Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Podtrzymanie inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego po pooperacyjnej chemioterapii u pacjentów z HPV-ujemnym HNSCC (ADHERE)

6 maja 2021 zaktualizowane przez: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Randomizowane badanie III fazy dotyczące leczenia podtrzymującego durwalumabu w porównaniu z placebo po jednoczesnej chemioradioterapii pooperacyjnej u pacjentów z HPV-ujemnym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC) z wysokim ryzykiem nawrotu

Jest to randomizowane, ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy III, zaprojektowane w celu wykazania wyższości ramienia eksperymentalnego nad ramieniem kontrolnym.

Po operacji i sprawdzeniu kryteriów kwalifikacji pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy kontrolnej i eksperymentalnej w stosunku 1:1 (randomizacja nastąpi maksymalnie 4 tygodnie po operacji):

  • Grupa eksperymentalna: Durwalumab (jedna dawka) przed chemioradioterapią (CRT) i przez 6 miesięcy co 4 tygodnie (Q4W) po CRT
  • Grupa kontrolna: placebo (jedna dawka) przed CRT i przez 6 miesięcy Q4W po CRT Planowanie radioterapii odbędzie się po randomizacji. Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania jest przeżycie wolne od choroby (DFS), mierzone od daty randomizacji do daty pierwszego wystąpienia nawrotu miejscowo-regionalnego, progresji przerzutów lub zgonu z dowolnej przyczyny.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 3

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej (z wyłączeniem wargi), krtani, gardła dolnego lub jamy ustnej i gardła p16-ujemne (p16 określone lokalnie)
  • Leczenie chirurgiczne nie później niż 4 tygodnie przed randomizacją (które może obejmować rewizje, dodatkowe płaty itp., VAC) z całkowitym wygojeniem rany nie później niż 4 tygodnie po pierwszym zabiegu
  • Przy wysokim ryzyku nawrotu lokoregionalnego na podstawie poszerzenia pozawęzłowego (ENE) i/lub marginesu resekcji R1 < 1 mm, jak udokumentowano w raporcie histopatologicznym z operacji.
  • Z patologią pooperacyjną w stadium III lub IV lub w stadium II, ale z dodatnimi marginesami (na podstawie AJCC, wydanie 8)
  • Dostępność bloku tkanki guza FFPE z próbki po resekcji
  • Dostępność raportów operacyjnych i patologicznych oraz przedoperacyjnych obrazów diagnostycznych do przeglądu retrospektywnego
  • Stan wydajności ECOG 0-1
  • Wiek ≥ 18 lat
  • Odpowiednie funkcje szpiku kostnego, wątroby i nerek w ciągu 7 dni od randomizacji
  • Audiogram musi mieścić się w normie
  • Chemioradioterapię planowano rozpocząć w ciągu maksymalnie 2 tygodni od randomizacji. Jeśli jest to wskazane, ekstrakcję zęba należy przeprowadzić co najmniej 10 dni przed rozpoczęciem CRT.
  • Dowód na stan pomenopauzalny lub ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u pacjentek przed menopauzą w ciągu 72 godzin przed randomizacją.
  • Pacjentki w wieku rozrodczym/potencjalne reprodukcyjne muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji w oparciu o wytyczne grupy ds. prowadzenia badań klinicznych (CFTG) od randomizacji do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki produktu Durvalumab/placebo (Załącznik I) lub 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki CRT, w zależności od tego, który jest dłuższy.
  • Kobiety karmiące piersią powinny przerwać karmienie piersią przed randomizacją do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu.
  • Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.
  • Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, co do której nie można zasadnie oczekiwać zaostrzenia w wyniku leczenia CRT lub durwalumabem, mogą zostać włączeni do badania wyłącznie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badania kliniczne
  • Przed randomizacją pacjentów należy wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z ICH/GCP oraz przepisami krajowymi/lokalnymi

Kryteria wyłączenia:

  • Dowody na odległe przerzuty przed i po operacji
  • Wszelkie dowody na wczesny nawrót lokoregionalny po operacji
  • Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie chemioterapią, radioterapią lub cetuksymabem
  • Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PD1 lub PD-L1, w tym Durwalumabem, inhibitorem CTLA-4, w tym tremelimumabem lub innymi inhibitorami punktu kontrolnego, lub inną immunoterapią w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Wszelkie przeciwwskazania do cisplatyny i radioterapii
  • Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność stopnia ≥2 wg NCI CTCAE wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia.
  • Masa ciała </=30 kg
  • Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka. Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w stanach niezwiązanych z rakiem (np. hormonalna terapia zastępcza).
  • Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed włączeniem, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych, które nie mogą przekraczać 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu lub steroidów jako premedykacji w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej)
  • Historia allogenicznych przeszczepów narządów
  • Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem Uwaga: Pacjenci, którzy zostali włączeni do badania, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas przyjmowania durwalumabu i do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu.
  • Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. itp.). Dopuszczalne są następujące zaburzenia:
  • Bielactwo lub łysienie
  • niedoczynność tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilna po hormonalnej terapii hormonalnej
  • Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego
  • Można uwzględnić czynną chorobę w ciągu ostatnich 5 lat, ale tylko po konsultacji z lekarzem prowadzącym
  • Celiakia kontrolowana samą dietą
  • uchyłkowatość
  • Znana alergia lub nadwrażliwość na cisplatynę i durwalumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie (definiowane jako ciśnienie krwi powyżej 160/90 mm Hg pomimo leczenia), niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc, ciężka przewlekła stany żołądkowo-jelitowe związane z biegunką, czynną chorobą wrzodową lub zapaleniem błony śluzowej żołądka, marskością wątroby DZIECI B+, C, czynna skaza krwotoczna
  • Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności
  • Czynna infekcja, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie przedmiotowe i wyniki badań radiologicznych oraz badanie gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg)), wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności ( dodatnie przeciwciała HIV 1/2). Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg). Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV.
  • Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem:
  • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej czynnej choroby ≥5 lat przed włączeniem do badania io niskim potencjalnym ryzyku nawrotu
  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
  • Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby
  • Historia objawowych przerzutów do mózgu i raka opon mózgowo-rdzeniowych
  • Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego
  • Kobiety w ciąży lub mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji od randomizacji do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu
  • Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które mogą zwiększać ryzyko wystąpienia AE lub wpływać na zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody na piśmie lub utrudniać przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię eksperymentalne
Pacjenci otrzymają 1 infuzję 1500 mg durwalumabu w ciągu 1 tygodnia przed jednoczesną chemioradioterapią. Chemioradioterapię należy rozpocząć w ciągu 6 tygodni po operacji i maksymalnie w ciągu 1 tygodnia od fazy indukcyjnej. Promieniowanie będzie składało się z 33 frakcji w ciągu 6 tygodni, co daje w sumie 66 Gy. Chemioterapia będzie polegała na podawaniu cisplatyny w dawce 100 mg/m2 w 1., 22. i 43. dniu radioterapii. Faza podtrzymująca Durwalumabu rozpocznie się w ciągu maksymalnie 1 do 28 dni po zakończeniu radioterapii i będzie się składać z 6 dawek podawanych co 4 tygodnie.
Lek: Durwalumab
Durwalumab (jedna dawka) przed CRT i przez 6 miesięcy co 4 tyg. po CRT
Inne nazwy:
  • MEDI4736
Promieniowanie: radioterapia
radioterapię podaje się w 33 frakcjach przez 6,5 tygodnia od łącznej dawki 66 Gy
Lek: Cisplatyna
Cisplatyna (100mg/m2) podawana w 1., 22., 43. dniu radioterapii
Inne nazwy:
  • chemoterapia
Komparator placebo: Ramię kontrolne
Pacjenci otrzymają 1 infuzję placebo w ciągu 1 tygodnia przed jednoczesną chemioradioterapią. Chemioradioterapię należy rozpocząć w ciągu 6 tygodni po operacji i maksymalnie w ciągu 1 tygodnia od fazy indukcyjnej. Promieniowanie będzie składało się z 33 frakcji w ciągu 6 tygodni, co daje w sumie 66 Gy. Chemioterapia będzie polegała na podawaniu cisplatyny w dawce 100 mg/m2 w 1., 22. i 43. dniu radioterapii. Faza podtrzymująca z placebo rozpocznie się w ciągu maksymalnie 1 do 28 dni po zakończeniu radioterapii i będzie się składać z 6 dawek podawanych co 4 tygodnie.
Promieniowanie: radioterapia
radioterapię podaje się w 33 frakcjach przez 6,5 tygodnia od łącznej dawki 66 Gy
Lek: Cisplatyna
Cisplatyna (100mg/m2) podawana w 1., 22., 43. dniu radioterapii
Inne nazwy:
  • chemoterapia
Lek: Placebo
placebo (jedna dawka) przed CRT i przez 6 miesięcy co 4 tyg. po CRT
Inne nazwy:
  • roztwór soli

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
przeżycie wolne od choroby
Ramy czasowe: 3 i pół roku od ostatniego patentu
Głównym celem badania jest sprawdzenie, czy leczenie Durwalumabem, podane przed i po zakończeniu standardowej radiochemioterapii uzupełniającej, istotnie wydłuża przeżycie wolne od choroby w całkowicie wyciętym makroskopowo zaawansowanym raku głowy i szyi HPV-ujemnym z wysokim ryzykiem nawrotu.
3 i pół roku od ostatniego patentu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 5 lat po ostatnich pacjentach w
Ocena wpływu pooperacyjnego stosowania Durwalumabu na przeżycie całkowite
5 lat po ostatnich pacjentach w
Skumulowana częstość występowania przerzutów odległych
Ramy czasowe: 5 lat po ostatnich pacjentach w
Czas do odległych przerzutów definiuje się jako odstęp czasu między datą randomizacji a pierwszą datą wykrycia odległej choroby. Skumulowaną częstość występowania przerzutów odległych szacuje się, biorąc pod uwagę, że zgon lub rozpoznanie nawrotu miejscowo-regionalnego przy braku choroby odległej uważa się za konkurencyjne zdarzenie ryzyka. Jeśli nawrót zostanie wykryty w tym samym czasie w miejscach lokoregionalnych i odległych, uważa się to za ryzyko konkurencyjne dla tego punktu końcowego.
5 lat po ostatnich pacjentach w
Skumulowana częstość nawrotów lokoregionalnych
Ramy czasowe: 5 lat po ostatnich pacjentach w
Czas do nawrotu miejscowo-regionalnego to przedział czasu między datą randomizacji a datą pierwszego wykrycia nawrotu miejscowego lub regionalnego. Skumulowaną częstość występowania wznowy miejscowo-regionalnej szacuje się, biorąc pod uwagę, że zgon lub rozpoznanie odległych przerzutów przy braku wznowy miejscowej lub regionalnej uważa się za konkurencyjne zdarzenie ryzyka. Jeśli nawrót zostanie wykryty w tym samym czasie zarówno w miejscach lokoregionalnych, jak i odległych, jest to uważane za zdarzenie będące przedmiotem zainteresowania dla tego punktu końcowego.
5 lat po ostatnich pacjentach w
Skumulowana częstość występowania drugiego raka (wszystkie lokalizacje)
Ramy czasowe: 5 lat po ostatnich pacjentach w
pierwsze rozpoznanie drugiego nowotworu w regionie głowy i szyi lub poza regionem głowy i szyi. Skumulowaną częstość występowania drugiego raka szacuje się, biorąc pod uwagę, że śmierć bez drugiego raka jest uważana za konkurencyjne ryzyko.
5 lat po ostatnich pacjentach w
Wskaźnik toksyczności oceniany przez klinicystów
Ramy czasowe: 5 lat po ostatnich pacjentach w
Wszystkie zdarzenia niepożądane zostaną zarejestrowane; badacz oceni, czy te zdarzenia są związane z lekiem (rozsądne prawdopodobieństwo, brak rozsądnej możliwości), a ocena ta zostanie odnotowana w bazie danych dla wszystkich zdarzeń niepożądanych. Zdarzenia niepożądane będą rejestrowane zgodnie z NCI-CTCAE
5 lat po ostatnich pacjentach w
Kwestionariusze jakości życia związanej ze zdrowiem: QLQ-C30
Ramy czasowe: 5 lat po ostatnich pacjentach w

Porównanie dodatku immunoterapii do chemio-radioterapii na jakość życia związaną ze zdrowiem. Jakość życia zostanie oceniona za pomocą Kwestionariusza Jakości Życia EORTC (QLQ-C30) wersja 3.

Kwestionariusz Jakości Życia EORTC (QLQ-C30) wersja 3 jest kwestionariuszem pacjenta składającym się z 30 pojedynczych pytań, które tworzą 15 skal jedno- i wieloelementowych. Obejmują one pięć skal funkcjonalnych (fizyczna, rola, emocjonalna, społeczna i poznawcza), trzy wieloelementowe skale objawów (zmęczenie, nudności i wymioty oraz ból), sześć jednoelementowych skal objawów (duszność, bezsenność, utrata apetytu, zaparcia, biegunka). i trudności finansowe) oraz globalną skalę stanu zdrowia/QoL. Algorytm punktacji dla skal daje wynik od 0 do 100, gdzie wysoki wynik na skali funkcjonalnej oznacza zdrowy poziom funkcjonowania, a wysoki wynik na skali objawowej oznacza wysoki poziom problemów.
5 lat po ostatnich pacjentach w

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 czerwca 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 lipca 2026

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 sierpnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 września 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 września 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 maja 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 maja 2021

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EORTC 1735-HNCG
  • 2018-002730-21 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Durwalumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Georgia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj