低剂量替格瑞洛和标准剂量氯吡格雷对中国稳定型 CAD 患者血小板的影响。

阿司匹林和 P2Y12 受体拮抗剂的双重抗血小板治疗是 ACS 患者的既定标准治疗。 尽管氯吡格雷是一种流行的 P2Y12 受体抑制剂，但由于其代谢激活作用，氯吡格雷并不是最有效的抗血小板药物。 氯吡格雷的代谢激活依赖于多种细胞色素 P450 (CYP) 酶，包括 CYP2C19，可以延迟其活性的发生；此外，一些人群携带 CYP2C19 基因功能降低的等位基因。 值得注意的是，与其他国际地区相比，氯吡格雷的药物代谢不良在亚洲人群中更为常见，因为这些患者中普遍存在 CYP2C19 功能降低的等位基因。 最近的一项研究表明，与白人受试者相比，亚洲人可能有不同的不良事件特征（易栓症和出血）和“治疗窗口”，这表明区域差异可能会影响氯吡格雷对血栓事件发生的反应改变。

替格瑞洛是一种口服、可逆结合、直接作用的 P2Y12 受体拮抗剂，临床上用于预防 ACS 患者的动脉粥样硬化血栓事件。 指南建议在伴或不伴 ST 段抬高的 ACS 患者中使用双重抗血小板疗法 (DAPT) 支持替格瑞洛 90 mg 每日两次优于氯吡格雷 75 mg 每日加用阿司匹林。 越来越多的证据表明，在接受相同口服剂量的普拉格雷治疗时，亚洲患者的活性代谢物暴露率和药效学反应均高于白人受试者。据报道，在韩国和日本，低剂量的替格瑞洛可能具有更强的抑制作用在健康受试者和稳定型冠状动脉疾病患者中，血小板聚集 (IPA) 的抑制作用分别高于氯吡格雷。在我们之前的研究中，研究人员发现，半剂量替格瑞洛对血小板聚集产生的抑制作用与标准剂量替格瑞洛相似，并且发挥的作用明显更强替格瑞洛对 ACS 患者的作用优于氯吡格雷，而对稳定性 CAD 患者，四分之一标准剂量替格瑞洛的血小板抑制程度高于氯吡格雷。 此外，与氯吡格雷相比，标准剂量替格瑞洛（180mg 负荷剂量 [LD]，然后 90mg，每天两次）会显着增加出血风险和呼吸困难的发生率，并且由于不良反应而导致的停药率更高。 最近的一项研究表明，与白种人受试者相比，健康中国志愿者中替格瑞洛（90 mg，每天两次）及其活性代谢物 (AR-C124910XX) 的最大血浆浓度和血浆浓度-时间曲线下面积往往高出约 40%。 值得注意的是，由于 CYP2C19 功能降低等位基因的普遍存在，与其他国际地区相比，氯吡格雷药物代谢不良在亚洲人群中更为常见。 数据表明，低剂量的替格瑞洛可能更适合中国患者。

本研究的目的是评估替格瑞洛（每天 60.0 毫克）与氯吡格雷（每天 75 毫克）相比对中国稳定型 CAD 患者血小板反应性的影响。