Nízká dávka tikagreloru a standardní dávka klopidogrelu na účinky na krevní destičky u čínských pacientů se stabilní ICHS.

Duální protidestičková léčba aspirinem a antagonistou receptoru P2Y12 je zavedeným standardem péče u pacientů s AKS. Ačkoli je klopidogrel oblíbeným inhibitorem receptoru P2Y12, není díky své metabolické aktivaci nejúčinnějším protidestičkovým činidlem. Metabolická aktivace klopidogrelu závisí na mnoha enzymech cytochromu P450 (CYP), včetně CYP2C19, které mohou oddálit nástup jeho aktivity; některé populace navíc nesou alelu genu CYP2C19 se sníženou funkcí. Je pozoruhodné, že špatný lékový metabolismus klopidogrelu je častější v asijské populaci ve srovnání s jinými mezinárodními regiony kvůli prevalenci alel se sníženou funkcí CYP2C19 u těchto pacientů. Nedávná studie ukázala, že Asiaté mohou mít odlišné profily nežádoucích účinků (trombofilie a krvácení) a „terapeutické okno“ ve srovnání s bílými subjekty, což naznačuje, že regionální rozdíly mohou ovlivnit změněnou odpověď klopidogrelu na nástup trombotických příhod.

Ticagrelor je perorálně podávaný, reverzibilně se vážící, přímo působící antagonista receptoru P2Y12 používaný klinicky k prevenci aterotrombotických příhod u pacientů s AKS. Směrnice doporučují použití duální antiagregační terapie (DAPT) na podporu ticagreloru 90 mg dvakrát denně oproti klopidogrelu 75 mg denně navíc k aspirinu u pacientů s AKS s elevací ST segmentu nebo bez něj. Rostoucí důkazy naznačovaly, že asijští pacienti vykazovali vyšší míru expozice aktivnímu metabolitu a silnější farmakodynamické odpovědi než jejich bělošští jedinci, když byli léčeni stejnými perorálními dávkami prasugrelu. V Koreji a Japonsku bylo hlášeno, že nízké dávky tikagreloru mohou mít silnější inhibici. agregace krevních destiček (IPA) než klopidogrel u zdravých subjektů a pacientů se stabilním onemocněním koronárních tepen, v tomto pořadí. V naší předchozí studii výzkumníci zjistili, že poloviční dávka tikagreloru měla podobné inhibiční účinky na agregaci krevních destiček jako standardní dávka tikagreloru a vykazovala významně silnější účinky než klopidogrel u pacientů s AKS a jedna čtvrtina standardní dávky tikagreloru poskytla vyšší stupeň inhibice destiček než klopidogrel u pacientů se stabilní ICHS. Kromě toho standardní dávka tikagreloru (180 mg nasycovací dávka [LD], poté 90 mg dvakrát denně) má významné zvýšení rizika krvácení a četnosti výskytu dušnosti a vyšší četnost přerušení kvůli nežádoucím účinkům ve srovnání s klopidogrelem. Nedávná studie prokázala, že maximální plazmatická koncentrace a plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas tikagreloru (90 mg dvakrát denně) a jeho aktivního metabolitu (AR-C124910XX) měly tendenci být přibližně o 40 % vyšší u zdravých čínských dobrovolníků ve srovnání s bělochy. Je pozoruhodné, že špatný lékový metabolismus klopidogrelu je častější v asijské populaci ve srovnání s jinými mezinárodními regiony kvůli prevalenci alel se sníženou funkcí CYP2C19. Údaje naznačují, že pro čínské pacienty by mohla být vhodnější nízká dávka tikagreloru.

Cílem této studie bylo zhodnotit účinky tikagreloru (60,0 mg denně) ve srovnání s klopidogrelem (75 mg denně) na reaktivitu krevních destiček u čínských pacientů se stabilní ICHS.