Ticagrelor in niedriger Dosis und Clopidogrel in Standarddosis auf Thrombozyteneffekte bei chinesischen Patienten mit stabiler KHK.

Die duale Thrombozytenaggregationshemmung mit Aspirin und einem P2Y12-Rezeptorantagonisten ist der etablierte Behandlungsstandard bei ACS-Patienten. Obwohl Clopidogrel ein beliebter P2Y12-Rezeptor-Hemmer ist, ist es aufgrund seiner metabolischen Aktivierung nicht der wirksamste Thrombozytenaggregationshemmer. Die metabolische Aktivierung von Clopidogrel hängt von mehreren Cytochrom P450 (CYP)-Enzymen ab, einschließlich CYP2C19, die den Beginn seiner Aktivität verzögern können; Darüber hinaus tragen einige Populationen ein Allel mit reduzierter Funktion des CYP2C19-Gens. Bemerkenswert ist, dass ein schlechter Arzneimittelstoffwechsel von Clopidogrel in der asiatischen Bevölkerung im Vergleich zu anderen internationalen Regionen aufgrund der Prävalenz von CYP2C19-Allelen mit reduzierter Funktion bei diesen Patienten häufiger vorkommt. Eine kürzlich durchgeführte Studie deutete darauf hin, dass Asiaten unterschiedliche Nebenwirkungsprofile (Thrombophilie und Blutungen) und „therapeutische Fenster“ im Vergleich zu weißen Probanden haben könnten, was darauf hindeutet, dass regionale Unterschiede die veränderte Reaktion von Clopidogrel auf das Einsetzen thrombotischer Ereignisse beeinflussen können.

Ticagrelor ist ein oral verabreichter, reversibel bindender, direkt wirkender P2Y12-Rezeptorantagonist, der klinisch zur Prävention atherothrombotischer Ereignisse bei Patienten mit ACS eingesetzt wird. Leitlinien geben eine Empfehlung zur Anwendung einer dualen Antiplättchentherapie (DAPT) mit Ticagrelor 90 mg zweimal täglich gegenüber Clopidogrel 75 mg täglich zusätzlich zu Aspirin bei ACS-Patienten mit oder ohne ST-Strecken-Hebung. Zunehmende Hinweise deuten darauf hin, dass asiatische Patienten höhere Expositionsraten aktiver Metaboliten und stärkere pharmakodynamische Reaktionen zeigten als ihre kaukasischen Probanden, wenn sie mit den gleichen oralen Prasugrel-Dosen behandelt wurden. In Korea und Japan wurde berichtet, dass niedrige Dosen von Ticagrelor eine stärkere Hemmung haben könnten der Thrombozytenaggregation (IPA) als Clopidogrel bei gesunden Probanden bzw. Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit. In unserer vorherigen Studie stellten die Forscher fest, dass Ticagrelor in halber Dosis ähnliche hemmende Wirkungen auf die Thrombozytenaggregation hatte wie Ticagrelor in Standarddosis und signifikant stärker wirkte Wirkungen als Clopidogrel bei Patienten mit ACS und ein Viertel der Standarddosis Ticagrelor führten zu einem stärkeren Ausmaß der Thrombozytenhemmung als Clopidogrel bei Patienten mit stabiler KHK. Darüber hinaus hat Ticagrelor in Standarddosis (180 mg Aufsättigungsdosis [LD], dann 90 mg zweimal täglich) im Vergleich zu Clopidogrel ein signifikant erhöhtes Blutungsrisiko und eine Inzidenzrate von Dyspnoe sowie eine höhere Abbruchrate aufgrund von Nebenwirkungen. Eine kürzlich durchgeführte Studie zeigte, dass die maximale Plasmakonzentration und die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Ticagrelor (90 mg zweimal täglich) und seinem aktiven Metaboliten (AR-C124910XX) bei gesunden chinesischen Freiwilligen im Vergleich zu kaukasischen Probanden tendenziell etwa 40 % höher waren. Bemerkenswert ist, dass ein schlechter Arzneimittelstoffwechsel von Clopidogrel in der asiatischen Bevölkerung im Vergleich zu anderen internationalen Regionen aufgrund der Prävalenz von CYP2C19-Allelen mit reduzierter Funktion häufiger vorkommt. Die Daten deuten darauf hin, dass eine niedrige Ticagrelor-Dosis für chinesische Patienten besser geeignet sein könnte.

Die Ziele dieser Studie waren die Bewertung der Auswirkungen von Ticagrelor (60,0 mg täglich) im Vergleich zu Clopidogrel (75 mg täglich) auf die Thrombozytenreaktivität bei chinesischen Patienten mit stabiler KHK.