CADが安定している中国人患者の血小板効果に対する低用量のチカグレロールと標準用量のクロピドグレル。

アスピリンと P2Y12 受容体拮抗薬による二重抗血小板療法は、ACS 患者の確立された標準治療です。 人気のある P2Y12 受容体阻害剤ですが、クロピドグレルはその代謝活性化のために最も強力な抗血小板剤ではありません。 クロピドグレルの代謝活性化は、CYP2C19 を含む複数のシトクロム P450 (CYP) 酵素に依存しており、その活性の開始を遅らせることができます。さらに、一部の集団は CYP2C19 遺伝子の機能低下対立遺伝子を持っています。 特に、クロピドグレルの薬物代謝不良は、これらの患者におけるCYP2C19機能低下対立遺伝子の有病率により、他の国際地域と比較してアジアの集団でより一般的です。 最近の研究では、アジア人は白人被験者と比較して異なる有害事象プロファイル (血栓形成傾向および出血) および「治療域」を有する可能性があることが示されており、地域差が血栓性イベントの発症に対するクロピドグレルの反応の変化に影響を与える可能性があることを示唆しています。

チカグレロルは、ACS 患者のアテローム血栓性イベントの予防のために臨床的に使用される、経口投与される、可逆的に結合する直接作用型 P2Y12 受容体アンタゴニストです。 ガイドラインでは、ST 上昇の有無にかかわらず、アスピリンに加えて 1 日 2 回のクロピドグレル 75 mg よりも 1 日 2 回のクロピドグレル 90 mg をサポートする二重抗血小板療法 (DAPT) の使用を推奨しています。 アジア人患者は、同量のプラスグレルを経口投与した場合、白人患者よりも活性代謝物曝露率が高く、薬力学的反応が強いことを示す証拠が増えています。健康な被験者と安定した冠動脈疾患の患者では、それぞれクロピドグレルよりも血小板凝集 (IPA) の割合が高かった. 我々の以前の研究では、研究者らは、半用量のチカグレロルが標準用量のチカグレロルと同様の血小板凝集抑制効果をもたらし、有意に強力な阻害効果を発揮することを発見した. ACS患者ではクロピドグレルよりも効果が高く、標準用量のチカグレロールの4分の1は、安定したCAD患者ではクロピドグレルよりも血小板阻害の程度が高かった. さらに、標準用量のチカグレロール（180mgの負荷量[LD]、その後90mgを1日2回）は、クロピドグレルと比較して、出血のリスクと呼吸困難の発生率が大幅に増加し、副作用による中止率が高くなります. 最近の研究では、チカグレロール (90 mg を 1 日 2 回) とその活性代謝物 (AR-C124910XX) の最大血漿濃度と血漿濃度-時間曲線下面積が、白人被験者と比較して健康な中国人ボランティアで約 40% 高い傾向があることが示されました。 特に、CYP2C19機能低下対立遺伝子の蔓延により、クロピドグレルの薬物代謝不良は、他の国際地域と比較してアジアの人口でより一般的です。 このデータは、中国人患者には低用量のチカグレロールがより適切である可能性があることを示唆しています。

この研究の目的は、安定したCADの中国人患者の血小板反応性に対するチカグレロール（毎日60.0mg）の効果をクロピドグレル（毎日75mg）と比較して評価することでした。