Dosis bajas de ticagrelor y clopidogrel en dosis estándar sobre los efectos plaquetarios en pacientes chinos con CAD estable.

La terapia antiplaquetaria dual con aspirina y un antagonista del receptor P2Y12 es el estándar de atención establecido en pacientes con SCA. Aunque es un popular inhibidor del receptor P2Y12, el clopidogrel no es el agente antiplaquetario más potente debido a su activación metabólica. La activación metabólica de clopidogrel depende de múltiples enzimas del citocromo P450 (CYP), incluida la CYP2C19, que pueden retrasar el inicio de su actividad; además, algunas poblaciones portan un alelo de función reducida del gen CYP2C19. En particular, el metabolismo deficiente del clopidogrel es más común en las poblaciones asiáticas en comparación con otras regiones internacionales, debido a la prevalencia de alelos de función reducida CYP2C19 en estos pacientes. Un estudio reciente indicó que los asiáticos podrían tener diferentes perfiles de eventos adversos (trombofilia y sangrado) y "ventana terapéutica" en comparación con los sujetos blancos, lo que sugiere que las diferencias regionales pueden influir en la respuesta alterada de clopidogrel a la aparición de eventos trombóticos.

Ticagrelor es un antagonista del receptor P2Y12 de acción directa, de unión reversible y administrado por vía oral que se usa clínicamente para la prevención de eventos aterotrombóticos en pacientes con SCA. Las guías brindan una recomendación sobre el uso de la terapia antiplaquetaria dual (DAPT) que respalda el ticagrelor 90 mg dos veces al día sobre el clopidogrel 75 mg al día además de la aspirina en pacientes con SCA con o sin elevación del segmento ST. Cada vez más evidencia indicó que los pacientes asiáticos mostraron tasas de exposición al metabolito activo más altas y respuestas farmacodinámicas más fuertes que los sujetos caucásicos cuando fueron tratados con las mismas dosis orales de prasugrel. En Corea y Japón, se informó que las dosis bajas de ticagrelor podrían tener una inhibición más potente. de agregación plaquetaria (IPA) que el clopidogrel en sujetos sanos y pacientes con enfermedad arterial coronaria estable, respectivamente. efectos que el clopidogrel en pacientes con SCA y una cuarta parte de la dosis estándar de ticagrelor proporcionó un mayor grado de inhibición plaquetaria que el clopidogrel en pacientes con CAD estable. Además, la dosis estándar de ticagrelor (dosis de carga [LD] de 180 mg, luego 90 mg dos veces al día) tiene un aumento significativo en el riesgo de sangrado y la tasa de incidencia de disnea, y mayores tasas de interrupción debido a efectos adversos en comparación con clopidogrel. Un estudio reciente demostró que la concentración plasmática máxima y el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de ticagrelor (90 mg dos veces al día) y su metabolito activo (AR-C124910XX) tendían a ser aproximadamente un 40 % más altos en voluntarios chinos sanos en comparación con sujetos caucásicos. En particular, el metabolismo deficiente del clopidogrel es más común en las poblaciones asiáticas en comparación con otras regiones internacionales, debido a la prevalencia de alelos de función reducida CYP2C19. Los datos sugirieron que una dosis baja de ticagrelor podría ser más apropiada para los pacientes chinos.

Los objetivos de este estudio fueron evaluar los efectos de ticagrelor (60,0 mg diarios) en comparación con clopidogrel (75 mg diarios) sobre la reactividad plaquetaria en pacientes chinos con CAD estable.