Lav dosis af Ticagrelor og standarddosis Clopidogrel på trombocyteffekter hos kinesiske patienter med stabil CAD.

Dobbelt antiblodpladebehandling med aspirin og en P2Y12-receptorantagonist er den etablerede standard for pleje hos ACS-patienter. Selvom det er en populær P2Y12-receptorhæmmer, er clopidogrel ikke det mest potente trombocythæmmende middel på grund af dets metaboliske aktivering. Metabolisk aktivering af clopidogrel afhænger af flere cytochrom P450 (CYP) enzymer, herunder CYP2C19, som kan forsinke starten af ​​dets aktivitet; desuden bærer nogle populationer en allel med nedsat funktion af CYP2C19-genet. Navnlig er dårlig stofskifte af clopidogrel mere almindelig i asiatiske populationer sammenlignet med andre internationale regioner på grund af forekomsten af ​​CYP2C19-alleler med nedsat funktion hos disse patienter. En nylig undersøgelse indikerede, at asiater kan have forskellige bivirkningsprofiler (trombofili og blødning) og "terapeutisk vindue" sammenlignet med hvide forsøgspersoner, hvilket tyder på, at regionale forskelle kan påvirke clopidogrels ændrede respons på begyndelsen af ​​trombotiske hændelser.

Ticagrelor er en oralt administreret, reversibelt bindende, direkte virkende P2Y12-receptorantagonist, der anvendes klinisk til forebyggelse af atherotrombotiske hændelser hos patienter med ACS. Retningslinjer giver en anbefaling om brug af dobbelt antitrombocytbehandling (DAPT) understøtter ticagrelor 90 mg to gange dagligt frem for clopidogrel 75 mg dagligt ud over aspirin til ACS-patienter med eller uden ST-segmentforhøjelse. Stigende beviser indikerede, at asiatiske patienter udviste højere eksponeringsrater for aktive metabolitter og stærkere farmakodynamiske reaktioner end deres kaukasiske forsøgspersoner, når de blev behandlet med de samme orale doser af prasugrel. I Korea og Japan er det blevet rapporteret, at lave doser af ticagrelor kan have en mere potent hæmning. af trombocytaggregation (IPA) end clopidogrel hos henholdsvis raske forsøgspersoner og patienter med stabil koronararteriesygdom. I vores tidligere undersøgelse fandt efterforskerne, at halvdosis ticagrelor producerede lignende hæmmende virkninger på trombocytaggregation som standarddosis ticagrelor og virkede betydeligt stærkere virkninger end clopidogrel hos patienter med ACS og en fjerdedel standarddosis ticagrelor gav større grad af blodpladehæmning end clopidogrel hos patienter med stabil CAD. Desuden har standarddosis ticagrelor (180 mg loading dosis [LD], derefter 90 mg to gange dagligt) en signifikant stigning i risikoen for blødning og hyppigheden af ​​dyspnø, og at højere seponeringsrater på grund af bivirkninger sammenlignet med clopidogrel. En nylig undersøgelse viste, at maksimal plasmakoncentration og areal under plasmakoncentration-tid-kurven for ticagrelor (90 mg to gange dagligt) og dets aktive metabolit (AR-C124910XX) havde en tendens til at være ca. 40 % højere hos raske kinesiske frivillige sammenlignet med kaukasiske forsøgspersoner. Navnlig er dårlig stofskifte af clopidogrel mere almindelig i asiatiske populationer sammenlignet med andre internationale regioner på grund af forekomsten af ​​CYP2C19-alleler med nedsat funktion. Dataene tydede på, at en lav dosis ticagrelor kunne være mere passende for kinesiske patienter.

Formålet med denne undersøgelse var at evaluere virkningerne af ticagrelor (60,0 mg dagligt) sammenlignet med clopidogrel (75 mg dagligt) på trombocytreaktivitet hos kinesiske patienter med stabil CAD.