HPV 음성 HNSCC 환자에서 수술 후 화학방사선 치료 후 유지 면역 체크포인트 억제제 (ADHERE)

포함 기준:

• 구강(입술 제외), 후두, 하인두 또는 p16-음성 구인두(p16은 국소적으로 결정됨)의 편평 세포 암종 환자
• 초기 시술 후 4주 이내에 상처 치유가 완료되는 무작위 배정(수정, 2차 피판 등, VAC를 포함할 수 있음) 4주 이전에 외과적 치료
• 수술의 병리학 보고서에 기록된 바와 같이 결절외 확장(ENE) 및/또는 R1 절제연 < 1mm에 근거한 국소 재발 위험이 높은 경우.
• 수술 후 병리 III기 또는 IV기 또는 II기이지만 절제면이 양수인 경우(AJCC 8판 기준)
• 절제 표본에서 FFPE 종양 조직 블록의 가용성
• 후향적 검토를 위한 수술 및 병리학 보고서 및 수술 전 진단 이미지의 가용성
• ECOG 수행 상태 0-1
• 연령 ≥ 18세
• 무작위화로부터 7일 이내에 적절한 골수, 간 및 신장 기능
• 청력도는 정상 범위 내에 있어야 합니다.
• 화학방사선 요법은 무작위 배정 후 최대 2주 이내에 시작할 계획입니다. 필요할 때마다 치아 추출은 CRT 시작 최소 10일 전에 수행해야 합니다.
• 무작위화 전 72시간 이내에 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거.
• 가임/생식 가능성이 있는 환자는 Durvalumab/위약의 마지막 투여 후 최대 90일(부록 I) 또는 마지막 투여 후 6개월까지 임상 시험 촉진 그룹(CFTG) 지침에 따라 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. CRT 중 더 긴 것.
• 모유 수유 중인 여성 피험자는 Durvalumab의 마지막 투여 후 90일까지 무작위 배정되기 전에 수유를 중단해야 합니다.
• 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• CRT 또는 Durvalumab 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 임상 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 환자 무작위 배정 전에 ICH/GCP 및 국가/지역 규정에 따라 서면 동의서를 제공해야 합니다.

제외 기준:

• 수술 전후 원격 전이의 증거
• 수술 후 조기 국소 재발의 모든 증거
• 화학요법, 방사선요법 또는 세툭시맙을 사용한 이전 치료
• 지난 12개월 동안 듀르발루맙을 포함한 PD1 또는 PD-L1 억제제, 트레멜리무맙 또는 기타 관문 억제제를 포함한 CTLA-4 억제제 또는 기타 면역요법을 사용한 이전 치료
• 시스플라틴 및 방사선 요법에 대한 모든 금기 사항
• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2.
• 체중 </=30kg
• 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
• 등록 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용한 경우. 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드(1일 프레드니손 또는 동등한 코르티코스테로이드 또는 전처치용 스테로이드를 초과하지 않음)는 예외입니다. 과민 반응의 경우(예: CT 스캔 전투약)
• 동종 장기 이식의 역사
• 등록 전 30일 이내에 약독화 생백신 접종 참고: 등록된 환자는 Durvalumab을 투여받는 동안 그리고 Durvalumab의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염, 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염, 등.). 다음 장애는 허용됩니다.
• 백반증 또는 탈모증
• 갑상선 기능 저하증(예: 하시모토 증후군 후) 호르몬 대체에 안정적
• 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
• 지난 5년 동안의 활동성 질병이 포함될 수 있지만 치료 의사와 상담한 후에만 가능합니다.
• 식이요법만으로 조절되는 셀리악병
• 게실증
• 시스플라틴 및 Durvalumab 또는 그 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민증
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압(약물 복용에도 불구하고 혈압이 160/90mmHg 이상으로 정의됨), 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐 질환, 심각한 만성 설사, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 간경변증과 관련된 위장 상태 CHILD B+, C, 활동성 출혈 체질
• 활동성 원발성 면역결핍의 병력
• 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스( 양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:
• 등록 전 ≥5년 동안 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 치료 의도로 치료된 악성 종양
• 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
• 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
• 증후성 뇌 전이 및 연수막 암종증의 병력
• 관찰(비개입) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록
• Durvalumab의 마지막 투여 후 90일까지 무작위배정에서 효과적인 산아 제한을 사용하지 않으려는 임신한 여성 피험자 또는 가임 남성 또는 여성 피험자
• AE 발생 위험을 증가시키거나 서면 동의서를 제공하는 환자의 능력을 손상시키거나 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 방해할 수 있는 임의의 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건; 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.