Lage dosis Ticagrelor en standaarddosis Clopidogrel op bloedplaatjeseffecten bij Chinese patiënten met stabiele CAD.

Dubbele plaatjesaggregatieremmende therapie met aspirine en een P2Y12-receptorantagonist is de gevestigde zorgstandaard bij ACS-patiënten. Hoewel het een populaire P2Y12-receptorremmer is, is clopidogrel niet het krachtigste plaatjesaggregatieremmer vanwege de metabole activering ervan. De metabole activering van clopidogrel is afhankelijk van meerdere cytochroom P450-enzymen (CYP-enzymen), waaronder CYP2C19, die het begin van zijn activiteit kunnen vertragen; bovendien dragen sommige populaties een allel met verminderde functie van het CYP2C19-gen. Met name komt een slecht geneesmiddelmetabolisme van clopidogrel vaker voor bij Aziatische populaties in vergelijking met andere internationale regio's, vanwege de prevalentie van CYP2C19-allelen met verminderde functie bij deze patiënten. Een recente studie gaf aan dat Aziaten mogelijk andere bijwerkingenprofielen (trombofilie en bloedingen) en "therapeutisch venster" hebben in vergelijking met blanke proefpersonen, wat suggereert dat regionale verschillen de veranderde respons van clopidogrel op het begin van trombotische voorvallen kunnen beïnvloeden.

Ticagrelor is een oraal toegediende, reversibel bindende, direct werkende P2Y12-receptorantagonist die klinisch wordt gebruikt voor de preventie van atherotrombotische complicaties bij patiënten met ACS. Richtlijnen geven een aanbeveling over het gebruik van duale plaatjesaggregatieremmers (DAPT) ter ondersteuning van ticagrelor 90 mg tweemaal daags boven clopidogrel 75 mg per dag naast aspirine bij ACS-patiënten met of zonder ST-segmentstijging. Toenemend bewijs gaf aan dat Aziatische patiënten hogere blootstellingspercentages aan actieve metabolieten en sterkere farmacodynamische reacties vertoonden dan hun blanke proefpersonen wanneer ze werden behandeld met dezelfde orale doses prasugrel. In Korea en Japan is gemeld dat lage doses ticagrelor mogelijk een sterkere remming hebben bloedplaatjesaggregatie (IPA) dan clopidogrel bij respectievelijk gezonde proefpersonen en patiënten met een stabiele coronaire hartziekte. In onze vorige studie ontdekten de onderzoekers dat een halve dosis ticagrelor vergelijkbare remmende effecten op de bloedplaatjesaggregatie veroorzaakte als standaarddosis ticagrelor en significant sterker uitoefende effecten dan clopidogrel bij patiënten met ACS en een kwart standaarddosis ticagrelor zorgden voor een grotere mate van bloedplaatjesremming dan clopidogrel bij patiënten met stabiele CAD. Bovendien heeft een standaarddosis ticagrelor (180 mg oplaaddosis [LD], daarna 90 mg tweemaal daags) een significante toename van het risico op bloedingen en incidentie van kortademigheid, en een hoger aantal stopzettingen als gevolg van bijwerkingen in vergelijking met clopidogrel. Een recent onderzoek toonde aan dat de maximale plasmaconcentratie en oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van ticagrelor (90 mg tweemaal daags) en zijn actieve metaboliet (AR-C124910XX) ongeveer 40% hoger waren bij gezonde Chinese vrijwilligers in vergelijking met blanke proefpersonen. Met name komt een slecht geneesmiddelmetabolisme van clopidogrel vaker voor bij Aziatische populaties in vergelijking met andere internationale regio's, vanwege de prevalentie van CYP2C19-allelen met verminderde functie. De gegevens suggereerden dat een lage dosis ticagrelor geschikter zou kunnen zijn voor Chinese patiënten.

De doelstellingen van deze studie waren het evalueren van de effecten van ticagrelor (60,0 mg per dag) in vergelijking met clopidogrel (75 mg per dag) op de bloedplaatjesreactiviteit bij Chinese patiënten met stabiele CAD.