Basso dosaggio di Ticagrelor e Clopidogrel a dosaggio standard sugli effetti piastrinici in pazienti cinesi con CAD stabile.

La doppia terapia antipiastrinica con aspirina e un antagonista del recettore P2Y12 è lo standard di cura stabilito nei pazienti con ACS. Sebbene sia un popolare inibitore del recettore P2Y12, il clopidogrel non è il più potente agente antipiastrinico a causa della sua attivazione metabolica. L'attivazione metabolica di clopidogrel dipende da molteplici enzimi del citocromo P450 (CYP), incluso CYP2C19, che possono ritardare l'inizio della sua attività; inoltre, alcune popolazioni sono portatrici di un allele a funzione ridotta del gene CYP2C19. In particolare, lo scarso metabolismo farmacologico del clopidogrel è più comune nelle popolazioni asiatiche rispetto ad altre regioni internazionali, a causa della prevalenza degli alleli a funzione ridotta del CYP2C19 in questi pazienti. Uno studio recente ha indicato che gli asiatici potrebbero avere diversi profili di eventi avversi (trombofilia e sanguinamento) e "finestra terapeutica" rispetto ai soggetti bianchi, suggerendo che le differenze regionali possono influenzare la risposta alterata di clopidogrel all'insorgenza di eventi trombotici.

Ticagrelor è un antagonista del recettore P2Y12 ad azione diretta, a legame reversibile, somministrato per via orale, utilizzato clinicamente per la prevenzione di eventi aterotrombotici nei pazienti con SCA. Le linee guida forniscono una raccomandazione sull'uso della doppia terapia antipiastrinica (DAPT) a supporto di ticagrelor 90 mg due volte al giorno rispetto a clopidogrel 75 mg al giorno in aggiunta all'aspirina nei pazienti con SCA con o senza sopraslivellamento del tratto ST. Prove crescenti hanno indicato che i pazienti asiatici hanno mostrato tassi di esposizione al metabolita attivo più elevati e risposte farmacodinamiche più forti rispetto ai loro soggetti caucasici quando trattati con le stesse dosi orali di prasugrel. In Corea e Giappone, è stato riportato che basse dosi di ticagrelor potrebbero avere un'inibizione più potente dell'aggregazione piastrinica (IPA) rispetto al clopidogrel in soggetti sani e pazienti con malattia coronarica stabile, rispettivamente. effetti rispetto a clopidogrel nei pazienti con SCA e un quarto di ticagrelor a dose standard ha fornito un grado maggiore di inibizione piastrinica rispetto a clopidogrel nei pazienti con CAD stabile. Inoltre, la dose standard di ticagrelor (dose di carico di 180 mg [LD], quindi 90 mg due volte al giorno) ha un aumento significativo del rischio di sanguinamento e del tasso di incidenza della dispnea e tassi di interruzione più elevati a causa di effetti avversi rispetto a clopidogrel. Uno studio recente ha dimostrato che la concentrazione plasmatica massima e l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo di ticagrelor (90 mg due volte al giorno) e del suo metabolita attivo (AR-C124910XX) tendevano ad essere circa il 40% più elevate nei volontari cinesi sani rispetto ai soggetti caucasici. In particolare, lo scarso metabolismo farmacologico del clopidogrel è più comune nelle popolazioni asiatiche rispetto ad altre regioni internazionali, a causa della prevalenza degli alleli a funzione ridotta del CYP2C19. I dati hanno suggerito che una bassa dose di ticagrelor potrebbe essere più appropriata per i pazienti cinesi.

Gli obiettivi di questo studio erano di valutare gli effetti di ticagrelor (60,0 mg al giorno) rispetto a clopidogrel (75 mg al giorno) sulla reattività piastrinica in pazienti cinesi con CAD stabile.