Klinická studie o účinnosti a bezpečnosti injekce c-Met/PD-L1 CAR-T buněk při léčbě HCC

Název: Jednocentrická otevřená klinická studie o účinnosti a bezpečnosti injekce c-Met/PD-L1 CAR-T buněk v léčbě primárního hepatocelulárního karcinomu

Účel výzkumu:

Primární výsledek:

Vyhodnotit účinnost injekce c-Met/PD-L1 CAR-T buněk při léčbě primárního hepatocelulárního karcinomu.

Sekundární účel:

1. Vyhodnotit klinickou bezpečnost injekce c-Met/PD-L1 CAR-T buněk při léčbě primárního hepatocelulárního karcinomu;
2. Pro posouzení amplifikace a perzistence c-Met/PD-L1 CAR-T buněk u subjektů.

Design studie: Jedno centrum, otevřená klinická studie

Subjekt: Pacienti s primárním hepatocelulárním karcinomem

Cyklus klinických zkoušek:

Fáze screeningu: Výběr zařazených pacientů a odběr periferních mononukleárních buněk; Fáze léčby: Předléčení a zpětná transfuze c-Met/PD-L1 CAR-T buněk Fáze následného sledování: Léčba byla pozorována po dobu 28 dnů (krátkodobé sledování), 28 dnů až 24 týdnů (střednědobé sledování ) a 24 týdnů do progrese/smrti (dlouhodobé sledování);

Zkušební produkt:

Zkušební produkt: c-Met/PD-L1 CAR-T buňky Dávkování: Dávka zpětné transfuze byla stanovena výzkumným pracovníkem na základě vlastního stavu/stavu onemocnění a in vitro přípravy (doporučená dávka: 2 x 106/kg); Způsob infuze: Plynulé nitrožilní kapání během 15 až 30 minut

Postup klinického hodnocení:

1. Období promítání:

   Subjekty podepsaly formulář informovaného souhlasu a provedly řadu vyšetření podle vývojového diagramu rozhovoru. Výzkumníci posuzovali, zda subjekty splňují kritéria pro zařazení podle výsledků vyšetření a kritérií pro zařazení/vyloučení, a nesplnili kritéria pro zařazení. Pokud byly subjekty zařazeny, byly odebrány mononukleární buňky periferní krve a standard odběru byl 2-4 x 10^8 bílých krvinek;

2. nemyeloablativní předléčení: (Následující možnosti jsou vybírány případ od případu)

   1. Fludarabin + Cyklofosfamid (FC)
   2. bis-1-nitrosomočovina + etoposid + arabinosid + cyklofosfamid (BECA);

3. Období retransfuze:

   Konkrétní čas a dávku retransfuze mohou určit vědci;

4. Krátkodobé období sledování:

   Subjekty podstoupí řadu vyšetření podle schématu návštěv do 28 dnů po očekávané dávce c-Met/PD-L1 CAR-T injekce buněk. Krátkodobá účinnost a bezpečnost c-Met/PD-L1 CAR Injekce T-buněk byly hodnoceny výzkumníky na základě výsledků testů.

5. Sledování v polovině období:

   Subjekty podstoupí řadu vyšetření podle vývojového diagramu návštěv 28 dní až 24 týdnů po retransfuzi c-Met/PD-L1 CAR-T buněk injekcí. Výzkumníci vyhodnotí střednědobou účinnost a bezpečnost c- Met/PD-L1 CAR-T buňky na základě výsledků testu.

6. Dlouhodobé sledování:

   Subjekty podstoupí sérii vyšetření podle vývojového diagramu návštěv o 24 týdnů později až do progrese nebo smrti po retransfuzi c-Met/PD-L1 CAR-T buněk. Dlouhodobá účinnost a bezpečnost c-Met/PD-L1 CAR-T buňky budou hodnoceny podle výsledků testu.

7. Návštěva vyřazení (kdykoli): Všechny subjekty mohou z této studie odstoupit v kterékoli fázi studie. Pokud subjekty odstoupí ze studie po návratu do c-Met/PD-L1 CAR-T buněk, musí dokončit kontrolu položky požadované ve vývojovém diagramu návštěvy a důvod odstoupení podrobně zaznamenají výzkumníci. Pokud subjekt projde screeningem, ale odstoupí od návštěvy před návratem do c-Met/PD-L1 CAR-T buněk, pouze je třeba dokončit základní a screeningový test a zkoušející podrobně zaznamenají důvod odstoupení od screeningového testu. Pokud subjekt odstoupí od screeningového testu před koncem screeningového testu, dokončí se pouze screeningový test a důvod Pokud je léčba přerušena kvůli nežádoucím reakcím (AE), budou vyšetřovatelé postupovat s nezbytnou bezpečností, dokud se subjekty nevrátí na výchozí stav nebo do stabilního stavu.

Index hodnocení Hlavní index hodnocení

1. Míra objektivní remise tumoru (ORR), kompletní remise (CR) a částečná remise (PR) za 4 týdny, 12 týdnů, 24 týdnů a 48 týdnů po léčbě c-Met/PD-L1 CAR-T buňkami;
2. Celkové přežití
3. Přežití bez progrese
4. Přežití bez událostí

Sekundární hodnotící index

1. Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (nežádoucí reakce úrovně 3 nebo úrovně 4, kritéria CTCAE V4.03). Ty zahrnovaly nežádoucí příhody související s léčbou c-Met/PD-L1 CAR-T buněk, závažné nežádoucí příhody a klinicky významné laboratorní abnormality;
2. Úroveň amplifikace c-Met/PD-L1 CAR-T buněk u subjektů se měnila s časem;
3. Trvání c-Met/PD-L1 CAR-T buněk u subjektů;
4. Vlastnosti snížení hepatocelulárního karcinomu u subjektů.

Statistická analýza Pro statistickou analýzu byl použit SPSS18.0

1. Primární a sekundární koncové body byly analyzovány záměrně. Metoda statistické analýzy koncového bodu byla použita k popisu nádorového ORR podle různé doby sledování. K popisu OS, PFS a EFS byla použita Kaplan-meierova metoda a křivka přežití
2. Metodou statistické analýzy sekundárního koncového bodu studie bylo popsat počet výskytů a výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou a porovnat rozdíl vitálních funkcí a laboratorních indexů před a po léčbě.