Pieni annos tikagreloria ja vakioannos klopidogreelia verihiutaleiden vaikutuksiin kiinalaisilla potilailla, joilla on vakaa CAD.

Kaksoisverihiutaleiden vastainen hoito aspiriinilla ja P2Y12-reseptorin antagonistilla on vakiintunut hoitostandardi ACS-potilailla. Vaikka klopidogreeli on suosittu P2Y12-reseptorin estäjä, se ei ole tehokkain verihiutaleiden estoaine metabolisen aktivoitumisensa vuoksi. Klopidogreelin metabolinen aktivaatio riippuu useista sytokromi P450 (CYP) -entsyymeistä, mukaan lukien CYP2C19, jotka voivat viivästyttää sen toiminnan alkamista. lisäksi joissakin populaatioissa on CYP2C19-geenin heikentynyt alleeli. Erityisesti klopidogreelin heikko lääkeaineenvaihdunta on yleisempää Aasian väestössä kuin muilla kansainvälisillä alueilla, koska näillä potilailla on heikentynyttä CYP2C19-alleelia. Äskettäinen tutkimus osoitti, että aasialaisilla saattaa olla erilaiset haittatapahtumaprofiilit (trombofilia ja verenvuoto) ja "terapeuttinen ikkuna" valkoisiin koehenkilöihin verrattuna, mikä viittaa siihen, että alueelliset erot voivat vaikuttaa klopidogreelin muuttuneeseen vasteeseen tromboottisten tapahtumien alkaessa.

Tikagrelor on suun kautta annettava, reversiibelisti sitoutuva, suoraan vaikuttava P2Y12-reseptorin antagonisti, jota käytetään kliinisesti aterotromboottisten tapahtumien ehkäisyyn potilailla, joilla on ACS. Ohjeissa suositellaan kaksinkertaisen verihiutaleiden vastaisen hoidon (DAPT) käyttöä, joka tukee tikagreloria 90 mg kahdesti vuorokaudessa klopidogreelin 75 mg:n sijaan vuorokaudessa aspiriinin lisäksi ACS-potilailla, joilla on ST-segmentin nousu tai ei. Kasvava näyttö osoitti, että aasialaiset potilaat osoittivat korkeampaa aktiivista metaboliitin altistumista ja voimakkaampia farmakodynaamisia vasteita kuin valkoihoisilla potilailla, kun heitä hoidettiin samoilla oraalisilla prasugreeliannoksilla. Koreassa ja Japanissa on raportoitu, että pienillä tikagreloriannoksilla saattaa olla voimakkaampi esto. verihiutaleiden aggregaatiota (IPA) kuin klopidogreeli terveillä koehenkilöillä ja vastaavasti potilailla, joilla on stabiili sepelvaltimotauti. Aiemmassa tutkimuksessamme tutkijat havaitsivat, että puolen annoksen tikagrelori aiheutti samanlaisia ​​estäviä vaikutuksia verihiutaleiden aggregaatioon kuin standardiannos tikagrelori ja vaikutti merkittävästi voimakkaammin. vaikutukset kuin klopidogreeli potilailla, joilla oli ACS, ja neljäsosa standardiannos tikagreloria esti enemmän verihiutaleita kuin klopidogreeli potilailla, joilla oli vakaa CAD. Lisäksi standardiannos tikagrelori (180 mg kyllästysannos [LD], sitten 90 mg kahdesti vuorokaudessa) lisää merkittävästi verenvuodon riskiä ja hengenahdistuksen ilmaantuvuutta, ja että klopidogreeliin verrattuna korkeampi keskeyttämisaste haittavaikutusten vuoksi. Äskettäinen tutkimus osoitti, että tikagrelorin (90 mg kahdesti vuorokaudessa) ja sen aktiivisen metaboliitin (AR-C124910XX) maksimipitoisuus plasmassa ja plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala oli yleensä noin 40 % suurempi terveillä kiinalaisilla vapaaehtoisilla kuin valkoihoisilla koehenkilöillä. Erityisesti klopidogreelin heikko lääkeaineenvaihdunta on yleisempää Aasian väestössä kuin muilla kansainvälisillä alueilla, koska CYP2C19-alleelit ovat heikentyneet. Tiedot viittaavat siihen, että pieni tikagrelor-annos saattaa olla sopivampi kiinalaisille potilaille.

Tämän tutkimuksen tavoitteena oli arvioida tikagrelorin (60,0 mg päivässä) vaikutuksia verihiutaleiden reaktiivisuuteen kiinalaisilla potilailla, joilla on vakaa CAD verrattuna klopidogreeliin (75 mg päivässä).