HPV陰性HNSCC患者における術後化学放射線照射後の維持免疫チェックポイント阻害剤 (ADHERE)

包含基準:

• 口腔（唇を除く）、喉頭、下咽頭、またはp16陰性の中咽頭の扁平上皮癌を有する患者（p16は局所的に決定される）
• ランダム化の4週間以内の外科的治療（再手術、二次皮弁など、VACを含む場合がある）で、最初の処置後4週間以内に創傷治癒が完了している
• 手術の病理報告書に記載されているように、節外伸展（ENE）および/またはR1切除マージンが1mm未満に基づく局所領域再発のリスクが高い。
• 術後病理ステージ III または IV、またはステージ II であるが断端陽性（AJCC 第 8 版に基づく）
• 切除標本からの FFPE 腫瘍組織ブロックの利用可能性
• 遡及的レビューのための手術および病理レポートと術前診断画像の利用可能性
• ECOG パフォーマンスステータス 0-1
• 年齢 18 歳以上
• 無作為化から7日以内の適切な骨髄、肝臓、腎臓の機能
• 聴力図は正常範囲内である必要があります
• 化学放射線療法は、無作為化から最長 2 週間以内に開始する予定です。 指示がある場合は常に、CRT 開始の少なくとも 10 日前に抜歯を実行する必要があります。
• 無作為化前72時間以内の閉経前女性患者の閉経後の状態の証拠、または尿または血清妊娠検査が陰性であること。
• 妊娠/生殖の可能性のある患者は、デュルバルマブ/プラセボの最後の投与後90日後(付録I)、または最後の投与後6か月以内に無作為化から臨床試験促進グループ(CFTG)のガイダンスに基づいた非常に効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。 CRT、どちらか長い方。
• 授乳中の女性被験者は、無作為化前からデュルバルマブの最後の投与後90日まで授乳を中止する必要があります。
• 患者は、治療およびフォローアップを含む計画された訪問および検査を受けることを含む、研究期間中、プロトコルに従う意思があり、遵守することができます。
• CRT またはデュルバルマブによる治療によって悪化すると合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ患者は、臨床研究医師との相談後にのみ含めることができます。
• 患者をランダム化する前に、ICH/GCP、および国/地方の規制に従って書面によるインフォームドコンセントを与える必要があります。

除外基準:

• 手術前後の遠隔転移の証拠
• 手術後の早期局所再発の証拠
• 化学療法、放射線療法、またはセツキシマブによる以前の治療歴がある
• 過去12か月以内に、デュルバルマブを含むPD1またはPD-L1阻害剤、トレメリムマブを含むCTLA-4阻害剤、または他のチェックポイント阻害剤、または他の免疫療法による以前の治療歴がある
• シスプラチンおよび放射線療法に対する禁忌
• -以前の抗がん療法による未解決の毒性NCI CTCAEグレード2以上。ただし、脱毛症、白斑、および包含基準で定義された検査値は除く。
• 体重 </=30 kg
• がん治療のための同時化学療法、生物学的療法、またはホルモン療法。 非癌関連症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の併用は許容されます。
• -登録前14日以内の免疫抑制剤の現在または過去の使用。ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは生理学的用量の全身性コルチコステロイドを除きます。プレドニゾンまたは同等のコルチコステロイド、または前投薬としてのステロイドの10 mg /日を超えないものとします。過敏症反応（例、CTスキャンの前投薬）用
• 同種臓器移植の歴史
• 登録前の 30 日以内に弱毒生ワクチンの接種を受けていること 注: 登録されている場合、患者はデュルバルマブの投与中およびデュルバルマブの最後の投与後 30 日以内は生ワクチンを受けるべきではありません。
• 活動性または過去に記録された自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性腸疾患[大腸炎やクローン病など]、憩室炎、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、ウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎、等。）。 以下の障害は許容されます。
• 白斑または脱毛症
• 甲状腺機能低下症（例： 橋本症候群後）ホルモン補充で安定
• 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
• 過去 5 年間の活動性疾患も含めることができますが、これは主治医との相談があった場合に限られます。
• セリアック病は食事だけでコントロールできる
• 憩室症
• シスプラチン、デュルバルマブ、またはその賦形剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症
• 進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧（投薬にもかかわらず血圧が160/90 mm Hgを超えると定義される）、不安定狭心症、不整脈、間質性肺疾患、重篤な慢性疾患を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患下痢、活動性消化性潰瘍疾患または胃炎、肝硬変に関連する胃腸疾患 CHILD B+、C、活動性出血性素因
• 活動性原発性免疫不全症の病歴
• 結核（病歴、身体検査およびX線検査所見を含む臨床評価、および地域の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知のHBV表面抗原（HBsAg）陽性結果）、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（ HIV 1/2 抗体陽性）。 過去または回復したHBV感染症（B型肝炎コア抗体[抗HBc]が存在し、HBs抗原が存在しないこととして定義される）を有する患者が適格である。 C 型肝炎 (HCV) 抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応が HCV RNA に対して陰性である場合にのみ適格です。
• 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：
• 治癒目的で治療され、登録前5年以上既知の活動性疾患がなく、潜在的な再発リスクが低い悪性腫瘍
• 疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子
• 疾患の証拠がなく適切に治療された上皮内癌
• 症候性脳転移および軟膜癌腫症の病歴
• 別の臨床研究への同時登録（観察（非介入）臨床研究である場合、または介入研究の追跡期間中である場合を除く）
• 妊娠中の女性被験者、またはデュルバルマブの最終投与後90日までの無作為化から効果的な避妊を採用する意思のない生殖能力のある男性もしくは女性被験者
• AEを引き起こすリスクを増大させたり、書面によるインフォームドコンセントを与える患者の能力を損なったり、あるいは研究プロトコールやフォローアップスケジュールの順守を妨げたりする可能性のある、心理的、家族的、社会学的または地理的条件。これらの症状については、治験に登録する前に患者と話し合う必要があります。