre 2018 aggiornato da: LiTao, The Second Hospital of Nanjing Medical University

Studio clinico aperto a centro singolo sull'efficacia e la sicurezza dell'iniezione di cellule T del recettore dell'antigene chimerico c-Met/PD-L1 nel trattamento del carcinoma epatocellulare primario

Titolo: Studio clinico aperto a centro singolo sull'efficacia e la sicurezza dell'iniezione di cellule T c-Met/PD-L1 nel trattamento del carcinoma epatocellulare primario

Fase: sperimentazione clinica di fase I

Obiettivo: valutare l'efficacia e la sicurezza delle cellule CAR-T c-Met/PD-L1 in pazienti con carcinoma epatocellulare primario

Oggetto: pazienti con carcinoma epatocellulare primario

Dimensione del campione: 50 casse

Numero di centri：1

Disegno dello studio: TC, RM, PET e test biochimici del sangue sono stati eseguiti prima del trattamento per valutare lo stato dell'HCC. Il sangue periferico del paziente è stato estratto e PBMC è stato isolato. Le cellule CAR-T sono state ottenute trasducendo PBMC con lentivirus CAR c-Met/PD-L1 e sono stati testati la capacità di proliferazione e il fenotipo immunitario delle cellule. Dopo aver superato l'ispezione, le cellule sono state re-iniettate nel paziente tre volte. L'efficacia e la sicurezza delle cellule CAR-T c-Met/PD-L1 sono state valutate rispettivamente a 4 settimane, 12 settimane, 24 settimane e 48 settimane dopo il trattamento.

Prodotto sperimentale: cellule CAR-T c-Met/PD-L1

Ciclo di trattamento: 3 giorni per un ciclo di trattamento, un solo ciclo di trattamento. Se il trattamento è vantaggioso per il paziente, viene somministrato un secondo ciclo.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Titolo: Studio clinico aperto a centro singolo sull'efficacia e la sicurezza dell'iniezione di cellule CAR-T c-Met/PD-L1 nel trattamento del carcinoma epatocellulare primario

Scopo della ricerca:

Il risultato principale:

Valutare l'efficacia dell'iniezione di cellule CAR-T c-Met/PD-L1 nel trattamento del carcinoma epatocellulare primario.

Scopo secondario:

  1. Valutare la sicurezza clinica dell'iniezione di cellule CAR-T c-Met/PD-L1 nel trattamento del carcinoma epatocellulare primario;
  2. Valutare l'amplificazione e la persistenza delle cellule CAR-T c-Met/PD-L1 nei soggetti.

Disegno dello studio: centro singolo, studio clinico aperto

Soggetti: pazienti con carcinoma epatocellulare primario

Ciclo di sperimentazione clinica:

Fase di screening: selezione dei pazienti arruolati e raccolta di cellule mononucleate periferiche; Fase del trattamento: pretrattamento e retrotrasfusione di cellule CAR-T c-Met/PD-L1 Fase del follow-up: il trattamento è stato osservato per 28 giorni (follow-up a breve termine), da 28 giorni a 24 settimane (follow-up a medio termine) ) e 24 settimane alla progressione/morte (follow-up a lungo termine);

Prodotto di prova:

Prodotto sperimentale: cellule CAR-T c-Met/PD-L1 Dosaggio: la dose di retrotrasfusione è stata determinata dallo sperimentatore in base alle condizioni del soggetto/malattia e alla preparazione in vitro (dose raccomandata: 2 * 10^6/kg); Modo di infusione: fleboclisi endovenoso costante entro 15-30 minuti

Procedura di sperimentazione clinica:

  1. Il periodo di proiezione:

    I soggetti hanno firmato il modulo di consenso informato ed eseguito una serie di esami secondo il diagramma di flusso dell'intervista. I ricercatori hanno valutato se i soggetti soddisfacevano i criteri di inclusione in base ai risultati dell'esame e ai criteri di inclusione/esclusione e non soddisfacevano i criteri di esclusione. Se i soggetti sono stati arruolati, sono state raccolte cellule mononucleate del sangue periferico e lo standard di raccolta era 2-4 * 10 ^ 8 globuli bianchi;

  2. pretrattamento non mieloablativo: (le seguenti opzioni vengono selezionate caso per caso)

    1. Fludarabina + Ciclofosfamide (FC)
    2. Bis-1-nitrosourea+Etoposide+Arabinoside+Ciclofosfamide (BECA);

  3. Periodo di ritrasfusione:

    Il tempo e la dose specifici della ritrasfusione possono essere determinati dai ricercatori;

  4. Periodo di follow-up a breve termine:

    I soggetti saranno sottoposti a una serie di esami secondo il diagramma di flusso della visita entro 28 giorni dalla dose prevista di iniezione di cellule CAR-T c-Met/PD-L1. L'efficacia e la sicurezza a breve termine di c-Met/PD-L1 CAR -L'iniezione di cellule T è stata valutata dai ricercatori sulla base dei risultati del test.

  5. Follow-up a medio termine:

    I soggetti saranno sottoposti a una serie di esami secondo il diagramma di flusso della visita da 28 giorni a 24 settimane dopo la ritrasfusione dell'iniezione di cellule CAR-T c-Met/PD-L1. I ricercatori valuteranno l'efficacia e la sicurezza a medio termine di c- Cellule CAR-T Met/PD-L1 in base ai risultati del test.

  6. Seguito a lungo termine:

    I soggetti saranno sottoposti a una serie di esami secondo il diagramma di flusso della visita 24 settimane dopo fino al progresso o alla morte dopo la ritrasfusione di cellule CAR-T c-Met/PD-L1. L'efficacia e la sicurezza a lungo termine di c-Met/PD-L1 Le cellule CAR-T saranno valutate in base ai risultati del test.

  7. Visita di ritiro (in qualsiasi momento): tutti i soggetti possono ritirarsi da questo studio in qualsiasi fase della sperimentazione. Se i soggetti si ritirano dallo studio dopo essere tornati alle cellule CAR-T c-Met/PD-L1, devono completare l'ispezione gli elementi richiesti nel diagramma di flusso della visita e il motivo del ritiro devono essere registrati in dettaglio dai ricercatori. Se il soggetto supera lo screening ma si ritira dalla visita prima di tornare alle cellule CAR-T c-Met/PD-L1, solo i test di riferimento e di screening devono essere completati e il motivo del ritiro sarà registrato in dettaglio dagli investigatori. Se il soggetto si ritira dal test di screening prima della fine del test di screening, solo il test di screening deve essere completato e il motivo per il ritiro deve essere registrato in dettaglio dagli investigatori. Se il trattamento viene interrotto a causa di reazioni avverse (AE), gli investigatori seguiranno con la necessaria sicurezza fino a quando i soggetti non torneranno al basale o a uno stato stabile.

Indice di valutazione Principale indice di valutazione

  1. Tasso di remissione tumorale oggettiva (ORR), remissione completa (CR) e remissione parziale (PR) a 4 settimane, 12 settimane, 24 settimane e 48 settimane dopo il trattamento con cellule CAR-T c-Met/PD-L1;
  2. Sopravvivenza globale
  3. Sopravvivenza libera da progressione
  4. Sopravvivenza senza eventi

Indice di valutazione secondario

  1. Incidenza di eventi avversi correlati al trattamento (reazioni avverse di livello 3 o livello 4, criteri CTCAE V4.03). Questi includevano eventi avversi correlati al trattamento delle cellule CAR-T c-Met/PD-L1, eventi avversi gravi e anomalie di laboratorio clinicamente significative;
  2. Il livello di amplificazione delle cellule CAR-T c-Met/PD-L1 nei soggetti variava nel tempo;
  3. Durata delle cellule CAR-T c-Met/PD-L1 nei soggetti;
  4. Le caratteristiche di abbattimento del carcinoma epatocellulare nei soggetti.

Analisi statistica SPSS18.0 è stato utilizzato per l'analisi statistica

  1. Gli endpoint primari e secondari sono stati analizzati in base all'intenzionalità. Il metodo di analisi statistica dell'end point è stato utilizzato per descrivere l'ORR del tumore in base a diversi tempi di follow-up. Il metodo Kaplan-meier e la curva di sopravvivenza sono stati utilizzati per descrivere OS, PFS ed EFS
  2. Il metodo di analisi statistica dell'endpoint secondario dello studio consisteva nel descrivere il numero di eventi e l'incidenza degli eventi avversi correlati al trattamento e nel confrontare la differenza dei segni vitali e degli indici di laboratorio prima e dopo il trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

50

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 70 anni (compresi 18 e 70 anni);
  2. Il rilevamento immunoistochimico è stato confermato come c-met positivo; carcinoma epatocellulare e il paziente non ha attualmente un trattamento efficace
  3. Tipo di tessuto epatico: carcinoma epatocellulare non diffuso, senza metastasi extraepatiche o infiltrazione della vena porta;
  4. Cirrosi epatica: grado child-pugh A o grado child-pugh B, punteggio child-pugh-turcotte <7;
  5. Analisi del sangue di routine: conta dei globuli bianchi (WBC) o 3 * 10^9/L, percentuale di linfociti (LY) 15% o superiore, emoglobina (Hb), 90 g/L o superiore, tempo di protrombina (PT), rapporto di standardizzazione internazionale (INR) 1,7 o meno, o il tempo di protrombina (PT) estende i 4 s o meno, l'acuità dei linfociti 0,8 * 10^9/L;

  6. I principali tessuti e organi dei pazienti funzionano bene (se gli organi non soddisfano i seguenti standard, ma i ricercatori ritengono che le malattie stesse possano essere incluse):

    1. Funzioni epatiche e pancreatiche: alanina aminotransferasi/aspartato aminotransferasi (ALT/AST) è 5 volte il valore normale, la bilirubina totale (TBiL) è 3,0 mg/dL, l'albumina (ALB) è 35 g/L, la lipasi sierica è 1,5 volte il valore normale e l'amilasi sierica è 1,5 volte il valore normale. Funzionalità renale: creatinina <2 ULN
    2. Funzione polmonare: saturazione di ossigeno indoor maggiore o uguale al 95% (senza inalazione di ossigeno)
    3. Funzione cardiaca: LVEF è maggiore o uguale al 40%
    4. Il numero assoluto di neutrofili è maggiore o uguale a 0,75 * 10^9/L e le piastrine sono maggiori o uguali a 50 * 10^9/L
  7. Il punteggio ECOG 0-1 o il Karnofsky performance status (card score) (KPS) è maggiore di 60 e il tempo di sopravvivenza atteso è maggiore o uguale a 12 settimane;
  8. Ci sono adeguati canali di prelievo venoso o prelievo venoso e nessuna controindicazione per la separazione dei linfociti;
  9. Nessuna terapia antitumorale, inclusa chemioterapia, radioterapia e immunoterapia (come farmaci immunosoppressori), è stata ricevuta entro 4 settimane prima dell'arruolamento e la risposta alla tossicità del trattamento precedente è stata ripristinata al livello 1 o inferiore (ad eccezione della tossicità di basso livello come la perdita di capelli);
  10. I soggetti di sesso femminile in età riproduttiva devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo durante lo screening e i pazienti di sesso maschile e femminile accettano di adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio;
  11. Non ci sono state altre gravi complicazioni;
  12. Firmare volontariamente il consenso informato.

Criteri di esclusione:

  1. Donne durante la gravidanza (test di gravidanza urina/sangue positivo) o durante l'allattamento; Un maschio o una femmina che ha in programma di concepire nell'ultimo anno 1; Contraccettivo efficace (preservativo o pillola anticoncezionale, ecc.) non può essere garantito per 1 anno dopo l'iscrizione;
  2. I pazienti avevano un'infezione incontrollabile entro 4 settimane prima dell'arruolamento. Tuttavia, sono consentiti antibiotici profilattici, trattamenti antivirali e antimicotici; Epatite attiva b epatite c; Persone infette da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
  3. soffre di grave malattia autoimmune o malattia da immunodeficienza;
  4. Il paziente è allergico a grandi farmaci biologici molecolari come anticorpi o citochine;
  5. Il paziente che ha malato di mente;
  6. Il paziente ha abuso di sostanze/dipendenza;
  7. Il paziente che ha una storia di carcinoma epatocellulare;
  8. Avere grave ulcera peptica o sanguinamento;
  9. Un paziente che riceve un trapianto di organi o ne attende uno;
  10. Pazienti che richiedono anticoagulanti (ad esempio, warfarin o eparina);
  11. Pazienti che necessitano di terapia antipiastrinica a lungo termine (aspirina > 300 mg/die; dose di Clopidogrel > 75 mg/die);

  12. Paziente con insufficienza d'organo:

    1. Funzionalità cardiaca: grado 3 o superiore secondo lo standard della New York Heart Association (NYHA).
    2. Funzionalità epatica: livello C superiore, secondo lo standard child-pugh
    3. Malattia renale cronica (CKD) stadio 4 o superiore; Insufficienza renale o superiore
    4. Funzionalità polmonare: grave insufficienza respiratoria, che coinvolge altri organi
    5. Funzione cerebrale: sistema nervoso centrale anormale o disturbo della coscienza;
  13. Uso sistemico di ormoni entro 4 settimane prima dell'arruolamento (è consentito l'uso di prednisone 20 mg/die o meno, ad eccezione degli ormoni inalati);
  14. Il paziente ha partecipato ad altri studi clinici entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
  15. Il paziente è stato trattato con radiazioni nelle ultime quattro settimane;
  16. Gli investigatori hanno stabilito che il paziente non era in grado o non voleva rispettare i requisiti del protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: gruppo di trattamento delle cellule CAR-T c-Met/PD-L1
Nome intervento: iniezione di cellule CAR-T c-Met/PD-L1 forma di dosaggio: dosaggio dell'iniezione: la dose di retrotrasfusione (dose raccomandata: 2 * 10 ^ 6/kg) è stata determinata dallo sperimentatore in base alle condizioni del soggetto/malattia e preparazione in vitro.
Biologico: iniezione di cellule CAR-T c-Met/PD-L1
contenuto dell'iniezione: cellula CAR-T c-Met/PD-L1 Modo di infusione: gocciolamento endovenoso costante in 15-30 minuti

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'efficacia delle cellule CAR-T c-Met/PD-L1 nel trattamento dell'HCC
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il trattamento
valutare l'efficacia delle cellule CAR-T c-Met/PD-L1 attraverso la sopravvivenza globale
6 mesi dopo il trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
l'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento dell'iniezione di cellule T c-Met/PD-L1 nel trattamento dell'HCC
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il trattamento
le reazioni avverse di livello 3 o 4 secondo lo standard CTCAE V4.03
6 mesi dopo il trattamento
L'amplificazione e la persistenza delle cellule CAR-T c-Met/PD-L1 nei soggetti variavano nel tempo
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il trattamento
Il livello di amplificazione delle cellule CAR-T c-Met/PD-L1 variava con il tempo e la durata delle cellule CAR-T anti-c-met/pd-l1 nei soggetti
6 mesi dopo il trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Second Hospital of Nanjing Medical University

Investigatori

  • Cattedra di studio: Guozhong Ji, archiater, Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 ottobre 2018

Completamento primario (Anticipato)

30 ottobre 2019

Completamento dello studio (Anticipato)

30 ottobre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 settembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 settembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

14 settembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 settembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 settembre 2018

Ultimo verificato

1 settembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • JGZNO1

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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