Niska dawka tikagreloru i klopidogrelu w standardowej dawce na wpływ płytek krwi u chińskich pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową.

Podwójna terapia przeciwpłytkowa z aspiryną i antagonistą receptora P2Y12 jest uznanym standardem postępowania u pacjentów z OZW. Chociaż klopidogrel jest popularnym inhibitorem receptora P2Y12, nie jest najsilniejszym lekiem przeciwpłytkowym ze względu na aktywację metaboliczną. Metaboliczna aktywacja klopidogrelu zależy od wielu enzymów cytochromu P450 (CYP), w tym CYP2C19, które mogą opóźniać początek jego działania; ponadto niektóre populacje posiadają allel genu CYP2C19 o ograniczonej funkcji. Warto zauważyć, że słaby metabolizm klopidogrelu jest częstszy w populacjach azjatyckich w porównaniu z innymi regionami międzynarodowymi, ze względu na występowanie alleli o ograniczonej funkcji CYP2C19 u tych pacjentów. Niedawne badanie wykazało, że Azjaci mogą mieć różne profile zdarzeń niepożądanych (trombofilia i krwawienia) oraz „okno terapeutyczne” w porównaniu z osobami rasy białej, co sugeruje, że różnice regionalne mogą wpływać na zmienioną odpowiedź klopidogrelu na początek zdarzeń zakrzepowych.

Tikagrelor jest podawanym doustnie, odwracalnie wiążącym się, bezpośrednio działającym antagonistą receptora P2Y12, stosowanym klinicznie w zapobieganiu zdarzeniom zakrzepowym na tle miażdżycowym u pacjentów z OZW. Wytyczne zawierają zalecenie dotyczące stosowania podwójnej terapii przeciwpłytkowej (DAPT) tikagreloru w dawce 90 mg dwa razy dziennie zamiast klopidogrelu w dawce 75 mg dziennie jako dodatku do kwasu acetylosalicylowego u pacjentów z OZW z uniesieniem odcinka ST lub bez. Coraz więcej dowodów wskazuje, że pacjenci z Azji wykazywali wyższe wskaźniki ekspozycji na aktywny metabolit i silniejsze odpowiedzi farmakodynamiczne niż pacjenci rasy kaukaskiej, gdy byli leczeni takimi samymi doustnymi dawkami prasugrelu. W Korei i Japonii donoszono, że małe dawki tikagreloru mogą mieć silniejsze hamowanie agregacji płytek krwi (IPA) niż klopidogrel odpowiednio u zdrowych ochotników i pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową. W naszym poprzednim badaniu badacze stwierdzili, że tikagrelor w dawce o połowę hamował agregację płytek w podobny sposób jak standardowa dawka tikagreloru i wywierał znacznie silniejszy efekty niż klopidogrel u pacjentów z OZW i jedna czwarta standardowej dawki tikagreloru zapewniała większy stopień hamowania płytek krwi niż klopidogrel u pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową. Ponadto tikagrelor w standardowej dawce (dawka nasycająca 180 mg [LD], a następnie 90 mg dwa razy dziennie) znacznie zwiększa ryzyko krwawienia i częstości występowania duszności, a także wyższe wskaźniki przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych w porównaniu z klopidogrelem. W niedawnym badaniu wykazano, że maksymalne stężenie w osoczu i pole pod krzywą zależności stężenia tikagreloru w osoczu od czasu (90 mg dwa razy na dobę) i jego czynnego metabolitu (AR-C124910XX) było o około 40% większe u zdrowych chińskich ochotników w porównaniu z osobami rasy kaukaskiej. Warto zauważyć, że słaby metabolizm klopidogrelu jest częstszy w populacjach azjatyckich w porównaniu z innymi regionami międzynarodowymi, ze względu na występowanie alleli o ograniczonej funkcji CYP2C19. Dane sugerują, że mała dawka tikagreloru może być bardziej odpowiednia dla chińskich pacjentów.

Celem tego badania była ocena wpływu tikagreloru (60,0 mg na dobę) w porównaniu z klopidogrelem (75 mg na dobę) na reaktywność płytek krwi u chińskich pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową.