Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Immuunitarkistuspisteen ylläpitoinhibiittori leikkauksen jälkeisen kemosäteilyn jälkeen potilailla, joilla on HPV-negatiivinen HNSCC (ADHERE)

torstai 6. toukokuuta 2021 päivittänyt: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Satunnaistettu vaiheen III tutkimus Durvalumabin ylläpidosta vs. lumelääkettä leikkauksen jälkeisen samanaikaisen kemosäteilyhoidon jälkeen potilailla, joilla on HPV-negatiivinen levyepiteelipään ja kaulan syöpä (HNSCC), joilla on korkea uusiutumisriski

Tämä on vaiheen III satunnaistettu sokea lumekontrolloitu tutkimus, joka on suunniteltu osoittamaan kokeellisen ryhmän paremmuus verrattuna kontrolliryhmään.

Leikkauksen ja kelpoisuuskriteerien tarkistamisen jälkeen potilaat satunnaistetaan kontrolli- ja koeryhmien välillä suhteessa 1:1 (satunnaistaminen tapahtuu enintään 4 viikkoa leikkauksen jälkeen):

  • Kokeellinen haara: Durvalumabi (yksi annos) ennen solunsalpaajahoitoa (CRT) ja 6 kuukauden ajan 4 viikon välein (Q4W) CRT:n jälkeen
  • Kontrolliryhmä: lumelääke (yksi annos) ennen CRT:tä ja 6 kuukauden ajan Q4W CRT:n jälkeen Sädehoidon suunnittelu tapahtuu satunnaistamisen jälkeen. Tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on sairaudesta vapaa eloonjääminen (DFS), joka mitataan satunnaistamisen päivämäärästä paikallisen alueellisen uusiutumisen, etäpesäkkeiden etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen esiintymispäivään.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 3

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on suuontelon (lukuun ottamatta huulia), kurkunpään, hypofarynxin tai p16-negatiivinen suunielun okasolusyöpä (p16 määritetty paikallisesti)
  • Kirurginen hoito enintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista (johon voi sisältyä tarkistuksia, toissijaisia ​​läpäitä jne., VAC:t) ja haava on parantunut loppuun viimeistään 4 viikkoa ensimmäisen toimenpiteen jälkeen
  • Suurella lokoregionaalisen uusiutumisen riskillä, joka perustuu ekstranodaaliseen ekstensioon (ENE) ja/tai R1:n resektiomarginaaliin < 1 mm, kuten leikkauksen patologiaraportissa dokumentoidaan.
  • Postoperatiivinen patologinen vaihe III tai IV tai vaihe II, mutta positiiviset marginaalit (perustuu AJCC:n 8. painokseen)
  • FFPE-kasvainkudosblokin saatavuus resektionäytteestä
  • Leikkaus- ja patologiaraportin ja preoperatiivisten diagnostisten kuvien saatavuus retrospektiivistä tarkastelua varten
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-1
  • Ikä ≥ 18 vuotta
  • Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta 7 päivän kuluessa satunnaistamisesta
  • Audiogrammin on oltava normaalialueella
  • Kemosäteilyhoito suunnitellaan alkavan enintään 2 viikon kuluessa satunnaistamisesta. Hampaiden poisto tulee tehdä aina tarvittaessa vähintään 10 päivää ennen CRT-hoidon aloittamista.
  • Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti premenopausaalisilla naispotilailla 72 tunnin sisällä ennen satunnaistamista.
  • Hedelmällisessä / lisääntymisiässä olevien potilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jotka perustuvat kliinisten tutkimusten helpotusryhmän (CFTG) ohjeisiin satunnaistamisesta 90 päivään viimeisen Durvalumab/plasebo-annoksen jälkeen (liite I) tai 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. CRT, kumpi on pidempi.
  • Imettävien naisten tulee lopettaa imetys ennen satunnaistamista 90 päivään viimeisen Durvalumab-annoksen jälkeen.
  • Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
  • Potilaat, joilla on palautumatonta toksisuutta ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan CRT- tai durvalumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta kuultuaan kliinisen tutkimuslääkärin kanssa.
  • Ennen potilaan satunnaistamista on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ICH/GCP:n ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

  • Todisteet etäpesäkkeistä ennen ja jälkeen leikkausta
  • Kaikki todisteet varhaisesta paikallisesta uusiutumisesta leikkauksen jälkeen
  • Mikä tahansa aikaisempi hoito kemoterapialla, sädehoidolla tai setuksimabilla
  • Mikä tahansa aikaisempi hoito PD1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien durvalumabilla, CTLA-4-estäjillä, mukaan lukien tremelimumabi, tai muilla tarkistuspisteestäjillä tai muulla immunoterapialla viimeisen 12 kuukauden aikana
  • Kaikki sisplatiinin ja sädehoidon vasta-aiheet
  • Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus NCI CTCAE Grade ≥2 aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja.
  • Kehon paino </=30 kg
  • Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon. Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.
  • Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia tai steroideja esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys)
  • Allogeenisen elinsiirron historia
  • Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta Durvalumab-hoidon aikana ja enintään 30 päivää viimeisen Durvalumab-annoksen jälkeen.
  • Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolentulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti, jne.). Seuraavat häiriöt ovat hyväksyttäviä:
  • Vitiligo tai hiustenlähtö
  • Kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen) vakaa hormonikorvaushoidossa
  • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
  • Aktiivisairaus viimeisen 5 vuoden ajalta voidaan sisällyttää, mutta vasta kuultuaan hoitavaa lääkäriä
  • Keliakia hallitaan pelkällä ruokavaliolla
  • Divertikuloosi
  • Tunnettu allergia tai yliherkkyys sisplatiinille ja durvalumabille tai jollekin sen apuaineelle
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpaine (määritelty verenpaineeksi yli 160/90 mmHg lääkityksestä huolimatta), epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakava krooninen maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripuli, aktiivinen mahahaava tai gastriitti, maksakirroosi CHILD B+, C, aktiivinen verenvuotodiateesi
  • Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia
  • Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus ( HIV-positiiviset 1/2 vasta-aineet). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.
  • Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia, lukuun ottamatta:
  • Pahanlaatuinen kasvain, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ilmoittautumista ja jonka uusiutumisriski on pieni
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
  • Aiempi oireinen aivometastaasi ja leptomeningeaalinen karsinomatoosi
  • Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, paitsi jos kyseessä on havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana
  • Naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispuoliset koehenkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä satunnaistamisesta 90 päivään viimeisen Durvalumab-annoksen jälkeen
  • Mikä tahansa psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka voi lisätä haittavaikutusten riskiä tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus tai haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kokeellinen käsivarsi
Potilaat saavat yhden 1500 mg:n durvalumabi-infuusion viikon sisällä ennen samanaikaista kemosädehoitoa. Kemosäteilyhoito tulee aloittaa 6 viikon kuluessa leikkauksesta ja enintään 1 viikon sisällä induktiovaiheesta. Säteily koostuu 33 fraktiosta 6 viikon aikana, yhteensä 66 Gy. Kemoterapia koostuu sisplatiinista 100 mg/m2, joka annetaan sädehoidon päivinä 1, 22 ja 43. Ylläpitovaihe Durvalumabilla alkaa enintään 1–28 päivän kuluessa sädehoidon päättymisestä, ja se koostuu 6 annoksesta, jotka annetaan 4 viikon välein.
Lääke: Durvalumabi
Durvalumabi (yksi annos) ennen CRT:tä ja 6 kuukauden ajan Q4W CRT:n jälkeen
Muut nimet:
  • MEDI4736
Säteily: sädehoito
sädehoitoa annetaan 33 jakeessa 6,5 ​​viikon aikana, yhteensä 66 Gy
Lääke: Sisplatiini
Sisplatiinia (100 mg/m2) annetaan sädehoidon päivinä 1, 22, 43
Muut nimet:
  • kemoterapiaa
Placebo Comparator: Ohjausvarsi
Potilaat saavat yhden lumelääkeinfuusion 1 viikon sisällä ennen samanaikaista kemosädehoitoa. Kemosäteilyhoito tulee aloittaa 6 viikon kuluessa leikkauksesta ja enintään 1 viikon sisällä induktiovaiheesta. Säteily koostuu 33 fraktiosta 6 viikon aikana, yhteensä 66 Gy. Kemoterapia koostuu sisplatiinista 100 mg/m2, joka annetaan sädehoidon päivinä 1, 22 ja 43. Ylläpitovaihe plasebolla alkaa enintään 1–28 päivän kuluessa sädehoidon päättymisestä, ja se koostuu 6 annoksesta, jotka annetaan 4 viikon välein.
Säteily: sädehoito
sädehoitoa annetaan 33 jakeessa 6,5 ​​viikon aikana, yhteensä 66 Gy
Lääke: Sisplatiini
Sisplatiinia (100 mg/m2) annetaan sädehoidon päivinä 1, 22, 43
Muut nimet:
  • kemoterapiaa
Lääke: Plasebo
lumelääkettä (yksi annos) ennen CRT:tä ja 6 kuukauden ajan Q4W CRT:n jälkeen
Muut nimet:
  • suolaliuosta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
taudista vapaata selviytymistä
Aikaikkuna: 3 ja puoli vuotta viimeisestä maalauksesta
Tutkimuksen päätavoitteena on testata, pidentääkö Durvalumab-hoito ennen ja jälkeen tavanomaisen adjuvanttisädehoidon päättymistä merkittävästi taudista vapaata eloonjäämistä makroskooppisesti täysin resektoidussa HPV-negatiivisessa, pitkälle edenneessä pään ja kaulan syövässä, jolla on suuri uusiutumisriski.
3 ja puoli vuotta viimeisestä maalauksesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta viimeisten potilaiden saapumisesta
Arvioida postoperatiivisen durvalumabin vaikutusta kokonaiseloonjäämiseen
5 vuotta viimeisten potilaiden saapumisesta
Kaukaisten etäpesäkkeiden kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 5 vuotta viimeisten potilaiden saapumisesta
Aika kaukaisiin etäpesäkkeisiin määritellään aikaväliksi satunnaistamisen päivämäärän ja ensimmäisen kaukaisen sairauden havaitsemispäivän välillä. Kaukaisten etäpesäkkeiden kumulatiivinen ilmaantuvuus on arvioitu ottaen huomioon kuoleman tai paikallisen uusiutumisen diagnoosi kaukaisen taudin puuttuessa katsotaan kilpailevana riskitapahtumana. Jos uusiutuminen havaitaan samanaikaisesti sekä paikallis-alueellisissa että kaukaisissa paikoissa, tätä pidetään kilpailevana riskinä tälle päätepisteelle.
5 vuotta viimeisten potilaiden saapumisesta
Paikallisen alueellisen uusiutumisen kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 5 vuotta viimeisten potilaiden saapumisesta
Aika paikalliseen toistumiseen on aikaväli satunnaistamisen päivämäärän ja sen päivämäärän välillä, jolloin paikallinen tai alueellinen uusiutuminen havaitaan ensimmäisen kerran. Paikallisen alueellisen uusiutumisen kumulatiivinen ilmaantuvuus on arvioitu ottaen huomioon kuolema tai kaukaisten etäpesäkkeiden diagnoosi paikallisen tai alueellisen uusiutumisen puuttuessa, katsotaan kilpailevana riskitapahtumana. Jos uusiutuminen havaitaan samanaikaisesti sekä paikallis-alueellisissa että kaukaisissa paikoissa, tämän katsotaan olevan tämän päätepisteen kannalta kiinnostava tapahtuma.
5 vuotta viimeisten potilaiden saapumisesta
Toisten syöpien kumulatiivinen ilmaantuvuus (kaikki paikat)
Aikaikkuna: 5 vuotta viimeisten potilaiden saapumisesta
ensimmäinen diagnoosi toisesta syövästä pään ja kaulan alueella tai pään ja kaulan alueen ulkopuolella. Toisen syövän kumulatiivinen ilmaantuvuus on arvioitu ottaen huomioon, että kuolema ilman toista syöpää pidetään kilpailevana riskinä.
5 vuotta viimeisten potilaiden saapumisesta
Kliinikoiden arvioima toksisuusaste
Aikaikkuna: 5 vuotta viimeisten potilaiden saapumisesta
Kaikki haittatapahtumat kirjataan; tutkija arvioi, liittyvätkö kyseiset tapahtumat huumeisiin (kohtuullinen mahdollisuus, ei kohtuullista mahdollisuutta), ja tämä arvio tallennetaan tietokantaan kaikkien haittatapahtumien osalta. Haittatapahtumat kirjataan NCI-CTCAE:n mukaisesti
5 vuotta viimeisten potilaiden saapumisesta
Terveyteen liittyvät elämänlaatukyselyt: QLQ-C30
Aikaikkuna: 5 vuotta viimeisten potilaiden saapumisesta

Vertaa immunoterapian lisäämistä kemosädehoitoon terveyteen liittyvän elämänlaadun kannalta. Elämänlaatua arvioidaan EORTC Quality of Life Questionnairen (QLQ-C30) versiolla 3.

EORTC Quality of Life Questionnairen (QLQ-C30) versio 3 on potilaskysely, joka koostuu 30 yksittäisestä kysymyksestä, jotka muodostavat 15 monikohtaista ja yksikohtaista asteikkoa. Näihin kuuluu viisi toiminnallista asteikkoa (fyysinen, rooli, emotionaalinen, sosiaalinen ja kognitiivinen), kolme moniosaista oireasteikkoa (väsymys, pahoinvointi ja oksentelu ja kipu), kuusi yksittäisen oireen asteikkoa (hengenahdistus, unettomuus, ruokahaluttomuus, ummetus, ripuli) ja taloudelliset vaikeudet) ja maailmanlaajuinen terveydentila/QoL-asteikko. Asteikkojen pisteytysalgoritmi antaa tulokseksi 0-100 pistemäärän, jossa toiminnallisen asteikon korkea pistemäärä edustaa tervettä toimintatasoa, mutta korkea pistemäärä oireasteikolla edustaa korkeaa ongelmatasoa.
5 vuotta viimeisten potilaiden saapumisesta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Tiistai 1. kesäkuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 3. elokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 14. syyskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 17. syyskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 10. toukokuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 6. toukokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. toukokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • EORTC 1735-HNCG
  • 2018-002730-21 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Levyepiteelipään ja kaulan syöpä

Kliiniset tutkimukset Durvalumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ghana

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa