Klinikai tanulmány a c-Met/PD-L1 CAR-T sejtinjekció hatékonyságáról és biztonságosságáról a HCC kezelésében

Cím: Egyközpontú, nyílt klinikai vizsgálat a c-Met/PD-L1 CAR-T sejt injekció hatékonyságáról és biztonságosságáról az elsődleges hepatocelluláris karcinóma kezelésében

Kutatási cél:

Elsődleges eredmény:

A c-Met/PD-L1 CAR-T sejt injekció hatékonyságának értékelése primer hepatocelluláris karcinóma kezelésében.

Másodlagos cél:

1. A c-Met/PD-L1 CAR-T sejt injekció klinikai biztonságosságának értékelése primer hepatocelluláris karcinóma kezelésében;
2. A c-Met/PD-L1 CAR-T sejtek amplifikációjának és perzisztenciájának felmérése alanyokban.

Vizsgálat tervezése: Egyetlen központ, nyílt klinikai vizsgálat

Alanyok: Primer hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegek

Klinikai vizsgálati ciklus:

Szűrési szakasz: A beiratkozott betegek kiválasztása és perifériás mononukleáris sejtek gyűjtése; Kezelési szakasz: A c-Met/PD-L1 CAR-T sejtek előkezelése és visszatranszfúziója Követési szakasz: A kezelést 28 napig (rövid távú követés), 28 naptól 24 hétig (középtávú követés) figyelték meg ), és 24 hét a progresszióig/halálig (hosszú távú követés);

Próba termék:

Vizsgálati termék: c-Met/PD-L1 CAR-T sejtek Adagolás: A visszatranszfúzió dózisát a vizsgáló határozta meg az alany saját/betegségi állapota és in vitro előkészítése alapján (ajánlott dózis: 2 * 10^6/kg); Infúziós mód: Folyamatos intravénás csepegtetés 15-30 percen belül

Klinikai vizsgálati eljárás:

1. A vetítés időtartama:

   Az alanyok aláírták a beleegyező nyilatkozatot, és egy sor vizsgálatot végeztek az interjú folyamatábrája szerint. A kutatók azt ítélték meg, hogy az alanyok a vizsgálati eredmények és a befogadási/kizárási kritériumok alapján megfeleltek-e, illetve nem feleltek meg a kizárási kritériumoknak. Ha az alanyokat bevonták, a perifériás vér mononukleáris sejtjeit gyűjtöttük, és a gyűjtési standard 2-4 * 10^8 fehérvérsejt volt;

2. nem myeloablatív előkezelés: (A következő lehetőségeket eseti alapon választjuk ki)

   1. Fludarabin + Ciklofoszfamid (FC)
   2. bisz-1-nitrozokarbamid+etopozid+arabinozid+ciklofoszfamid (BECA);

3. Retranszfúziós időszak:

   A retranszfúzió konkrét idejét és dózisát a kutatók határozhatják meg;

4. Rövid távú követési időszak:

   A c-Met/PD-L1 CAR-T sejt várható dózisát követő 28 napon belül az alanyokon a vizitfolyamatábra szerinti vizsgálatsorozatot kell elvégezni. A c-Met/PD-L1 CAR rövid távú hatékonysága és biztonságossága - A teszteredmények alapján a T-sejtek injekcióját értékelték ki a kutatók.

5. Középtávú nyomon követés:

   A c-Met/PD-L1 CAR-T sejtek újratranszfúziója után 28 naptól 24 hétig tartó vizsgálatsorozaton esnek át az alanyokon a látogatási folyamatábra szerint. A kutatók értékelni fogják a c-Met/PD-L1 CAR-T sejtek ismételt transzfúziója után. Met/PD-L1 CAR-T sejtek a vizsgálati eredmények alapján.

6. Hosszú távú nyomon követés:

   Az alanyokon a vizitfolyamatábra szerint egy sor vizsgálaton esnek át 24 héttel később a c-Met/PD-L1 CAR-T sejtek újratranszfúzióját követő progresszióig vagy halálig. A c-Met/PD-L1 hosszú távú hatékonysága és biztonságossága A CAR-T sejteket a vizsgálati eredmények alapján értékeljük.

7. Visszavonási látogatás (bármikor): Minden alany a vizsgálat bármely szakaszában kiléphet ebből a vizsgálatból. Ha az alanyok a c-Met/PD-L1 CAR-T sejtekhez való visszatérést követően kilépnek a vizsgálatból, be kell fejezniük az ellenőrzést. a vizitfolyamatábrán előírt tételeket, és a visszalépés okát a kutatóknak részletesen rögzíteniük kell. Ha az alany átmegy a szűrésen, de visszalép a látogatástól, mielőtt visszatérne a c-Met/PD-L1 CAR-T sejtekhez, csak az alap- és a szűrővizsgálatokat el kell végezni, és a visszavonás okát a vizsgálók részletesen rögzítik. Ha az alany a szűrővizsgálat vége előtt visszalép a szűrővizsgálattól, csak a szűrővizsgálatot kell kitölteni, és az okot a vizsgálatot végzőknek részletesen rögzíteniük kell a kezelést. Ha a kezelést mellékhatások (AE) miatt leállítják, a vizsgálók a szükséges biztonsággal nyomon követik mindaddig, amíg az alanyok vissza nem térnek a kiindulási értékre vagy stabil állapotba.

Értékelési index Fő értékelési index

1. Objektív tumor-remisszió arány (ORR), teljes remisszió (CR) és részleges remisszió (PR) 4 héttel, 12 héttel, 24 héttel és 48 héttel a c-Met/PD-L1 CAR-T sejtekkel végzett kezelés után;
2. Általános túlélés
3. Progressziómentes túlélés
4. Eseménymentes túlélés

Másodlagos értékelési index

1. A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események előfordulása (3. vagy 4. szintű mellékhatások, CTCAE V4.03 kritériumok). Ezek közé tartoztak a c-Met/PD-L1 CAR-T sejtek kezelésével kapcsolatos nemkívánatos események, súlyos nemkívánatos események és klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések;
2. A c-Met/PD-L1 CAR-T sejtek amplifikációs szintje az alanyokban az idő függvényében változott;
3. A c-Met/PD-L1 CAR-T sejtek időtartama az alanyokban;
4. A hepatocelluláris karcinóma enyhülési jellemzői az alanyokban.

Statisztikai elemzés A statisztikai elemzéshez SPSS18.0-t használtunk

1. Az elsődleges és másodlagos végpontokat az intencionalitás alapján elemeztük. A tumor ORR leírására a végpont statisztikai elemzési módszerét alkalmaztuk különböző követési idők szerint. Az operációs rendszer, a PFS és az EFS leírására Kaplan-meier módszert és túlélési görbét használtunk
2. A másodlagos vizsgálati végpont statisztikai elemzési módszere a kezeléssel összefüggő nemkívánatos események előfordulási számának és incidenciájának leírása, valamint az életjelek és a laboratóriumi indexek kezelés előtti és utáni különbségének összehasonlítása volt.