Lavdose Ticagrelor og Standarddose Clopidogrel på blodplateeffekter hos kinesiske pasienter med stabil CAD.

Dobbel antiplatebehandling med aspirin og en P2Y12-reseptorantagonist er den etablerte standarden for behandling hos ACS-pasienter. Selv om klopidogrel er en populær P2Y12-reseptorhemmer, er ikke klopidogrel det mest potente antiplatemiddelet på grunn av dets metabolske aktivering. Metabolsk aktivering av klopidogrel avhenger av flere cytokrom P450 (CYP)-enzymer, inkludert CYP2C19, som kan forsinke starten av aktiviteten; i tillegg har noen populasjoner en allel med redusert funksjon av CYP2C19-genet. Spesielt er dårlig legemiddelmetabolisme av klopidogrel mer vanlig i asiatiske populasjoner sammenlignet med andre internasjonale regioner, på grunn av prevalensen av CYP2C19-alleler med redusert funksjon hos disse pasientene. En fersk studie indikerte at asiater kan ha forskjellige bivirkningsprofiler (trombofili og blødning) og "terapeutisk vindu" sammenlignet med hvite personer, noe som tyder på at regionale forskjeller kan påvirke den endrede responsen til klopidogrel på utbruddet av trombotiske hendelser.

Ticagrelor er en oralt administrert, reversibelt bindende, direktevirkende P2Y12-reseptorantagonist som brukes klinisk for forebygging av aterotrombotiske hendelser hos pasienter med ACS. Retningslinjer gir en anbefaling om bruk av dobbel antiplateletterapi (DAPT) støtter ticagrelor 90 mg to ganger daglig fremfor klopidogrel 75 mg daglig i tillegg til aspirin hos ACS-pasienter med eller uten ST-segmentforhøyelse. Økende bevis indikerte at asiatiske pasienter viste høyere eksponeringshastigheter for aktive metabolitter og sterkere farmakodynamisk respons enn sine kaukasiske forsøkspersoner når de ble behandlet med de samme orale dosene av prasugrel. I Korea og Japan er det rapportert at lave doser ticagrelor kan ha en kraftigere hemming. av blodplateaggregering (IPA) enn klopidogrel hos henholdsvis friske forsøkspersoner og pasienter med stabil koronararteriesykdom. I vår tidligere studie fant forskerne at halvdose ticagrelor ga lignende hemmende effekter på blodplateaggregering som standarddose ticagrelor og virket betydelig sterkere effekter enn klopidogrel hos pasienter med ACS og en fjerdedel standarddose ticagrelor ga større grad av blodplatehemming enn klopidogrel hos pasienter med stabil CAD. Videre har standarddose ticagrelor (180 mg belastningsdose [LD], deretter 90 mg to ganger daglig) en signifikant økning i risikoen for blødning og forekomst av dyspné, og at høyere seponeringsfrekvens på grunn av bivirkninger sammenlignet med klopidogrel. En fersk studie viste at maksimal plasmakonsentrasjon og areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven for ticagrelor (90 mg to ganger daglig) og dens aktive metabolitt (AR-C124910XX) hadde en tendens til å være omtrent 40 % høyere hos friske kinesiske frivillige sammenlignet med kaukasiske forsøkspersoner. Spesielt er dårlig legemiddelmetabolisme av klopidogrel mer vanlig i asiatiske populasjoner sammenlignet med andre internasjonale regioner, på grunn av forekomsten av CYP2C19-alleler med redusert funksjon. Dataene antydet at en lav dose ticagrelor kan være mer passende for kinesiske pasienter.

Målet med denne studien var å evaluere effekten av ticagrelor (60,0 mg daglig) sammenlignet med klopidogrel (75 mg daglig) på blodplatereaktivitet hos kinesiske pasienter med stabil CAD.